血清AFP、uE-3及β-HCG联合测定对孕中期筛查胎儿先天性缺陷的应用意义

王永栋 王莹 张飞 李跃晨 孙其桓 李洲锋

先天性缺陷主要包括先天性的先天性畸形以及代谢功能上的不足，或表现为智力缺陷。胎儿的先天性畸形是一种因为胚胎在发育过程中引起结构单位或者功能异常的先天性畸形，其形成跟环境和遗传因素有很大的联系，辐射以及胎儿的染色体异常使我国胎儿的先天性畸形的发生率正在逐渐升高。通过血清学检查、羊水穿刺检查、超声检查等方式对孕妇的综合情况进行分析，可降低先天性缺陷胎儿出生的几率。从对来院检查的每个孕妇认真检查做起，逐渐的提高更多的出生人口质量[1]。胎儿出生缺陷包括胎儿基因、染色体、发育的器官等异常[2]。据调查，出生有先天性缺陷的胎儿其先天性缺陷主要为先天性心脏病、神经管缺陷、21三体综合征及18三体综合征等[3]。以上先天性缺陷只有先天性心脏病可以通过后天的治疗痊愈，其他很难通过人为的干预使症状改善[4]。所以本研究对孕妇的血清进行检查，测定血清中甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE-3)及β绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平，针对主要的胎儿先天性疾病如神经管缺陷、21三体综合征等难以痊愈的先天性缺陷开展细致有条理性的产前诊断，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月至2019年5月在宁晋县医院进行传统产前检查的怀孕中期妊娠女性620例，孕周14～21周，平均(18.6±2.1)周；年龄21～43岁，平均年龄(28.4±3.6)岁。均为单胎妊娠，未见组织器官系统严重的器质性病变，了解本研究的主旨、内容与经过，并且自愿参与本试验。

1.2 方法

1.2.1 孕妇血清中AFP、uE-3及β-HCG水平检测:采集血液放入离心机，转速为4 000 r/min，留取上层血清在1周内进行筛查。采用免疫分析仪检测AFP、uE-3及β-HCG的水平。询问孕妇的末次月经时间，确定孕周，仔细询问年龄。将采集到的年龄、孕周、体重、既往的生活习惯(是否有吸烟、酗酒的生活史)与测得的血清AFP、uE-3及β-HCG水平进行综合的分析，用评估产前风险的软件(Lifecycle)对风险的高低进行评估。

1.2.2 B超与羊水穿刺检查:B超观察宫内胎儿的发育情况以及孕周准确性。对Lifecycle评估得到的高风险孕妇进行谈话，告诉进一步羊水穿刺检查的必要性以及产前检查结果准确的重要性。取得同意后，在B超的辅助下用穿刺针抽取约20 ml羊水，送去细胞室进行细胞培养，对羊水染色体进行核型分析，最终确定胎儿是否存在先天的染色体缺陷。

1.2.3 超声检查:孕妇行B超检查，观察宫内胎儿的发育情况以及确定末次月经时间，进一步确定已采集到的孕周的准确性。采用美国的彩色多普勒超声诊断仪。对胎儿的正面进行显示，90°旋转探头，从胎儿的头部到足部来进行观察，系统探头将探头进行旋转，进行多方面观察。具体内容：①观察胎儿的四肢组织结构，检查胎儿上肢和下肢的生长状况和长短，关节的形态以及手指的形态；②观察胎儿的腹部组织结构，可以看到左侧胃泡同心尖指向相同；③观察胎儿的胸部结构，通过使用诊断仪对心脏进行快速的扫描，宣传探头对心脏周围的主要动、静脉进行观察，判断肺脏的器官回声是否一致，胸腔壁是否完整；④对胎儿的颈部进行观察，观察是否存在脐带绕颈；⑤对胎儿的头部进行观察，观察颅骨脑半球以及眼眶的水平，下颌骨、上颌骨等的部位的形态。

1.3 观察指标 比较常规的血清测定与血清AFP、uE-3及β-HCG联合测定筛选的结果。主要先天性疾病风险的高风险值为：21三体综合征为1/270，神经管缺陷为AFP>2.5 MOM，18三体综合征为1/350。

2 结果

2.1 620例孕妇不同血清学筛查结果比较 联合测定血清AFP、uE-3及β-HCG对主要的先天性缺陷的筛查较传统的血清学筛查效果要好。见表1。

表1 620例孕妇不同血清学筛查后结果比较 n=620,例(%)

2.2 血清学联合检查T21高风险组与低风险组AFP、uE-3及β-HCG水平比较 高风险组AFP、uE-3的水平低于低风险组、β-HCG的水平高于低风险组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 血清学联合检查T21高、低风险组AFP、uE-3及β-HCG水平比较

2.3 胎儿畸形的检查结果 共30例孕妇出现异常，其中15例(50.0%)胎儿出现畸形，3例(10.0%)的染色体结构发生异常，5例(16.67%)胎儿的NT值增厚，7例(23.33%)存在其他的异常。见表3。

