恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者的临床效果分析

胡怀阳，黄耀辉，吴莉华

（福建省惠安县医院感染科，福建 泉州 362100）

非酒精性脂肪性肝病属于无过量饮酒史的临床综合征，疾病的发生与患者的不良饮食习惯相关[1]。近年来，慢性乙型肝炎疾病患病率不断升高，已成为第二大肝类疾病，且多合并脂肪肝，导致肝纤维化发病率显著升高，影响患者预后[2]。目前，临床上多应用恩替卡韦干预治疗，该药物可有效抑制慢性乙型肝炎病毒，降低患者炎症反应，有利于保护患者肝细胞功能[3]。本研究旨在探讨慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者应用恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2018 年 1 月至 2020 年 1 月本院收治的80 例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各40 例。对照组男24 例，女16 例；年龄28～55 岁，平均年龄（42.13±5.11）岁。观察组男23例，女17例；年龄25～58岁，平均年龄（42.33±5.18）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。纳入标准：①符合慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的诊断标准；②患者签署知情同意书；③年龄≤60岁。排除标准：①临床资料缺失者；②血液疾病患者；③肝功能衰竭患者。

1.2 方法 对照组给予恩替卡韦分散片（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20100019）口服治疗，每次0.5 mg，每天1 次，连续治疗12 个月。观察组在对照组治疗的基础上给予水飞蓟宾葡甲胺（江苏中兴药业有限公司，国药准字H32026145）治疗，每次150 mg，每天3次，连续治疗12个月。

1.3 观察指标及评价标准 ①比较两组治疗总有效率。临床疗效评价标准：治疗后，患者临床症状与体征均消失，肝功能和血脂指标恢复正常，或显著改善为显效；治疗后，患者症状与体征改善，血脂与肝功能指标改善＞50%，B 超检查显示轻度回声为有效；治疗后，患者症状与体征无显著改善，血脂与肝功能改善值＜10%，B 超显示无明显改善为无效。总有效率=显效率+有效率。②比较两组乙肝表面抗原（HBsAg）、血清乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV DNA）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）。于治疗前后，利用荧光定量PCR 法测定患者血清HBV DNA，利用电化学发光法检测HBsAg，应用日本东芝TBA-2000FR 全自动生化分析仪检测AST、ALT。③比较两组三型胶原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸酶（HA）。于治疗前后，利用免疫层析法检测患者的PⅢNP、IV-C、LN、HA。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为95.00%，明显高于对照组的70.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of the clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组 HBsAg、血清 HBV DNA、AST、ALT 比较治疗前，两组HBsAg、血清HBV DNA、AST、ALT比较差异无统计学意义；治疗后，观察组HBsAg、AST、ALT和血清HBV DNA均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组HBsAg、血清HBV DNA、AST、ALT比较（）Table 2 Comparison of HBsAg,serum HBV DNA,AST and ALT between the two groups()

表2 两组HBsAg、血清HBV DNA、AST、ALT比较（）Table 2 Comparison of HBsAg,serum HBV DNA,AST and ALT between the two groups()

注：HBsAg，乙肝表面抗原；HBV DNA，乙肝病毒的脱氧核糖核酸；AST，天门冬氨酸氨基转移酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值治疗后62.63±28.63 83.26±23.16 3.543 1 0.000 7 HBsAg（COI）治疗前5 264.53±1 263.23 5 389.23±1 213.69 0.450 2 0.653 8治疗后4 413.15±915.63 4 841.36±988.41 2.010 0 0.047 9血清 HBV DNA（IgIU/ml）治疗前5.75±1.33 5.84±1.31 0.304 9 0.761 2治疗后2.30±0.89 2.77±1.11 2.089 3 0.039 9 AST（U/L）治疗前92.53±27.96 95.63±25.66 0.516 6 0.606 9治疗后42.13±21.36 57.16±25.37 2.866 2 0.005 3 ALT（U/L）治疗前138.96±32.15 139.63±30.25 0.095 9 0.923 8

2.3 两组血清肝纤维化指标比较 治疗前，两组PⅢNP、IV-C、LN、HA比较差异无统计学意义；治疗后，观察组PⅢNP、IV-C、LN、HA 均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清肝纤维化指标比较（，ng/ml）Table 3 Comparison of serum liver fibrosis indexes between two groups(,ng/ml)

表3 两组血清肝纤维化指标比较（，ng/ml）Table 3 Comparison of serum liver fibrosis indexes between two groups(,ng/ml)

注：PⅢNP，三型胶原氨基端肽；IV-C，Ⅳ型胶原蛋白；LN，层粘连蛋白；HA，透明质酸酶

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值治疗后118.63±70.26 205.63±90.14 4.814 4 0.000 0 PⅢNP治疗前157.63±88.62 158.13±87.36 0.025 4 0.979 8治疗后105.63±53.46 145.26±77.85 2.654 0 0.009 6 IV-C治疗前94.85±25.66 91.69±28.61 0.520 0 0.604 5治疗后68.13±20.46 86.65±29.11 3.291 9 0.001 5 LN治疗前234.63±89.65 233.32±95.63 0.063 2 0.949 8治疗后118.63±60.25 212.36±98.49 5.134 3 0.000 0 HA治疗前213.13±83.36 212.69±84.53 0.023 4 0.981 4

3 讨论

慢性乙型肝炎属于全球性疾病，患者肝内胆汁淤积，会加重肝脏损伤情况[4]。非酒精性脂肪性肝病是除酒精外的肝损伤，导致弥漫性肝细胞大泡性脂肪病变，若患者未进行及时有效的治疗，可导致预后不良[5]。恩替卡韦属于鸟嘌呤苷类似物，使用后可显著改善患者血清肝纤维化指标，有利于肝功能恢复，还可阻止肝组织脂肪病变。乙型肝炎患者应用恩替卡韦治疗可更好地减轻患者机体内炎症反应，有利于改善炎症症状，保护肝细胞功能，延缓肝纤维化进程[6]。水飞蓟宾葡甲胺源于菊科植物水飞蓟，具有强烈的抗氧化和抗病毒作用，在临床上被广泛应用于肝脏疾病的治疗中，具有一定辅助作用，且护肝作用较强[7]。水飞蓟宾可调节肝脏脂肪代谢功能，降低低脂蛋白指标，还可提升肝细胞酶活性。水飞蓟宾和磷脂酰胆碱结合后，在人体中的吸收利用率显著升高，可以起到协同作用。慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者应用恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗，可更好地调节肝脏脂肪代谢功能，有利于清除干细胞活性氧自由基，抑制慢性乙型肝炎引发的脂质过氧化，提升肝内谷胱甘肽活性，对肝细胞具有显著的保护功能。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组HBsAg、AST、ALT和血清HBV DNA、PⅢNP、IV-C、LN、HA均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者应用恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗可提升治疗效果，对改善患者的HBsAg、血清HBV DNA、AST、ALT 以及血清肝纤维化指标具有积极作用。

综上所述，慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者应用恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗的效果显著，值得临床推广应用。