宣肺补益汤联合GSH对血液透析合并COPD患者治疗效果的影响

杨富伟 付君民 韩健 马利红 王辉 王云峰

血液透析是急慢性肾功能衰竭患者肾脏替代治疗的重要方式，是慢性肾脏疾病发生到一定阶段以后，毒素不能排出来，利用半透膜的弥散、渗透、扩散原理，可以有效的清除体内代谢废物及多余的水分，有利于维持电解质与酸碱平衡，对减轻患者症状、改善生存质量具有重要且积极意义[1]。有研究发现，对于合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的血液透析患者，病情呈加重趋势，严重威胁患者身心健康，导致生存质量下降[2]。还原型谷胱甘肽(glutathione，GSH)是治疗COPD的常用药物，可以有效降低机体氧化应激水平，减轻体内炎性反应，并及时纠正低氧血症，治疗COPD效果较为突出[3]。但单纯西医作用单一，仍有部分患者难以完全获益，加之血液透析期间合并COPD，进一步加重病情，单纯GSH治疗对患者整体预后改善不佳。而中医具有多靶点、多途径等独特优势，地位日益突出，越来越受临床重视。现代中医认为，COPD患者以肺虚为本，肺虚则升发宣降失常，且脾虚运化失常，痰浊内生，此外肺脾肾亏虚所致正气不足是造成肾功能衰竭的主要病因，故针对该类患者治疗应以宣肺化痰、补益脾肾为基本法[4,5]。宣肺补益汤具有宣肺与补益双管齐下的作用，基于此，本研究分析宣肺补益汤联合GSH在合并COPD血液透析患者治疗中的应用价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年1月至2020年3月收治的62例合并COPD的血液透析患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组31例。2组临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。经医院伦理委员会审核批准。见表1。

表1 2组患者临床资料比较 n=31

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①无血液透析禁忌证；②符合COPD诊断标准[6]；③认知正常，无沟通障碍；④自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①合并严重心律失常、脑血管意外；②合并肺结核、气胸或肺癌等相关疾病；③合并急慢性感染；④血糖、血压等控制较差，存在较大波动；⑤存在抑郁症、狂躁症等精神障碍，无法配合研究完成；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 2组均给予血液透析、氧疗、抗感染、补液、止咳化痰等常规治疗，在此基础上：(1)对照组给予GSH治疗：采用注射用还原型谷胱甘肽(昆明积大制药股份有限公司)治疗，1.8 g/次，与100 ml 0.9%氯化钠溶液混合稀释后静脉滴注，1次/d。(2)观察组给予GSH+宣肺补益汤治疗：GSH用法用量同对照组；宣肺补益汤药方组成为黄芪30 g、黄芩10 g、半夏10 g、枳实10 g、柴胡10 g、赤芍10 g、生地黄10 g、细辛3 g、防风10 g、甘草10 g、黄精30 g，1剂/d，水煎煮取汁200 ml，分早晚2次温服。2组均治疗2周。

1.4 肾功能检测 抽取患者空腹外周静脉血5 ml，3 000 r/min转速离心处理，分离上层血清立即送检，使用迈瑞200全自动生化仪(武汉精诚伟业医疗设备有限公司)，乳胶增强免疫比浊法检测血清胱抑素C(CysC)，酶偶联速率法检测血清尿素氮(BUN)，苦味酸法检测血清肌酐(Scr)，试剂盒均购自中生北控生物科技股份有限公司。

1.5 肺功能监测 采用S-980A型肺功能检测仪(四川思科达公司)检测患者第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)，计算1秒率(FEV1/FVC)。

1.6 观察指标 (1)肾功能：对比2组治疗前后血清CysC、BUN、Scr水平。(2)肺功能：对比2组治疗前后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平。(3)生存质量：采用世界卫生组织生存质量测定量表汉化版(WHOQOL-BREF)评估，量表包含生理领域(7个条目)、心理领域(6个条目)、环境领域(8个条目)、社会关系领域(3个条目)共24个条目，每个条目设5个不同级别选项，按1～5分计，分值越高生活质量越高[7]。(4)安全性：治疗期间注意监测患者血尿常规、肝功能及心电图，统计2组不良反应发生率。

2 结果

2.1 2组患者肾功能指标比较 2组血清CysC、BUN、Scr水平治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肾功能指标比较

2.2 2组患者肺功能指标比较 2组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者肺功能指标比较

2.3 2组患者生存质量比较 2组WHOQOL-BREF各维度评分治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均较治疗前增加，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组WHOQOL-BREF评分比较 n=31,分,