表3 胎儿畸形的超声检查情况 例

2.4 NT值和胎儿头部臀部直径、孕周的关系 不同胎儿之间的NT值存在不同(F=24.586,P=0.000)头部和臀部的直径呈正相关(F=0.423,P=0.001)并且随着孕周的增长，NT值也会逐渐增加。见表4。

表4 NT值和胎儿头部臀部直径、孕周的关系

2.5 NT值增厚的情况 有14例的胎儿NT值增厚，其中2.9～4.5 mm 6例，可以诊断为发生水肿，5.1～5.9 mm 5例，被诊断为发生畸形，>5.9 mm 3例。

2.6 羊水穿刺确诊的结果分析 联合血清筛查发现620例孕妇中有30例存在T18与T21高风险，对此30例孕妇进行羊水穿刺检查，发现有3例存在染色体异常，2例为21-三体综合征，1例为18-三体综合征，联合血清筛查的方式对先天性疾病缺陷的检出正确率为10.0%(3/30)。

2.7 联合诊断灵敏度、特异度 以羊水穿刺诊断结果作为金标准，观察血清AFP、uE-3及β-HCG联合测定的灵敏度、特异度发现，联合检测的灵敏度、特异度分别为75.00%、78.57%。见表5。

表5 联合诊断灵敏度、特异度 例

3 讨论

先天性缺陷，另一种比较常见的表述为先天性畸形，不仅是指新生儿身体结构的异常，还包括机体活动代谢、机体各个器官功能的正常使用。胎儿早期在孕妇的身体内进行生长发育，整个过程非常容易受到外界各种因素的影响，从而引起胎儿畸形以及胎儿功能的缺失和异常，这些会严重影响孕妇的生活水平和家庭情况，所以临床上的早孕期筛查就成了一个非常重要的环节。目前临床上可以用各种检查技术，进行胎儿的检查。二维的超声检查，它是系统胎儿筛查的主要方法，主要用来观察胎儿各组织器官的形态，并且测量大小。其次是多普勒超声检查，它能够显示组织器官内的血管分布情况，并测量血流信息。通过多普勒技术可以了解胎儿的血液循环结构以及特点，对胎儿心脏畸形等循环系统的发育异常诊断，可以提高胎儿畸形检查的诊断率。如果孕妇诞下的胎儿是不健康的、先天存在缺陷的，这对患儿及整个家庭来说是晴天霹雳般的打击。于是，定期的进行产检，运用B超等检查仪器，在医生的专业指导下对可能出现的已知先天性缺陷的疾病进行筛查、确诊，进而与孕妇及陪同来检查的家属进行及时的沟通确定是否终止妊娠。所以，产前检查这一个过程，是优生的重要前提也是提高新生人口质量的必备条件[5,6]。随着二胎政策的出台，更是为优生这一政策的更广泛普及提供机会[7]。

本文研究了血清学对AFP、uE-3及β-HCG水平的联合测定对孕晚期的孕妇筛查胎儿先天性缺陷的应用意义。妊娠期孕妇的AFP主要由两种部位产生，一个是卵黄囊，另一个则是胎儿的肝脏。早期主要由前者产生，晚期则主要由后者产生。正常情况下，妊娠的女性仅有少量的AFP在怀孕6周后才经胎盘屏障进入母体，然后含量不断增高，至20周时达到最高的状态，遂下降至胎儿娩出。母体AFP的含量与宫内胎儿的正常生长发育关系很密切。不仅与胎儿的血清AFP相关，还与介导胎儿与母体营养物质的输送、代谢废物的排除等过程密切相关的结构——胎盘屏障的完整与通透性的关系密切，绒毛膜功能出现异常，AFP的含量也增高。AFP的增高又与多种胎儿的染色体异常性疾病与病理妊娠关系非常密切[8-11]。β-HCG由合体滋养细胞分泌，也与染色体异常性疾病的发生及病理性妊娠的发生有关[12]。uE-3是胎儿肝脏与肾上腺皮质产生的，孕妇血清的uE-3由来自胎盘的E3转化而也会因孕周的增加而增加，13周左右达到高峰。uE-3水平是诊断染色体疾病与孕妇病理妊娠的指标[13-15]。

本研究结果显示，联合测定血清AFP、uE-3及β-HCG对先天性缺陷的筛查比传统血清学筛查效果要好,筛查后高、低风险组联合测定血清AFP、uE-3及β-HCG水平的差异有统计学意义(P<0.05)。不同胎儿之间的NT值存在着显著的不同(F=244.586,P=0.000)，头部和臀部的直径呈现正相关的关系(F=0.423,P=0.001)，并且随着孕周的增长，NT值也会逐渐增加。与羊水穿刺的结果进行分析，血清联合测定对先天性缺陷的确诊率为10.0%。以羊水穿刺诊断结果作为金标准，观察血清AFP、uE-3及β-HCG联合测定的灵敏度、特异度发现，联合检测的灵敏度、特异度分别为75.00%、78.57%。620例孕妇中有30例存在T18与T21高风险，对此30例孕妇进行羊水穿刺检查，发现联合血清筛查的方式对先天性疾病缺陷的检出正确率为10.0%。

综上所述，血清联合测定对筛查胎儿先天性缺陷效果比较好，可以对胎儿的早期进行判断，减少有创检查，针对性的实施具体准确的临床措施为临床的治疗工作提供了很大的依据，可以明显改善孕妇的生活质量水平，值得推广于产前检查。