肠型脂肪酸结合蛋白在危重症患者预后评估中的价值

刘吉纯，张艳菊

[河南省鹤壁煤业（集团）有限责任公司总医院，河南 鹤壁 458000]

危重症是临床急诊常见疾病，其病情发展迅速，极易发展为多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS），病死率高[1]。在严重创伤、感染、缺血、缺氧和休克等应激状态下，肠屏障功能会发生一系列病理生理变化，肠道通透性增加，细菌毒素和细胞因子被释放入血，进而引发全身炎症反应[2]。肠型脂肪酸结合蛋白（intestinal fatty acid binding protein，IFABP）是反映肠道屏障功能的生物标志物[3]。目前，关于IFABP在预测危重症患者预后中的作用的研究较少。为此，本研究拟探讨IFABP在危重症患者预后评估中的价值，为临床危重症管理提供实验室依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2018年10月—2019年10月河南省鹤壁煤业（集团）有限责任公司总医院急诊科收治的123例危重症患者，其中男55例、女68例，年龄（50.2±18.5）岁。危重病的诊断标准参照文献[4]。临床疾病包括心血管病（25例）、脑血管病（15例）、重症肺炎（12例）、重型肝炎（8例）、严重创伤（11例）、烧伤（9例）、中毒（10例）、脓毒症休克（10例）、大手术后（10例）、重症胰腺炎（5例）、其他（8例）。依据28 d转归情况将所有患者分为死亡组（28例）和存活组（95例）。排除标准：（1）年龄＜18岁；（2）患慢性肠道疾病；（3）患慢性肾功能衰竭；（4）住院时间＜24 h。另选取同期河南省鹤壁煤业（集团）有限责任公司总医院无基础疾病及肝、肾功能异常的健康体检者35名作为正常对照组，其中男15名、女20名，年龄（50.9±15.1）岁。各组间年龄、性别差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经河南省鹤壁煤业（集团）有限责任公司总医院伦理委员会批准，所有对象均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 通过医院电子病历系统收集所有患者入院24 h内的一般资料，包括年龄、性别、基础疾病[糖尿病、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）等]、入住科室、快速序贯器官功能衰竭评分（quick sequential organ failure assessment，qSOFA）等。qSOFA评分标准参照文献[5]。记录所有患者28 d的转归情况（存活或死亡）。

1.2.2 IFABP和C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）检测 采集所有患者入院24 h内、正常对照者体检当日的静脉血5 mL，1 200×g离心5 min，分离血清，保存待测。采用酶联免疫吸附试验检测IFABP，试剂盒购自荷兰Hycult Biotech公司，检测仪器为ReadMax1500型酶标仪（上海闪谱生物科技有限公司）。采用免疫比浊法检测CRP，试剂盒购自北京利德曼生化股份有限公司，检测仪器为AU5800全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）。严格按仪器和试剂说明书操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件和MedCalc 19.0软件进行统计分析。呈正态分布的计量资料以±s表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以例或率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价各项指标判断危重症患者死亡的效能。采用二分类变量多因素Logistic回归分析评估危重症患者死亡的危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 危重症各组及正常对照组一般资料及血清CRP、IFABP水平比较

死亡组入住重症监护病房（intensive care unit，ICU）比例、qSOFA评分及血清CRP、IFABP水平均显著高于存活组（P＜0.05），糖尿病和COPD所占比例2个组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。死亡组和存活组血清CRP和IFABP水平均显著高于正常对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 危重症各组及正常对照组一般资料及血清CRP和IFABP水平比较

2.2 各项指标判断危重症患者死亡的效能

ROC曲线分析结果显示，IFABP、CRP和qSOFA评分判断危重症患者死亡的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.865、0.750、0.808。见表2、图1。

图1 各项指标判断危重症患者死亡的ROC曲线

表2 各项指标判断危重症患者死亡的ROC曲线参数

2.3 危重症患者28 d死亡的危险因素分析

以危重症患者是否死亡为因变量（死亡=1，存活=0），以CRP（＜36.82 mg/L为0，≥36.82 mg/L为1）、IFABP（＜36.20 ng/mL为0，≥36.20 ng/mL为1）和qSOFA评分（＜2.0分为0，≥2.0分为1）作为协变量，采用二分类变量多因素Logistic回归分析筛选危重症患者28 d死亡的危险因素。结果显示，IFABP≥36.20 ng/mL、CRP≥36.82 mg/L和qSOFA评分≥2.0分均是危重症患者死亡的危险因素[比值比（odds ratio，OR）值分别为10.668、3.775、9.048，95%CI分别为3.498～32.533、1.156～12.325、1.818～45.038]。见表3。

表3 危重症患者28 d死亡的危险因素分析

3 讨论

危重症患者在应激状态下机体会发生一系列病理生理变化，包括肠道屏障功能损伤、细胞因子释放等，引起脏器功能衰竭，进而导致死亡[6]。本研究评价了肠道屏障功能损伤标志物IFABP对危重症患者的预后评估价值。结果显示IFABP 判断危重症患者28 d死亡的效能最高（AUC为0.865），高水平IFABP（≥36.20 ng/mL）是危重症患者28 d死亡的危险因素。

CRP属于急性时相反应蛋白，当发生组织损伤、感染、肿瘤等时，CRP水平可显著升高，是一种非特异性炎症标志物[7]。IFABP是脂肪酸结合蛋白家族的一员，作为成熟小肠上皮细胞特异的小分子胞质蛋白，在脂肪酸吸收和细胞内转运中起着重要作用。当肠上皮细胞受损时，IFABP会被释放入血，因此可作为肠道早期损伤的特异性标志物[8]。阳剑等[9]的研究结果显示，危重症死亡患者CRP水平显著高于存活患者（P＜0.01）。张玮等[10]的研究结果显示，危重症死亡患者IFABP水平显著升高，与危重症疾病严重程度密切相关。本研究结果显示，危重症患者死亡组血清IFABP和CRP水平及qSOFA评分均显著高于存活组（P＜0.05）；ROC曲线分析结果显示，IFABP判断危重症患者28 d死亡的AUC为0.865，高于CRP（0.750）和qSOFA评分（0.808），IFABP以36.20 ng/mL为最佳临界值，判断危重症患者28 d死亡的敏感性为71.4%、特异性为84.0%。这提示IFABP或可作为判断危重症病情严重程度的指标。

PITON等[11]的研究结果显示，高水平IFABP（≥355 pg/mL）是影响危重症合并休克患者预后的危险因素（OR=4.46）。SEKINO等[12]的研究结果显示，IFABP水平是影响脓毒症休克合并肠缺血患者28 d预后的独立危险因素（OR=1.036，95%CI为1.003～1.069）。本研究结果显示，高水平IFABP（≥36.20 ng/mL）是危重症患者28d死亡的危险因素（OR=10.668，95%CI为3.498～32.533）。但也有不同的研究结果，LI等[13]发现，IFABP水平与危重症合并急性胃肠功能障碍患者的预后无关；张小彬等[14]也得出了相似的结果（IFABP不是脓毒症患者28 d死亡的危险因素）。造成研究结果不一致的原因可能与研究对象存在异质性有关。本研究的患者包括创伤、严重感染、脓毒症等多种疾病，未对单个危重症疾病进行研究，因此IFABP是否与某种疾病导致的危重症有关还需进一步研究。

综上所述，危重症患者病情严重程度与IFABP水平相关，IFABP对于危重症患者的预后评估有一定的价值。