2.4 安全性 治疗期间监测血尿常规、肝功能及心电图未见严重不良反应，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应均为轻度且一过性，未对治疗产生明显影响。见表5。

表5 2组不良反应发生比较 n=31,例(%)

3 讨论

血液透析是血液净化技术的一种，在急慢性肾功能衰竭患者肾脏替代治疗中效果突出，占有重要地位[8]。COPD是呼吸内科常见病，可严重损害患者呼吸功能，并影响机体循环系统功能，临床发现，COPD不仅会加重血液透析患者病情，亦会影响血液透析效果，进一步威胁患者身心健康甚至生命安全，导致预后不佳[9]。因此，选择一种安全、有效的方案可同时针对COPD与血液透析相关疾病，对保证治疗效果、改善患者预后及生存质量具有重要意义。GSH为人类细胞自然合成的一种三肽，包含甘氨酸、半胱氨酸及谷氨酸，具有抗氧化作用，可保护气道上皮细胞完整，并减轻炎性反应与肺部损伤。药理研究显示，外源性GSH可提高机体GSH水平，进而增强抗氧化防御系统、提高抗氧化应激功能，是肺病、肝病等重症患者救治的重要辅助药物[10]。但GSH机制单一，且无法满足标本同治的治疗需求，单独使用无法取得满意效果。

祖国医学针对疾病治疗具有多靶点、多途径、标本兼顾等独特优势，近年越来越受临床重视。目前，中医对COPD已有全面认识，根据症状、体征将其归于“肺胀”、“喘嗽”等范畴，肺失宣肃致痰邪壅肺为本病主要病因病机，治宜温阳宣肺、化痰止咳[11]。此外，针对行血液透析治疗的肾功能衰竭患者，现代中医多将其归于“肾风”、“水肿”范畴，同时认为该类患者普遍存在肺脾肾亏虚导致的正气不足、风邪外袭，故治疗应以滋肾润肺、补益脾肾、扶正固元为法[12,13]。

本研究结果表明宣肺补益汤联合还原型谷胱甘肽治疗的患者肾功能指标CysC、BUN、Scr水平均优于常规治疗患者，这是因为具有宣肺补益汤具有宣肺祛痰、补益脾肾之功效，符合合并COPD血液透析患者治则治法，此外宣肺补益汤方中黄芪为君，归肺、脾、肾经，具有补中益气、利尿消肿之功效，主治肺气虚证、急慢性肾炎水肿、脾肾虚，现代药理研究表明，黄芪有抗应激、降压、增强免疫等多重作用，且可消除实验性肾炎尿蛋白，治疗肺病、肾病效果突出。其可有效改善患者肾功能[14,15]。此外宣肺补益汤治疗患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平优于对照组，因为柴胡、枳实、半夏、黄芩共为臣药，柴胡透表泄热、升举阳气、疏肝解郁，枳实破气消积、化痰散痞，半夏燥湿化痰、消痞散结、降逆止呕，黄芩清热燥湿、泻火解毒，现代医学研究显示，上述药材合用具有抗炎、增强免疫、镇咳、祛痰、利尿、改善微循环等作用[16-19]。佐以赤芍清热凉血、活血祛瘀，生地清热生津滋阴、养血，细辛解表散寒、温肺化饮，防风祛风解表、胜湿止痉。以甘草为使，清热解毒、祛痰止咳，兼有调和诸药之功，全方配伍得当、严谨，共奏宣肺化痰、补益脾肾、调畅气机之功效。因此，在GSH基础上联合宣肺补益汤治疗，可同时针对COPD及血液透析相关疾病发挥多靶点作用机制，故可改善患者肾功能及肺功能，效果尤为突出。此外2组治疗期间均未见严重不良反应，且轻度一过性不良反应发生率无显著差异，提示宣肺补益汤联合GSH治疗合并COPD的血液透析患者安全、有效，具有改善患者肾功能及肺功能双重作用，有较高可行价值。

本研究结果还显示，治疗后观察组WHOQOL-BREF各维度评分高于对照组(P<0.05)，提示宣肺补益汤联合GSH方案有利于提高合并COPD血液透析患者生存质量。血液透析相关疾病及COPD可对患者身心健康造成严重威胁，并影响日常生活、工作及活动，致使生存质量明显下降[20]。宣肺补益汤合并GSH治疗可有效改善合并COPD血液透析患者肾功能、肺功能，进而减轻疾病对其身心状态的影响，利于恢复其社会功能，故生存质量改善较为显著。

综上所述，针对合并COPD的血液透析患者，实施宣肺补益汤联合GSH治疗方案，可取得显著效果，有利于改善患者肾功能及肺功能、提高生存质量，且安全性有保障。