成人重症哮喘发病情况及其危险因素分析

黄文婷，王涛，王琼萍，陈素玲，龙亮

哮喘为呼吸科常见病，该病是嗜酸粒细胞、肥大细胞等多种炎症细胞参与的慢性气道非特异性炎症性疾病，重症哮喘即哮喘的严重急性发作，经常规治疗后症状仍继续恶化并伴有气道高反应性、肺功能阻塞性改变等表现［1-3］。据调查哮喘患者中有5%～10%为重症哮喘患者，而重症哮喘是患者死亡的重要原因［4］。若能早期发现重症哮喘发作的危险因素并采取应对措施将对该病的防治发挥重要作用［5］。目前重症哮喘的研究资料较少，这很大程度上可能与国际上对于重症哮喘的定义尚未完全统一有关，而重症哮喘的危险因素也尚未完全明确，因而有必要对此进行研究。目前关于成人重症哮喘危险因素方面的研究较少，因而本研究旨在调查重症哮喘的发病情况并分析其危险因素，以期为重症哮喘的预防及临床诊治提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 调查对象 选择2018年2月至2020年7月在中国科学院大学深圳医院（光明）接受治疗的哮喘患者429例为调查对象。纳入标准：（1）符合《中国支气管哮喘防治指南（基层版）》［6］中的哮喘诊断标准；重症哮喘诊断标准［7］：近1年内需使用第4级或第5级哮喘治疗方案方可控制或虽使用上述疗法仍未控制的哮喘。（2）有规律的哮喘药物使用记录。（3）意识清楚，可配合问卷调查。（4）年龄≥18岁。（5）已签署知情同意书。排除标准：（1）不愿意接受调查者；（2）合并心、肝、肾等重要脏器疾病者；（3）合并其他肺部疾病者；（4）合并恶性肿瘤者。根据重症哮喘诊断情况将患者分为重症哮喘组与非重症哮喘组。本研究已获得中国科学院大学深圳医院（光明）伦理委员会审核通过（编号：2021242）。

1.2 调查工具与方法 （1）一般资料问卷。采用自制一般资料问卷对患者进行调查，其内容包括：①人口学特征：性别、年龄、BMI、居住地、文化程度、家庭人均月收入、职业；②个人习惯及病史：吸烟史（连续或累计吸烟＞6个月定义为有吸烟史）、饮酒史〔男性平均每日摄入乙醇量≥40 g（女性≥20 g）且持续5年及以上定义为有饮酒史〕、哮喘家族史、过敏史；③疾病相关因素：首次发病年龄、病程、近1年内哮喘发作次数、合并肺动脉高压情况；④环境暴露情况：家庭1年内装修情况、家中使用地毯情况、饲养宠物情况、家中种养花草情况。（2）调查与质量控制方法：由8名经过培训的调查员两两一组以面对面的方式完成问卷调查。调查前先由调查员以统一的引导语向调查对象说明问卷的填写注意事项及本次调查的目的。在调查过程中由调查对象独立完成问卷，时间为30 min，超时者收回问卷，对问卷的有效性进行评估，对于连续10个以上条目答案完全一致、回答问题不足2/3者为问卷无效，将其排除。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；成人重症哮喘影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 共发放问卷429份，回收有效问卷421份，有效回收率为98.14%。421例哮喘患者中共41例（9.74%）为重症哮喘。两组患者性别、BMI、居住地、文化程度、家庭人均月收入、职业比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；重症哮喘组患者年龄和有吸烟史、有饮酒史、有哮喘家族史、有过敏史、近1年内哮喘发作次数≥2次、合并肺动脉高压、家庭1年内装修、家中使用地毯、饲养宠物、家中种养花草者所占比例高于非重症哮喘组，首次发病年龄小于非重症哮喘组，病程长于非重症哮喘组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 成人重症哮喘影响因素的单因素分析Table 1 Univariate analysis of influencing factors of adult patients with severe asthma

2.2 成人重症哮喘影响因素的多因素Logistic回归分析

以单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量，重症哮喘发生情况为因变量（赋值：发生=1，未发生=0），进行多因素Logistic回归分析，结果显示：年龄增长、有吸烟史、有过敏史、家庭1年内装修、家中使用地毯、饲养宠物及家中种养花草为成人重症哮喘的危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 成人重症哮喘影响因素的多因素Logistic回归分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of adult patients with severe asthma

