振幅整合脑电图对婴幼儿病毒性脑膜炎预后的评估价值

张粉霞，张 龙，吴晓玉，程亚利，王江鹏，王 娟，常 祎，赵 新

(延安市人民医院儿科，陕西 延安 716000)

脑膜炎指软脑膜发生弥漫性炎症性改变，多数由病原微生物感染引起，包括细菌、病毒、真菌等[1]。病毒性脑膜炎是脑膜炎常见类型之一，是由病毒感染所致的脑膜急性炎症性疾病，临床主要表现为发热、头疼以及脑膜刺激征，部分可由呼吸道传播的病毒引起的脑膜炎具有传染性[2]。病毒性脑膜炎在夏秋季发病率较高，在各个年龄阶段均可发病，但是在儿童群体中发病率较高，尤其是在出生1个月以内、免疫功能较弱的群体[3]。婴幼儿病毒性脑膜炎早期症状并不典型，主要表现为发热、皮疹、呕吐、精神状态差等，但是随着病情进展，容易延误最佳治疗时间，可能会对患儿脑功能或神经功能产生损伤，导致不良预后[4]。因此，早期识别、诊断和合理治疗是改善病毒性脑膜炎患儿的预后的关键。振幅整合脑电图(Amplitude-integrated electroencephalogram，AEEG)可临床实时监测小儿脑功能方式，属于脑电生理活动的检测方法之一，能够获得脑发育成熟状况和疾病状态下脑电活动状况[5]。AEEG相比于传统脑电图具有持续性，能够对受试者睡眠、清醒阶段脑部电生理变化有识别作用，因此减少了脑部损伤的漏诊概率[6]。本研究分析AEEG对病毒性脑膜炎新生儿预后的评估价值，希望能够为病毒性脑膜炎新生儿的预后评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月至2020年6月就诊于本院新生儿监护病房的病毒性脑膜炎婴幼儿64例为病毒性脑膜炎组，其中男性41例，女性23例，平均年龄(2.65±0.54)个月。病例纳入标准：符合《小儿神经系统疾病基础与临床》[7]中的病毒性脑膜炎诊断标准；年龄<6个月；入院前未接受激素、抗病毒等治疗；入院后24 h内完成AEEG检测。排除标准：颅内出血、颅脑先天性畸形；先天性染色体异常、免疫性缺陷以及代谢性疾病；细菌等其他类型的中枢神经系统感染疾病；患儿家属不接受AEEG检测、相关神经学状态检查以及随访。另选取同期收治的非脑膜炎婴幼儿52例为非脑膜炎组，其中男性35例，女性17例，平均年龄(2.57±0.66)个月，诊断标准(除病毒性脑膜炎诊断外)和排除标准均与病毒性脑膜炎组相同。两组患儿性别和年龄比较差异无统计学意义(均P>0.05)。患儿家属均自愿参与本研究，并签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审批。

1.2 研究方法 患儿病情确诊后立即给予对症和支持治疗，并开展AEEG监测及相关评估。

1.2.1 AEEG监测与评估：患儿入院后24 h内，采用日本光电EEG-1200C神经中央监护分析系统进行AEEG及同步VEEG监测。按国际10-20系统，应用11导联[额中点(Fz)、中央点(Cz)、顶点(Pz)、左额极(Fp1)、右额极(Fp2)、左额(F3)、右额(F4)、左颞中(T3)、右颞中(T4)、左枕(O1)、右枕(O2)]放置头皮电极，双侧耳电极(A1、A2)参考，记录脑电活动，同步监测左右眼动、下颌肌电、心率、呼吸、经皮氧饱和度等多种生理信号，用于判断睡眠周期，识别伪差等。常规监测3～4 h，至少监测1～2个觉醒-睡眠周期，可根据患儿病情需要酌情延长或缩短监测时间。参考文献[8]中的方法对AEEG图形中的连续性、睡眠周期、下边界振幅、波普带宽度与下边界振幅变化等参数进行评估。由两位具有AEEG高资历的医师进行双盲评估，以参照评分系统对AEEG图形结果进行评分，同时由神经电生理中心医生进行质控，总分范围0～13分，得分越低表示AEEG异常程度越低。

1.2.2 运动发育情况评估：使用婴儿神经系统国际测验量表(Infanib)[9]评估患儿出生后6个月时的早期运动发育情况。该量表共20条目，其中总分≥66分表示早期运动发育正常，49～65分为早期运动发育过渡，≤48分表示早期运动发育异常。根据评估结果将病毒性脑膜炎患儿分为运动发育正常组、运动发育过渡组和运动发育异常组。

1.2.3 神经发育情况评估：使用Gesell量表[10]评估患儿出生后12个月时的神经发育情况。在双盲情况下进行Gesell量表评估，根据该量表得分和患儿年龄的关系计算发育商。发育商>75%视为神经发育正常，≤75%视为神经发育异常。根据评估结果将病毒性脑膜炎患儿分为神经发育正常组和神经发育异常组。

1.3 观察指标 比较两组患儿AEEG评分、Infanib评分以及发育商；比较不同运动发育程度和不同神经发育程度病毒性脑膜炎患儿AEEG评分；分析AEEG评分对病毒性脑膜炎新生儿预后的评估价值。

