鬼箭羽治疗糖尿病肾病探讨

文 辉，黄思芸，赖俊玉，蒋敏玲

（桂林医学院附属医院中医科，广西 桂林 541001）

糖尿病肾病（DN）为糖尿病常见的并发症之一，临床多表现为大量蛋白尿、高血压及水肿等，且部分肾功能检查可表现为尿白蛋白、肾小球滤过率（GFR）下降、贫血等［1］。流行病学调查结果表明：糖尿病肾病因国家、地区而异，多数发生在西方国家，成为终末期肾病（ESRD）的主要原因。近年来，随着我国人口老龄化的加剧，导致疾病发生率呈上升及年轻化趋势。目前治疗DN以对症支持治疗为主，虽然能延缓病情发展，但是远期预后较差，临床疗效不尽人意［2］。鬼箭羽被《神农本草经》列为中品，为卫矛科Celatraceae卫矛属植物卫矛，民间多用于治疗糖尿病，能发挥通经、杀虫及散瘀止痛功效［3］。Dandona P等［4］研究发现鬼箭羽能抑制H2O2并生成MDA，药物中黄总酮与总皂苷能清除自由基，发挥抗氧化作用，但是药物在DN中的作用机制及效果研究较少。因此，本研究分析中药鬼箭羽在DN治疗中的作用机制，报道如下。

1 中医对DN的认识

DN属中医“消渴”、“肾劳”等范畴。以脾肾亏虚为本，邪气羁留为标，络脉瘀阻、气阴两伤是发病的关键。陈会君等［5］研究表明，DN病因复杂，多数患者由于先天禀赋不足、五脏虚弱，再加上情志不畅、劳欲过度、饮食失调及外感六淫等引起。《外台秘要》引《古今录验方》记载“三渴饮水不能多，但腿肿脚先瘦小；阴痿弱，数小便者，此为肾消病也”，这是“肾消”的首次提出，认为“肾消”有尿频及水肿表现。《素问·刺热篇》曰“肾热病者，先腰病，酸、苦渴及数饮”。由此看出，热蕴于内，五脏有热，传其所胜，从而引起糖尿病。而燥热、阴虚互为因果，燥热可伤精耗气，引起气阴两虚，且随着病程延长，引起血瘀［6］。张景岳指出，金寒水冷，水不化气，而气悉化水者也。由此看出，DN的发生是一个多因素过程，当脾肺肾亏损时，水谷难以精微，产生湿毒、痰阻，且随着病程的延长可侵及五脏，引起其他病症。《素问·经脉别论》指出“引入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水经四布”，由此看出，DN的发生与脾、肾、肺存在紧密的联系［7］。《素问病机气宜保命集》云“肾消者，病在下焦，初发为膏淋，下如膏油之状，至病成而面色黧黑，形瘦而耳焦，小便浊而有脂”，进一步明确了糖尿病肾病初发有蛋白尿，亦符合现代对糖尿病的认识。

2 鬼箭羽治疗DN作用机制

鬼箭羽，性寒，味苦、辛，归肝经，具有行血通经，散瘀止痛，解毒杀虫功效，广泛用于内科心腹疼痛、风湿痹痛，妇科月经病、产后病，外科跌打损伤及水火烫伤的治疗。由于鬼箭羽具有活血消肿功效，越来越多学者开始将药物用于肾胀、水肿病、淋证等多种疾病的治疗。《药性论》曰：“破陈血，落胎。主中恶腰腹痛。”［8］《本草纲目》中指出苦、寒、无毒。《本草品汇精要》曰：“去瘀血。”DN主要是由于正气不足、六淫外邪，饮食失宜、情志不遂等多种因素共同作用引起，造成肾阳不振、淋证［9］。同时，瘀血常伴随DN发病始终，是病情持续发展及DN恶化的重要原因。因此，中医治疗DN主张活血化瘀为主。

鬼箭羽成分复杂，富含黄酮、黄酮苷、强心苷、生物碱类、萜类、芬酸类及挥发油等，其药理作用亦相对复杂，包括：降低血糖、血脂调节、延缓动脉粥样硬化、抗肿瘤及抑制变态反应等，广泛用于肾脏内科、肿瘤科、心血管系统及内分泌系统疾病中。①抗肿瘤。胡济源等［10］研究表明，卫矛甲醇提取物对A549、SK-OV-3及SK-MEL-2细胞系，具有广泛的细胞毒性作用。而所有三萜类药物对于上述细胞系均能发挥抗增殖活性。Yu P等［11］研究发现鬼箭羽及提取去能抑制人脐静脉内皮细胞的增殖，显著抑制大鼠动脉环心血管结构的形成，从而发挥抗血管生成作用。②降糖作用。谢炎烽［12］研究发现中药鬼箭羽用于2型糖尿病患者中，有助于改善血糖水平，可能是药物中儿茶素内酯A与黄酮类化合物的降低血糖作用有关。张洪嘉等［13］研究发现鬼箭羽用于DN患者中，能调节Smad4、Smad7蛋白表达水平，从而能实现糖尿病、肾病及肾小球硬化作用。③解热利尿。从以往研究结果看出，鬼箭羽及提取物能增加摄水量，亦可提高排尿量，能发挥利尿解热作用。刘小芸等［14］发现鬼箭羽广泛用于前列腺炎、前列腺肥大等疾病中，能发挥利尿通淋作用，有助于减轻疼痛。④抗氧化、抗炎及抑菌作用。鬼箭羽药物学成分复杂，药物作用机理亦相对较多，能发挥抗氧化、抗炎活性作用。有国内学者研究发现，鬼箭羽能能减少上皮细胞坏死、脱落，有助于减轻炎性细胞浸润，发挥抗氧化、抗炎及抑菌作用［15］。

