甲硝唑联合头孢曲松、多西环素治疗盆腔炎对细胞因子、免疫功能和血液流变学的影响

于凤艳 颜新彦 霍叶琳

盆腔炎是妇科常见感染性疾病，主要由盆腔腹膜、内生殖器及周围结缔组织因病原体感染而发生炎症所致。盆腔炎有急慢性之分，急性盆腔炎迁延失治或未彻底治愈可发展为慢性盆腔炎，导致病情反复发作，较难治愈，长期发展可致盆腔广泛粘连、增生，生成瘢痕组织，压迫盆腔局部神经，并发慢性盆腔痛、输卵管阻塞、不孕、异位妊娠等疾病，严重影响患者的生殖系统健康[1]。盆腔炎表现为下腹坠胀不适、腰骶部酸痛、阴道分泌物增多，多伴有月经紊乱等症状，若炎症组织在盆腔内聚集可形成脓肿，部分可在腹部触及肿块。盆腔炎感染致病菌多为混合感染，当机体免疫功能下降或内分泌发生变化时，病原菌侵袭生殖道逆行至盆腔，一方面导致盆腔炎感染，另一方面刺激机体免疫系统，形成抗感染免疫[2]。敏感抗生素治疗是西医主要的治疗方法，多种抗生素联用是主要的治疗方案，但临床可供选择的抗生素种类较多，对盆腔炎症的抑制效果不一，且反复使用容易产生耐药性，如何合理优化抗生素治疗方案，提高临床盆腔炎疗效，是妇科治疗中需要解决的问题之一[3]。头孢曲松药物在临床常被用来进行广谱菌群对抗药物，尤其针对肠杆菌科细菌。多西环素是四环类抗生素，有强力广谱抗革兰阴性菌、革兰阳性菌作用，炎症部位药物浓度高，发挥高浓度杀菌作用[4]。甲硝唑能够对抗治疗厌氧菌，方式是通过抑制厌氧菌细胞DNA复制进程来杀灭菌群[5]。本研究分析甲硝唑联合头孢曲松、多西环素治疗盆腔炎的综合效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月至2021年3月在保定市第二医院妇科治疗的140例盆腔炎患者，随机分为观察组和对照组，每组70例。观察组：年龄21～49岁，平均年龄(34.2±10.1)岁；疾病类型：急性盆腔炎患者32例，慢性盆腔炎患者38例。对照组：年龄20～51岁，平均年龄(34.7±10.5)岁；疾病类型：急性盆腔炎患者31例，慢性盆腔炎患者39例。2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：患者均符合感染性疾病协作组研发的诊治规范[6]中盆腔炎诊断标准；存在低温发热、乏力懒言、下腹疼痛、腰部胀痛、白带量多、月经不调等症状，甚至伴有不孕；查体可触及子宫活动受限或粘连固定，附件区可触及索状增粗，或片状增厚，或包块，伴压痛；血常规检查可伴有白细胞计数、中性粒细胞计数升高，B超检查可见两侧附件增厚、增宽，伴有炎性包块，部分伴盆腔积液；对患者执行输卵管碘油造影回报其中患者输卵管部分或全部阻塞尚存；本研究患者知情医院批准。

1.2.2 排除标准：妊娠期及哺乳期女性；子宫内膜异位症；淋球菌感染；结核性盆腔炎；盆腔肿瘤；严重心肝肾疾病；药物过敏；全身感染；免疫系统疾病。

1.3 方法 (1)对照组患者头孢曲松配合多西环素治疗，头孢曲松钠2.0 g+0.9%氯化钠溶液250 ml，静脉滴注，1次/d，多西环素片，口服，100 mg/d。(2)观察组患者在对照组基础上口服甲硝唑药片0.4 g/次，2次/d。2组均治疗3周评价疗效，治疗期间清淡饮食、禁食辛辣、刺激食物，规律作息，充足睡眠，禁止性生活。

1.4 疗效判断标准[7,8](1)痊愈：症状完全消失，月经及阴道分泌物恢复正常，子宫及附件无压痛，复查B超显示子宫、附件无炎性包块及积液，输卵管无堵塞；(2)显效：症状明显减轻，月经及阴道分泌物基本正常，子宫及附件稍有压痛，复查B超显示子宫、附件处炎性包块缩小≥50%，炎性积液减少≥70%；(3)有效：症状有所减轻，月经及阴道分泌物改善，子宫及附件仍有轻度压痛，复查B超显示子宫、附件处炎性包块缩小<50%，炎性积液减少≥30%；(4)无效：症状、月经及阴道分泌物无明显，子宫及附件仍有明显压痛，复查B超显示子宫、附件处炎性包块无明显缩小，炎性积液无明显减少，甚至炎性病灶扩大。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 观察组治疗总有效率为95.71%明显高于对照组的77.14%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较 n=70,例(%)