2 结 果

2.1 两组患儿AEEG评分比较 见表1。病毒性脑膜炎组患儿AEEG评分中的连续性、睡眠周期、下边界振幅、波普带宽度与下边界振幅变化评分低于非脑膜炎组(均P<0.05)。

表1 两组患儿AEEG评分比较(分)

2.2 两组患儿Infanib评分、发育商比较 见表2。病毒性脑膜炎组患儿Infanib评分和发育商低于非脑膜炎组(均P<0.05)。

表2 两组患儿Infanib评分、发育商比较

2.3 不同运动发育程度病毒性脑膜炎患儿AEEG评分比较 见表3。与运动发育正常组和运动发育过渡组相比，运动发育异常组连续性、睡眠周期、波普带宽度与下边界振幅变化评分降低(均P<0.05)。

表3 不同运动发育程度病毒性脑膜炎患儿AEEG评分比较(分)

2.4 不同神经发育程度病毒性脑膜炎患儿AEEG评分比较 见表4。神经发育异常组患儿AEEG评分中的连续性、睡眠周期、下边界振幅和波普带宽度与下边界振幅变化评分低于神经发育正常组(均P<0.05)。

表4 不同神经发育程度病毒性脑膜炎患儿AEEG评分比较(分)

2.5 AEEG评分对病毒性脑膜炎婴幼儿预后的评估价值 ROC曲线分析显示，AEEG评分对病毒性脑膜炎婴幼儿预后具有较高的评估价值，其中AUC为0.888(95%CI：0.811～0.965，P<0.001)，截断值为9.020分，敏感度为95.3%，特异度为71.1%。

3 讨 论

病毒性脑膜炎是小儿颅内感染疾病之一，是由各种病毒引起的颅内感染疾病，临床表现较为复杂，具有起病急、病情进展快等特点，延误救治会增加致残或致死风险[11]。目前病毒性脑膜炎的诊断主要依赖于疾病的临床症状、体征以及辅助检查。脑脊液指标检测是病毒性脑膜炎疾病早期诊断的重要指标，受试者病情严重程度和脑脊液指标存在高度一致性，但部分患儿家属不能接受腰椎穿刺采集脑脊液的方式，导致病毒性脑膜炎患儿的早期确诊具有较高难度，不利于病毒性脑膜炎患儿的及时救治和预后的改善。病毒性脑膜炎会在免疫功能低下的患儿中留下长期后遗症，但及时治疗可以有效预防其发生。但是对于1岁以下的婴幼儿而言，可能引起神经发育障碍而出现语言问题，有的病毒性脑膜炎可能会诱发脑炎、脑脊髓膜炎等[12]。AEEG能够将双顶部大脑皮质信号通过脑电图进行直观展示，实时监测脑功能情况，设备操作简单且不易受到其他因素的干扰，对脑损伤具有较高的诊断价值[13]。

本研究发现病毒性脑膜炎患儿AEEG评分中的脑电图连续性评分、睡眠周期评分、下边界振幅评分以及波普带宽度与下边界振幅变化评分均明显低于非脑膜炎患儿。当受精卵逐步分裂、增殖和分化形成完整胎儿时，脑部发育也在这段时期逐步完善，依次经历中心结形成、神经元增殖迁移、树突轴突生长、突触形成修剪开始髓鞘化和组织分化神经网络形成，脑电图也开始由不连续状态转变为不连续/连续交替图形状态，最后形成连续脑电图[14-15]。睡眠周期能够反映大脑的发育情况，其中涉及大脑成熟度和大脑发育完整性。睡眠周期可分为活性睡眠期和安静睡眠期，安静睡眠期的脑电图表现为较不连续的背景波、宽波谱带，而活动睡眠期是窄波谱带、较连续的背景波。随着脑部发育的逐渐成熟和完整，睡眠周期阶段的脑电图逐渐向自然、规律和成熟的周期状态变化[16]。脑电图中上、下边界振幅和波普宽度降低表示脑部发育呈异常状态。已有研究[17]表明，化脓性脑膜炎新生儿AEEG综合评分明显低于非感染患儿，且伴有脑损伤患儿的AEEG评分降低趋势更加显著，本研究趋势与该研究结果趋势相似，说明AEEG在病毒性脑膜炎和非脑膜炎患儿中存在差异，推测病毒性脑膜炎婴幼儿的脑部发育存在异常。

脑部发育状态可以直接影响神经发育情况，若神经发育受到阻碍，可能会影响小儿运动、学习和专注力等[18]，本研究结果显示，病毒性脑膜炎患儿的Infanib评分和发育商较非脑膜炎患儿呈明显降低的趋势，说明病毒性脑膜炎患儿早期运动发育和神经发育受到影响。此外，本研究还发现早期运动发育异常患儿、神经发育异常患儿的AEEG评分均呈现出明显降低趋势，同时AEEG评分对病毒性脑膜炎患儿预后表现出良好的评估价值。研究[19-20]发现，AEEG在预测早产儿的远期神经发育预后方面表现出较高的价值，还对婴幼儿缺氧缺血性脑病的远期神经行为结局呈现出较高的预测作用，本研究也呈现出相似趋势。

综上所述，病毒性脑膜炎婴幼儿AEEG评分较非脑膜炎婴幼儿呈降低趋势，AEEG对病毒性脑膜炎婴幼儿预后具有良好的评估价值。