《药品生产质量管理工程》课程教学探讨

赵立新，刘睿

（天津中医药大学 中药制药工程学院，天津）

药品是一种特殊商品，它具有种类的复杂性、使用专属性、功能的两重性、质量的隐蔽性和检验的局限性等特性，所以药品的监管模式不同于普通商品，它需要政府介入的行政监管。政府药品监管机构制定一系列有关药品的管理法规作为药品整个生命周期监管的法律依据，其中在药品生产质量方面，原国家食品药品监督管理局于2010年修订了《药品生产质量管理规范》即GMP，要求每一个药品生产企业都必须执行并达到它的要求，其目的是确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品，以保证药品符合质量标准。

《药品生产质量管理工程》课程的主要目的是解决如何开展有效的药品生产质量管理以满足GMP的要求。对于制药工程专业的毕业生，他们不仅要掌握药学、工程学等专业知识，还需要掌握药品生产质量管理学方面的有关内容，面对即将从事的药品研发、生产、经营等管理工作，能够把GMP的理念融入到药品整个生产过程中去[1]。《药品生产质量管理工程》课程作为制药工程专业的必修课，我校已经开展十几年的教学工作，在教学过程中，对该门课程逐渐有了深入的理解，同时也实施了相应的教学方法改革，在总结教学经验并收集学生反馈意见的基础上，对如何教好本门课程得到一些有用的教学体会，此处与大家分享一下。

一 根据该课程特点及学生的学情设定教学目标和授课方式

（一） 学生学情分析及该课程的特点

首先，学生初次接触《药品生产质量管理工程》课程时，并不理解它是一门包含基本理论知识和具体管理方法的学科，大多数学生认为药品生产质量管理只不过是成品检验，对该课程内容的了解基本是空白并有疑惑，他们不知道如何具体实施药品生产质量管理方法，更不了解该门课程的科学理论基础。所以该课程教学具有启蒙教育的特点，需要首先对学生普及质量管理的基础知识，在打下一定理论基础之上，才能更好地理解GMP条款的内涵并更容易掌握药品生产质量管理的具体实施方法。

另外，该门课程涉及到药学、工程学、机械、建筑设计、管理学等多学科内容，不仅有基本的理论知识还包含了许多实际生产中的具体要求、实操程序等，内容差异化较大，如果采用单纯的课堂口头讲授方式，会产生教学形式单一、教学过程乏味，不能调动学生积极性和主动参与性，不利于本课程内容的掌握，所以需要根据不同的教学内容采取相应灵活多样的教学方式。

（二） 学习目的与要求

《药品生产质量管理工程》是以GMP为核心内容和基本原则，采用系统工程和质量管理工程的方法，研究GMP具体化与实施的一门实用学科，该门课程属于管理学的范畴，主要目标是让学生掌握在药品生产过程中的管理范围、管理内容及管理方法从而达到GMP要求。为实现这一目标，应当首先让学生了解质量、质量管理、质量管理工程、系统、系统工程等基础理论概念，只有这样才能更好地理解药品生产质量管理工程的形成过程、管理理念和具体实施方法以及GMP的内涵。另外，每个药品生产企业的产品、组织机构、人员、管理特点都不尽相同，而药品生产质量管理基本原理和管理方法已经形成一门成熟的学科，学生应当从根本上理解质量管理的基本理论，做到能够根据不同药品生产企业的情况把该门课的知识灵活应用到实际生产的管理过程中去，通过建立适合自己的药品生产质量管理体系并制定相应的管理方式，以实现GMP的要求，这才是该门课程的教学目标。

二 了解质量管理理论，树立系统化管理及全面质量管理思维是学好本门课的基础

《药品生产质量管理工程》课程的内容大体上可以分为质量管理理论和药品生产质量管理内容及方法两个主要方面，质量管理理论主要是系统工程理论、全面质量管理理论；药品生产质量管理的具体内容和管理方法是根据质量管理理论和长期以来药品生产质量管理的经验总结出来的，该课程内容范围宽泛、形式各异，包括药厂车间设计、生产过程管理、质量保证、无菌药品生产管理以及水处理等相关内容，为了更好理解和掌握药品生产质量管理方式、特点及具体管理内容，在教学方面应当重点了解系统工程和全面质量管理两个基础理论。

（一） 充分了解系统工程及系统管理的概念，理解系统工程与药品生产质量管理工程的相关性

系统工程是实现系统最优化的科学。系统工程是应用科学知识设计和制造系统的一门特殊工程学，它是解决多因素复杂问题使其达到最优化的科学，它的目的是解决总体优化问题，从复杂问题的总体入手，认为总体大于各部分之和。影响药品生产质量的因素是由许多方面构成的，它包括人员、设施设备、厂房、物料、文件、生产环境等多种因素，药品生产质量管理不能只研究单个影响质量的因素，应当把药品生产企业看作一个系统，综合考虑各因素的关联、互相协调以达到最优化。所以系统工程和系统管理是质量管理的理论基础，必须掌握系统、系统的特点、系统工程、系统管理的概念以及系统管理的方法和内容，把系统工程应用到药品生产质量管理上以达到各方面的最优化，从而实现质量目标。结合到具体的实际应用中，药品生产质量管理需要综合考虑与药品生产质量相关的各个要素，开展系统化管理，摆脱以往只注重硬件的管理，不注重软件和生产过程管理的方式。