2.2 2组患者治疗前后炎性因子及细胞因子水平比较 2组治疗前CRP、PCT、IL-1、IL-2、MCP-1、GM-CSF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组CRP、PCT、IL-1、IL-2、MCP-1、GM-CSF低于对照组，而IL-2数值高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后炎性因子及细胞因子水平比较

表3 2组患者治疗前后免疫功能指标比较

2.4 2组患者血液流变指标比较 观察组治疗后高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、FIB、ESR水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者血液流变指标比较

2.5 2组患者治疗前后包块直径及血流动力学比较 2组治疗前盆腔包块直径、PSV、PI、RI相比差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后盆腔包块直径更短，子宫动脉血流动力参数中，除PSV高于对照组，其他两项低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者治疗前后包块直径及血流动力学比较

3 讨论

盆腔炎是女性常见的生殖系统感染性疾病，以25～40岁的女性发病率最高，通过宫颈分泌物病原学检查能够明确感染病原体种类。临床研究显示，>50%的盆腔炎患者为混合病原体感染，病原体分布以革兰阴性菌、革兰阳性菌以及厌氧菌为主[10]。抗生素是西医主要的治疗用药，但单一抗生素的疗效欠佳，无法完全覆盖感染病菌菌谱，也无法在盆腔深部组织中维持较高血药浓度[11]。因此，联合用药成为常用选择。

头孢曲松钠能够对抗肠杆菌科细菌活性，以及对抗革兰阴性菌和革兰阳性菌菌群存活，经静脉滴注进入体内，可随血液循环进入盆腔组织中，发挥抗菌消炎作用，能有效减轻盆腔内炎性反应，改善临床症状[12]。头孢曲松钠抗菌谱广，半衰期较长，组织穿透性良好，能够在盆腔组织深部维持较高的血药浓度，是生殖系统炎症的常用治疗药物[13]。多西环素为四环素类药物，也属于广谱抗菌药物，对革兰阴性菌、革兰阳性菌均具有较强的抑菌作用，其药代动力学具有特殊优势，口服后可迅速在体内组织和液体中均匀扩散，可发挥高浓度的杀菌功效，作用时间长，生物利用率高，但也存在单一用药疗效呈递减趋势，故长与头孢类抗生素协同使用[14,15]。甲硝唑属于广谱高效抗厌氧菌药物，可直接作用于细菌DNA，抑制DNA合成，促进DNA分解，造成细菌死亡、抑制细菌繁殖，对抑制厌氧菌所致局部感染、减轻炎性反应有重要效果[16]。三种药物协同使用能增加抗菌谱，增强对病原菌的抑制力，增加盆腔深部组织内的药物浓度，提高抗菌、抗炎效果，促进炎症组织的吸收和消退，且不会增加不良反应发生率，达到较为满意的疗效[17]。

CRP是评估机体应激反应及炎症程度的敏感性指标，属于非特异性炎症标志物，在机体感染时迅速升高，可刺激吞噬细胞，激活补体，清除入侵的病原体以及坏死组织细胞[18]。PCT也是炎性反应的敏感性标志物，在急性炎性反应是快速升高，炎症消退后又快速下降[19]。MCP-1及GM-CSF可反映血管内皮损伤程度，与炎性反应程度呈正比，间接反映机体炎症程度[20,21]。IL-1和IL-2均是T淋巴细胞亚群，IL-1与炎性反应呈正比，IL-2与炎性反应呈反比[22]。

本研究结果显示，观察组在临床疗效、炎性因子及细胞因子水平变化、免疫功能指标、血液流变学指标、盆腔包块直径及子宫动脉血流动力学指标上均优于对照组(P<0.05)。证明甲硝唑联合头孢曲松、多西环素治疗盆腔炎的效果良好，对炎症的抑制力强，能明显改善盆腔血液流变学及子宫血流动力学，促进炎性包块缩小，达到较为满意的疗效[23-25]。

综上所述，甲硝唑联合头孢曲松、多西环素治疗盆腔炎的效果确切，能明显抑制炎性因子及细胞因子，调节免疫功能，降低盆腔血液黏稠度，提高子宫血流速度，缩小炎性包块，值得推广使用。