3 讨论

目前全球约有3亿哮喘患者，每年约25万人因哮喘而死亡，随着全球哮喘防治创议的推广，大部分轻、中度哮喘患者经标准化治疗后病情均可得到控制，但重症哮喘患者病情控制难度较大［8-9］。重症哮喘是一个复杂的概念，目前主要参照欧洲呼吸学会/美国胸科协会的相关定义：在高剂量使用药物后仍无法控制病情的哮喘［9］。本研究结果显示，在421例患者中共41例（9.74%）为重症哮喘，与相关研究结果［10］一致。重症哮喘患者的住院率及病死率均较高，支气管哮喘患者应进行积极的治疗以尽可能延缓疾病进展。目前关于重症哮喘危险因素的研究一直是临床一线呼吸科医生研究的热点。本研究旨在分析成人重症哮喘的危险因素。

本研究多因素Logistic回归分析结果显示，年龄增长、有吸烟史、有过敏史、家庭1年内装修、家中使用地毯、饲养宠物及家中种养花草为成人重症哮喘的危险因素。（1）年龄较大者重症哮喘发病风险更大，可能与年龄较大的患者气道清除能力下降而容易出现阻塞，加上老年人免疫力较差，容易出现各种呼吸道感染而导致支气管哮喘患者病情加重，进而发展为重症哮喘有关。另外，老年人对于外界环境变化的敏感性增加，对于冷空气等的刺激较为敏感，导致其发展为重症哮喘的风险增加［11-12］。（2）烟草点燃后可释放焦油、尼古丁等有毒有害物质，长期暴露在上述物质中可损伤呼吸道上皮细胞而使气管、支气管长期处于慢性炎症状态，加重支气管哮喘患者的病情［13］。另外，长期接触烟草燃烧时的烟雾还可使气道分泌出大量的黏性分泌物，导致上皮细胞受损，进而损伤纤毛运动功能，影响患者呼吸道的防御力，从而增加感染及发展为重症哮喘的风险［14］。（3）有过敏史的患者常有免疫功能失调的表现，在接触到过敏原后可引起过敏反应而释放出组织胺，导致呼吸道平滑肌收缩而加重支气管哮喘的症状［15-16］。（4）装修影响重症哮喘的机制可能与装修材料含有的有害化学物水平较高有关，长期暴露在此类物质中可引起呼吸道损伤而出现咳嗽，进而加重哮喘患者病情［17-18］。（5）家中使用地毯对重症哮喘的影响可能与尘螨、霉菌容易集中在地毯有关，其若未得到及时有效的清洁，可使长期接触地毯的患者呼吸道黏膜受到刺激，尘螨、霉菌吸入体内后可引起气道炎症反应，加重哮喘病情［19］。（6）饲养宠物、种养花草对咳嗽变异性哮喘的影响可能与家中宠物毛发、皮屑、分泌物和花草中的花粉等变应原含量较高有关，上述物质均为过敏原，可引起呼吸道过敏反应而加重哮喘患者病情［20］。

综上所述，9.74%的成人哮喘患者为重症哮喘。年龄增长、有吸烟史、有过敏史、家庭1年内装修、家中使用地毯、饲养宠物及家中种养花草是成人重症哮喘的危险因素，临床应注意干预上述因素以降低重症哮喘的发病率。虽然经过几十年的发展国内哮喘管理水平得到明显提高，但重症哮喘的治疗难度仍较大。对于支气管哮喘患者应加强宣教，要求其戒烟，有过敏史的患者应注意避免接触过敏原，同时加强引导患者注意对居住环境的清洁，避免使用地毯、饲养宠物及种养花草。因研究条件的限制，本研究样本量较小，且合并其他呼吸系统疾病的患者未被纳入本研究，对此类患者进行病情评估时还应注意上述因素对病情的影响。

作者贡献：黄文婷、王涛进行文章的构思与设计，对文章整体负责、监督管理；王涛进行研究的实施与可行性分析；黄文婷、王涛、王琼萍、陈素玲、龙亮进行资料收集；陈素玲、龙亮进行资料整理；王琼萍进行统计学处理；黄文婷撰写、修订论文；王涛、王琼萍负责文章的质量控制及审校。

本文无利益冲突。