系统工程和药品生产质量管理工程两者是相互关联的学科，药品生产质量管理采用系统工程的方法去分析处理问题，药品生产企业利用系统工程的方法通过建立质量管理体系以达到质量目标。药品生产质量管理工程是研究质量管理活动基本规律的学科，是综合运用药学、工程学、管理学及相关科学理论和技术手段对生产中影响药品质量的各个因素进行具体的规范化控制的过程，是长期对药品生产管理方式的总结和积累产生的一门学科，这门学科的形成也是建立在系统工程理论基础之上的，所以，学生应当掌握系统工程的相关理论知识，在药品生产企业的实际质量管理过程中，能够充分利用系统工程分析处理与质量相关的因素，树立系统化管理的理念，学会通过建立药品质量管理体系来实现GMP的要求。

（二） 掌握全面质量管理学说的形成与内容，树立全面质量管理理念

质量管理起源于20世纪初，经历了质量检验时代、统计质量控制阶段再到全面质量管理阶段。由于人们对质量的全面认识及管理理论日益发展逐步形成了全面质量管理学说，学生通过了解质量管理的发展历程进而可以理解现代全面质量管理的管理方法，摒弃对质量管理的狭隘及片面性思维。全面质量管理的目标不仅仅局限在符合质量标准的层面，而是扩展到满足用户的需求都属于产品的质量。在生产管理中使用系统工程的观点来研究质量问题，考虑所有影响质量的因素，实施全员、全过程和全公司的管理，充分了解质量管理是一门学科，能够理解质量是设计出来的、是生产出来的，质量的产生由产品整个周期决定的，并不是由单纯的质量检验出来的。学生需要掌握相关的知识点，如质量、质量管理、质量保证（QA）、质量控制（QC）、质量管理体系、全面质量管理、质量改进、PDCA循环等内容，通过提高学生的质量意识，树立全面质量管理的理念，以适应现代化企业质量管理的需要。

三 掌握GMP的构架组成、范围及内容是本门课程的基本要求

（一） GMP编制的理论基础是系统工程和全面质量管理

GMP是药品生产质量管理的法规，质量管理理论及科技水平的发展促使GMP法规内容不断修订与完善，随着全面质量管理学说的形成，药品生产质量管理内容及管理方式也产生较大进步，当今的GMP法规包括建立质量管理体系、验证、质量授权人、参数放行等新的管理理念，它不仅涵盖了药品生产质量的关联因素，还融入了全面质量管理的相关内容，所以GMP是通过采用系统化方法实施全面质量管理的产物，在授课过程中一定要把系统工程、全面质量管理理论和GMP结合起来，让学生了解他们之间的相互联系，了解GMP编制原则及条款内容，了解各条款内容与生产质量的关系，即为什么要设置该项条款，设置该项条款的根据是什么，以便使学生在充分掌握GMP编制的理论基础上，能够更好地领悟药品生产质量管理的具体内容。

（二） 灵活掌握GMP的法规内容，结合企业实际情况建立相应的质量管理体系

每个制药企业生产的产品及企业情况并不完全一样，所以各药品生产企业设定本企业生产质量管理的范围与内容也不完全相同，企业为了达到GMP的要求，不能单纯只考虑GMP条款中的内容，应当结合企业情况建立适合自身的质量管理体系，同时设定相应的管理范围、管理内容和管理方法，把GMP所包含的内容都融入质量管理体系中，通过完善质量管理体系来实现GMP的要求。

GMP是按照系统工程的原则编制出来的，实现条款内容的实际管理方式是多样的，并不是只有单一的方法，企业应当根据自身情况选择适应的方法加以实施，这就要求在对该门课程的教学上不要死板地灌输法规条例，应当让学生掌握质量管理的基本理论，理解GMP条款的内涵，学会把所学的药学、厂房设计、设备、工艺学等相关知识应用到实际生产中，使学生能够真正掌握药品生产质量管理的方法并能灵活运用，提高解决实际生产中质量问题的能力，并为将来的质量创新打下一定基础。

四 根据GMP的理念，结合生产实际，掌握药品生产质量管理的具体管理内容及方法

（一） 注重药品生产过程的管理内容

药品的质量是生产出来的，所以必须对药品生产过程加以控制，从原辅料的购入到生产过程再到检验、评估及产品放行，每一步都有相应的管理内容，每一步管理都需要制定相应操作规程，每一步都应当符合GMP的原则要求。生产过程控制中的每个步骤应当做些什么、怎么做、遇到问题如何处理等都是本门课程的基本要求。不仅仅强调每一步的管理内容、管理方式，更重要的是要让学生了解为什么采用这种管理方式，例如无菌药品热力灭菌通常要求采用双菲式灭菌设备，为什么要求采用双门结构呢？课堂上一定要强调这种设计是为了避免物料往返流动易导致未灭菌与已灭菌产品产生混淆，所以这种设计是符合GMP理念的（即防止混淆原则）。

