社区获得性肺炎患儿血清25羟维生素D与炎性因子、免疫指标的相关性研究

代宝春 景素敬 王雅坤 赵丽平 张娟 姜红 刘秀珍

社区获得性肺炎(CAP)是儿童常见呼吸系统疾病之一，该病临床症状不典型，且病情发展迅速，若诊断治疗不及时，容易进展为重症肺炎，诱发神经系统、循环系统等并发症，是导致患儿死亡的主要原因[1-3]。儿童CAP发病机制复杂，其中炎性反应和免疫功能紊乱在疾病发生发展及转归中具有重要意义[4,5]。维生素D是人体最重要的脂溶性维生素之一，在体内主要以25羟维生素D[25(OH)D]形式储存，对钙磷代谢、免疫功能等发挥重要调节作用[6,7]。本研究检测98例CAP患儿血清25(OH)D水平变化，探讨其与炎性因子、免疫指标的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年10月至2020年10月邯郸市中心医院收治的98例CAP患儿，根据病情严重程度分为轻症CAP组(n=40)和重症CAP组(n=58)。另选取同期于医院儿科体检的80例健康儿童作为对照组。轻症CAP组：男22例，女18例；年龄1～11岁，平均年龄(5.33±2.33)岁；病程2～5 d，平均(3.15±1.12)d。重症CAP组：男32例，女26例；年龄1～12岁，平均年龄(5.10±2.20)岁；病程2～4 d，平均(3.02±0.83)。对照组：男44例，女36例；年龄1～12岁，平均年龄(5.41±2.06)岁。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:①符合中华医学会儿科分会呼吸学组制定的儿童社区获得性肺炎诊断标准[8]；②年龄<12岁；③临床资料完整；④患儿家属签署知情同意书。

1.2.2 排除标准:①合并哮喘、肺结核、肺部肿瘤等；②合并严重感染、心脑血管病、肝肾疾病、自身免疫性疾病、血液疾病者；③入组前1个月接受过抗菌药物、糖皮质激素、免疫调节剂或补充维生素D治疗者。

1.3 观察指标

1.3.1 标本采集:抽取各组外周静脉血，3 000 r/min离心取上清，-80℃保存。

1.3.2 25(OH)D:采用电化学发光法测定患儿血清25(OH)D。

1.3.3 炎性因子:采用酶联免疫吸附实验测定血清白介素6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)。

1.3.5 免疫球蛋白:采用免疫比浊法测定外周血IgG、IgA、IgM。

2 结果

2.1 3组血清25(OH)D缺乏或不足程度比较 轻症CAP组、重症CAP组血清25(OH)D缺乏或不足比率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；重症CAP组血清25(OH)D缺乏或不足比率显著高于轻症CAP组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清25(OH)D缺乏或不足程度比较 例(%)

2.2 3组血清25(OH)D比较 轻症CAP组、重症CAP组血清25(OH)D水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；重症CAP组血清25(OH)D水平显著低于轻症CAP组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组血清25(OH)D比较

2.3 3组血清炎性因子比较 轻症CAP组、重症CAP组血清IL-6、CRP、PCT水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；重症CAP组血清IL-6、CRP、PCT水平显著高于轻症CAP组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组血清炎性因子比较

表4 3组外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞比较

2.5 3组外周血免疫球蛋白比较 轻症CAP组、重症CAP组外周血IgG、IgA、IgM水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；重症CAP组外周血IgG、IgA、IgM水平显著低于轻症CAP组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 3组外周血免疫球蛋白比较

2.6 CAP患儿症状体征消退时间、住院时间比较 重症CAP组症状体征消退时间、住院时间显著长于轻症CAP组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 CAP患儿症状体征消退时间、住院时间比较

3 讨论

CAP是由于病原微生物(细菌、病毒、支原体、衣原体等)感染引起的终末气道、肺实质炎性反应性疾病，患儿表现为发热、咳嗽、气促等肺部感染症状，容易发展为重症肺炎，常合并呼吸衰竭、多脏器功能衰竭等严重并发症，甚至危及患儿生命。研究显示，CAP是导致<5岁婴幼儿死亡最常见的致死原因[9]。因此，探讨CAP发病机制，采取有效预防措施进行早期干预和控制具有重要临床意义。

维生素D主要通过皮肤细胞和动物性食品获取，并在肝、肾组织25-羟化酶催化下转化为25(OH)D3，这是循环中含量最高、最稳定的维生素D代谢产物，检测其水平可作为评估维生素D含量的重要指标[10]。研究证实，维生素D在机体免疫防御方面发挥重要作用，不仅能够激活单核巨噬细胞、NK细胞，促进其吞噬杀灭病原体，还能够加速呼吸道上皮纤毛摆动[11]。因此，维生素D与呼吸道感染性疾病发生发展密切相关，维生素D缺乏或不足可引起呼吸道黏膜上皮增生、角化，导致呼吸道屏障作用降低及感染反复发生[12]。本研究结果显示，轻症CAP组、重症CAP组血清25(OH)D缺乏或不足比率显著高于对照组，25(OH)D水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；重症CAP组血清25(OH)D缺乏或不足比率显著高于轻症CAP组，25(OH)D水平显著低于轻症CAP组(P<0.05)。说明CAP患儿血清25(OH)D水平低于健康儿童，且与病情严重程度密切相关，与文献报道[13,14]一致。

进一步研究了CAP患儿血清25(OH)D水平与症状体征消退时间、住院时间的相关性，结果发现，重症CAP组症状体征消退时间、住院时间显著长于轻症CAP组，差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示，血清25(OH)D水平与症状体征消退时间、住院时间呈负相关(P<0.05)，说明CAP患儿血清25(OH)D水平越低，疾病越严重，住院时间越长，这可能与重症CAP患儿机体炎性因子分泌过多、免疫功能低下有关。

综上所述，CAP患儿普遍存在维生素D缺乏或不足，且维生素D水平与疾病严重程度、炎性因子和免疫指标密切相关。