炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效观察

朱艺恋

(福建省平和县医院妇产科，福建 漳州 363700)

多囊卵巢综合征(Poly cysti covary syndrome，PCOS)在全球的患病率为5%～10%[1]，在我国育龄女性中，有7%～10%患有PCOS，其中以青春期和哺乳期更为多见[2]，而且近些年，PCOS的发病率呈不断升高[3]。PCOS的发病机制仍在研究中，但多认为在PCOS的发病其中遗传因素最为重要，但蒋湘[4]流行病学调查结果认为PCOS与肥胖、不良饮食与运动习惯及心理压力等多种因素密切相关。PCOS的一系列临床症状均与其体内雄激素过高和胰岛素抵抗有关，炔雌醇环丙孕酮片(达英35)和二甲双胍分别具有抑制雄性激素分泌和减轻胰岛素抵抗的作用[5]，基于PCOS的发病机制，本研究联合使用达英35与二甲双胍治疗PCOS，旨在探讨二者联合对PCOS疗效的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月-2022年6月期间，在平和县医院妇产科接受治疗的PCOS患者102例，年龄22～38岁，平均(29.73±4.28)岁，病程1～8年，平均(3.82±0.86)年，体质量指数(body mass index，BMI)为22.61kg/m2～30.19kg/m2，平均(26.84±1.13)kg/m2，按照随机等量原则分为对照组和观察组，每组51例，两组基线差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般临床资料基线比较

1.2 纳入标准

①符合2003年鹿特丹会议关于PCOS的诊断标准[6]；②对作用药物无过敏史；③同意并自愿参加本次研究，且签署之前同意书[2]。

1.3 排除标准

①有肝、肾等器官功能不全者；②有糖尿病及病史；③入组前3个月内服药用过与降糖或性激素相关的药物[2]。

1.4 方法

对照组自月经第5d开始每晚口服达英35(Schering GmbH&Co．Produktions KG，国药准字J20140114)治疗，2mg/d，连用21d，停药后月经来潮第5d进入下1个疗程；观察组餐前口服二甲双胍(浙江国光生物制药有限公司)治疗，0.5g/次，bid，1个疗程3w，达英35用法及用量同对照组，均治疗3个疗程[2，5]。

1.5 观察指标

1.5.1 激素水平检测

月经第3～5d抽取经肘静脉采集3 mL清晨空腹(空腹8～12h)静脉血，离心10min(离心半径为8.5 cm，3 500 r/min)，取血清置于EP管内，在-20 ℃环境中保存待检；应用美国Beckman Access Health生产的UniCel DxI 800 Access型全自动化学发光免疫分析仪，采用化学发光法测定雌激素(Estradiol，E2)、黄体生成素(Luteinizing hormong，LH)、卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormong，FSH)，睾酮(testosterone，T)[5，7]。

1.5.2 血脂、血糖水平检测

肘静脉采集3mL清晨空腹(空腹8～12h)静脉血置于以EDTA抗凝管中，离心10min(离心半径为8.5 cm，3 500 r/min)，取血清待检；应用美国Beckman Access Health生产的AU 5800型生化全自动分析仪，采用氧化酶法检测总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)[8]；空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)采用葡萄糖氧化酶法检测。

1.5.3 生殖相关指标治疗

结束第1个月，应用E8(GE公司)彩色多普勒超声诊断仪，由一名经验丰富的超声科医生检测卵巢体积、窦卵细胞数目、内膜厚度[5]。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 激素水平变化

两组E2、LH、FSH、T的基线水平无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组E2、LH、FSH、T水平较治疗前减低(P<0.05)，且观察组E2、LH、FSH、T水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后的激素水平变化

2.2 BMI、TC、TG及FBG变化

由表1可见，两组在治疗前BMI基线水平无统计学差异(P>0.05)，两组TC、TG、FBG基线水平无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组BMI、TC、TG及FBG均较治疗前减低(P<0.05)，且低于对照组(P<0.05)，但对照组TC、TG及FBG治疗前后无统计学差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后BMI、TC、TG及FBG变化

2.3 生殖指标变化

两组卵巢体积、窦卵泡数、子宫内膜厚度基线水平无统计学差异(P>0.05)；两组治疗前后具有显著变化，且观察组变化幅度优于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后的生殖指标变化

3 讨论

慢性无排卵、高雄激素血症是PCOS主要临床特征[5]，精神因素、药物刺激或其他疾病等，导致促性腺激素释放激素无法正常周期性分泌，造成卵泡发育不成熟，无法排卵，并形成囊状卵泡[2，3，9]。柳雪琴等[10]研究认为子宫内膜长期受到雌-孕激素不平衡的影响，会过度增生过，增加了子宫内膜癌的发病风险。另外，谭芳琦[11]研究认为PCOS不仅性激素水平异常，其脂类及糖代谢亦出现功能性障碍。本项研究结果显示，所有入组患者的E2、LH、FSH、T、TC、TG、FBG、卵巢体积、窦卵泡数、子宫内膜厚度等指标均出现异常，与上述文献报道相符[9-11]。

PCOS在临床上主要表现为月经稀发且不规则、雄激素水平升高、不孕症等，部分会伴有多毛、痤疮、肥胖等[3，12]，因此以往认为PCOS仅仅是一种内分泌失调性疾病，临床多采用改善性激素的药物达英35治疗，达英35是醋酸环丙孕酮(2mg)与炔雌醇(0.035mg)的合剂，在临床上主要作为短效避孕药物使用，醋酸环丙孕酮的孕激素活性较强，对于抑制LH的异常分泌效果较好，还能有效减少卵巢源性雄激素的生成，同时可以抑制外周靶器官对于雄激素的异常反应[3]；炔雌醇能促进肝脏生成结合球蛋白，进而降低血液中具有生物活性的游离T水平，还能抑制促性腺激素分泌[3，13]，本研究中，对照组PCOS患者单纯使用达英35治疗，E2、LH、FSH、T水平改善，但TC、TG及FBG水平无变化，与胡泉[2]研究结果相似。

目前研究结果认为，高胰岛素或者胰岛素抵抗可能是PCOS发病的核心机制，而达英35对胰岛素抵抗的作用极小，因此无法改善脂类和糖类代谢[2，14]。二甲双胍是胰岛素效能增强剂[2]，不仅对肝脏产生葡萄糖有抑制作用，还能促进周围组织充分利用或摄取葡萄糖，增加周围组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗[2，15]，本研究采用达英35联合二甲双胍治疗，E2、LH、FSH、T、BMI、TC、TG、FBG、卵巢体积、窦卵泡数、子宫内膜厚度均显著改善，且改善幅度优于对照组，与文献报道相符[2，4,5]。

综上所述，达英35联合二甲双胍能降低PCOS性激素水平、BMI、血脂血糖，缩小卵巢体积，促进子宫内膜生长。