（二） 掌握药品生产中质量保证的具体内容及方法

质量保证内容包括变更控制、偏差控制、常规稳定性考察、投诉、召回、质量回顾、自检及纠正与预防措施等，它是保证药品符合质量要求所采取的管理措施，教学中应注重强调质量保证内容对药品生产质量管理的意义，讲明这些内容对于药品生产质量的重要性，教学中应当结合实际生产安排授课内容，采用示例教学的方式，指出实际生产过程中经常发生的影响质量的因素，把质量保证的内容结合实际案例一一详细地讲解，要求学生不但了解这些内容，还应当在实际生产过程中当遇到相应问题时，能够根据企业具体情况采用适合的方式处理解决该类问题。

（三） 强调质量改进与风险管理在质量管理中的作用

质量改进是质量管理的一部分，也是质量管理的重要方面，它包括对产品本身的改进、对质量管理系统的改进及各项质量活动的改进；应当采用创造性的思维方式或措施来实施质量改进以达到质量突破性；有效性和效率是改进活动的准则，它是一个渐变过程，并不是一次就达到预期的效果；同时它也是质量管理的核心，是衡量一个组织是否有长期竞争力的一个重要标志[2]。随着对质量概念认识的不断深入，质量管理也在不断发展。全面质量管理强调系统化管理、预防为主的理念。如何有效地预防和处理质量问题就需要理解“风险”的概念，质量风险管理是筛选、评估、解决质量问题的科学方法，实施质量风险管理离不开质量风险管理工具，如风险排列和过滤、初步危害分析、失败模式效果分析、过失树分析等常用的统计工具，教学中采用案例分析及练习，让学生了解风险管理工具的特点、使用方法及适用场合，鼓励学生采用风险分析的方法处理实际生产中遇到的问题，提升他们采用科学方法处理药品生产中质量问题的能力。

五 根据该课程中不同的教学内容采用不同形式的教学方式

该门课程涉及到药学、工程学、机械、建筑设计、管理学等多学科范畴，内容包括管理理论、法规条款及管理方法等，课程内容具有多元化并有较大的差异性，为了更好地理解及掌握该课程的内容，需要采用灵活适应的教学方式，具体包括：

（一） 案例教学

GMP条款较为枯燥，案例形式反映条款内容，在课程的教学过程中，实行“案例为先导，问题为基础，学生为主体，教师为引导”的小组陈述式，以提高学生自主学习的能力和发现问题、分析问题、解决问题的综合能力，并为学生随后的专业实习、毕业实习打下基础。例如可以把一方面内容细化为若干子主题，让学生以小组为单位在教师讲授前作一定准备，检索相关文献案例，总结当下制药行业药品生产管理过程中所存在的问题，授课时用该内容做切入，全班同学一起互动探讨解决问题的方法。将理论讲解与案例分析相结合进行教学，比如将亮菌甲素注射液不良事件、欣弗事件、广东佰易人免疫球蛋等案例引入理论课讲解中，使理论课讲解不再枯燥、乏味[3]。

同时，注重教学内容及顺序安排，在课程内容及其授课顺序设计上也应该从系统思维的角度出发[4]，按照生产顺序及管理时间顺序安排授课进度，要让学生运用系统思维，掌握药品生产质量系统化管理的方法技术。

（二） 多媒体教学

利用多媒体技术，通过大量的图片和播放视频资料，展现药品生产企业的生产流程要求、操作要求、偏差处理等措施，创造一个生动逼真的教学环境，使学生对所学的知识易于接受和理解；比如讲授厂房设施时，课件中补充厂区平面布置图、洁净区的实景图、洁净区气流图、无菌生产的隔离操作系统等；讲授进入A、B级洁净区人员洗手、更衣要求，先以图片和文字介绍GMP的原则要求，再播放生产人员进入A、B级生产区的视频，使学生对药品的生产及药品生产质量的严格要求产生一定的感性认识。

（三） 注重结合实际的教学方式

安排学生参观药厂，通过真实的生产环境对每个步骤讲解厂房车间布置、设备布置以及空调安排、生产操作流程以及相关的注意事项，加深学生的理解；聘请企业专家结合药品生产企业经常发生的问题以及重点管控的内容授课讲述解决方案。

（四） 建立多元化的评价体系

对学习成果的评价应是综合的、多样性的，评价贯穿于整个教学中，如学生撰写案例分析报告、PPT课件的制作、车间设计案例、平时作业等均作为学习成果的评价，而不仅仅是期末考试的卷面成绩[5]。

六 结语

由于《药品生产质量管理工程》这门课程内容的多样性，需要根据课程的特点和学生的实际情况综合考虑教学内容与方法，应当让学生在了解系统工程及全面质量管理理论的基础上掌握药品生产质量管理的实施内容及方法，懂得具体问题具体分析，充分理解GMP内涵，不生搬硬套GMP的条款内容，通过建立适合自己的质量管理体系，学会把GMP中的各个要素融入到本企业的质量管理体系中，通过不断地完善药品生产质量管理体系，从而从根本上达到GMP要求，这样才能真正达到该门课程的教学目标。