鬼箭羽药理活性复杂，在糖尿病、DN、抗肿瘤治疗中均发挥了重要的作用，对于药物中黄酮类、三萜类、酚酸类等药理作用研究相对较多，但是在DN治疗中的作用机制研究相对较少。①降糖作用。DN的发生与发展是一个多因素过程，主要是由于持续高血糖引起，亦是糖尿病最为重要的并发症。而鬼箭羽及提取物的实施，则能发挥降糖作用，能促进胰岛细胞的增殖。于赛飞等［16］研究发现鬼箭羽提取物用于DN小鼠中，能降低其高血糖状态，有助于改善DN小鼠高血糖引起的糖代谢紊乱。Lampropoulou I T等［17］研究表明，鬼箭羽用于DN中，能降低机体空腹血糖，减少蛋白尿表达水平，亦可增加饮水量与尿量，从而能稳定并降低肌酐与尿素氮。②免疫调节作用。DN常伴有免疫水平异常，而炎性因子贯穿疾病的发展始终，而机体免疫水平下降后则会增加感染等相关疾病发生率，导致炎性因子过度激活，且在DN的病理损伤中发挥了重要作用。而鬼箭羽的实施则能调节免疫功能，可减少免疫复合物沉积，抑制炎症介质等环节，抵抗肾损伤。同时，鬼箭羽能透过对细胞外基质的整体调控，可抑制细胞外基质的积聚，对肾小球基底膜发挥良好的修复作用，帮助患者快速修复受损的滤过屏障，降低蛋白尿水平。③肾小管上皮细胞作用。DN病因复杂，多数由于持续高血糖引起的肾实质受损，且随着病程延长可增加肾衰竭发生率。林琳研究表明，DN的发生与发展及预后与肾脏原发疾病存在紧密的联系，而感染、高血糖、蛋白尿等为患者病情加重的诱因［18］。鬼箭羽用于DN中，能保护肾小管上皮细胞，可预防与减轻DN并发症。防治肾小球硬化作用。同时，鬼箭羽能减轻肾小球硬化大鼠尿红细胞计数、24h尿蛋白定量，有助于减轻肾脏损伤，改善肾功能。楚鎏慈等［19］研究发现鬼箭羽及提取物能抑制转化生长因子-β1 mRNA表达水平，能减少细胞外基质受体表达，改善细胞外基质在肾小球中过度聚集，从而发挥良好的肾脏保护作用。④抗菌与抗炎。炎症反应贯穿于DN发展始终，且持续的应激反应能加剧病情的发展。庞欣欣等［20］研究发现鬼箭羽醇提取物及药物中宗黄烷等，能抑制氧化反应，抑制炎症细胞的凋亡，发挥良好的抗炎作用。DN临床多表现为蛋白尿、高血压及水肿等，且部分可伴有贫血、微血管并发症等，鬼箭羽则能改善症状，临床有效率达到94.8%，能获得良好的预后。

3 讨 论

数据调查结果表明，DN在糖尿病中的发生率为20%～40.0%，我国DN发病率占糖尿病总人数的20.0%～23.4%，而导致DN的危险因素主要包括遗传因素、糖尿病病程、高血压、炎症反应及糖代谢紊乱等。糖尿病肾病进展缓慢，容易被患者忽视，且临床上缺乏治愈性方法。DN的防治以西医治疗为主，常用药物包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物，借助药物能延缓病情发展，改善患者症状，但是西医并未阐明DN的发病机制，亦缺乏特效药物，且患者停药后复发率较高。同时，长期使用西药治疗胃肠道反应、血管神经性水肿发生率较高，影响患者治疗耐受性、依从性。

鬼箭羽属性苦寒，归肝经，有破血通经、解毒消肿功效。临床上已经从中药鬼箭羽中分离、鉴定出化合物300余种，均具有广泛的生物学活性，如抑菌、抗炎、抗氧化、降糖、肾保护及抗心肌缺血等。DN是糖尿病常见的并发症，持续的病情发展将会增加肾衰竭发生率。鬼箭羽具有广泛的药理作用，而用于DN治疗能延缓病情发展，改善肾脏功能，其作用机制可能与降糖作用、肾小管上皮细胞作用、抗菌与抗炎、免疫调节作用等有关。同时，鬼箭羽能持续抑制机体炎症介质的释放，改善肾血流量，降低机体蛋白尿，发挥抗菌、抗炎及抗病毒作用。

综上所述，鬼箭羽作用机制复杂，且多数能获得良好的治疗效果，这可能与药物的调节血脂、血糖，改善机体免疫功能，抑制炎性介质释放有关，且能降低机体内尿素氮、减少免疫复合物沉积，从而能最大限度保护肾小管上皮细胞，抑制肾脏损害，保护肾脏功能。