泌尿外科住院病人血培养病原菌分布及耐药性分析

刘帅 黄俊蕾 丛培珊 官丰菊 张桂铭

[摘要] 目的  了解泌尿外科住院病人血培养病原菌分布及其对抗生素的敏感情况，为临床合理应用抗生素提供科学依据。方法 收集2014年1月—2019年12月青岛大学附属医院泌尿外科送检的846份标本血培养结果，对病原菌阳性率、分布及药物敏感试验结果进行回顾性分析。结果 846份标本共分离出病原菌120株，检出率14.2%。其中革兰阴性菌、革兰阳性菌、真菌分别检出89（74.2%）、25（20.8%）、6（5.0%）例，革兰阴性菌中大肠埃希菌占比最高，粪肠球菌和表皮葡萄球菌为革兰阳性菌中最常见菌种;产超广谱β-内酰胺酶革兰阴性菌检出率较高。大肠埃希菌对临床上常用的第一、二、三代头孢菌素及喹诺酮类抗生素敏感性均较低，铜绿假单胞菌出现耐亚胺培南菌株，粪肠球菌、葡萄球菌对利奈唑胺、替加环素、替考拉宁和万古霉素非常敏感。结论 泌尿外科血流感染病原菌以革兰阴性菌为主，大肠埃希菌为主要致病菌，产超广谱β-内酰胺酶检出率较高，致病菌对常用抗生素耐药严重。

[关键词] 泌尿科，医院;血培养;微生物敏感性试验;抗药性，细菌

[中图分类号] R446.5

[文献标志码] A

[文章编号] 2096-5532（2022）01-0131-05

doi：10.11712/jms.2096-5532.2022.58.011

血流感染（BSI）是一种全身感染性疾病，由各种病原菌侵入血液循环而引起。进入血液中的病原菌繁殖，诱导炎症因子释放，引发全身炎症反应，进而出现脓毒血症，严重者可出现脓毒性休克[1]。血培养可及时诊断BSI，指导合理应用抗生素，提高治愈率。近几年，BSI病例数量逐渐上升[2-5]，出现广泛耐药菌并且耐药情况更加复杂[6]，可选用有效抗生素的种类显著变少，给临床治疗增加了困难。2014—2019年，青岛大学附属医院泌尿外科收治可疑BSI病人846例，本研究回顾性分析了血培养标本中阳性病原菌的分布情况及药物敏感试验结果，以期指导泌尿外科BSI病人的治疗和合理用药。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 标本来源

2014年1月—2019年12月，泌尿外科送检住院病人血液标本846例，其中2014年137例，2015年195例，2016年150例，2017年153例，2018年110例，2019年101例。

1.2 药物敏感试验

采用全自动仪器法（MIC）、法国梅里埃Viteck 2 compect和纸片扩散法（K-B）进行药物敏感试验，试验结果判断参照美国临床和实验室标准协会标准（CLSI）。

2 结 果

2.1 病原菌分布情况

在送检846例血培养标本中，共检出病原菌阳性120例，检出率为14.2%。其中革兰阴性菌89株，占比74.2%;革兰阳性菌25株，占20.8%;真菌6株，占5.0%。居前3位的革兰阴性菌分别为：大肠埃希菌（59株）、肺炎克雷伯杆菌（9株）、铜绿假单胞菌（6株）。革兰阳性菌居前两位的是粪肠球菌（8株）和表皮葡萄球菌（6株）。血培养标本的病原菌分布见表1。

2.2 产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）菌检出情况

检出大肠埃希菌产ESBLs菌株37株，检出率为63.8%;肺炎克雷伯菌产ESBLs菌株6株，检出率为75.0%。

2.3 大肠埃希菌对常用抗生素敏感性

大肠埃希菌对替加环素、比阿培南、美洛培南、亚胺培南高度敏感，尚未有耐药株。发现1株耐厄它培南菌株，大肠埃希菌对阿米卡星、厄它培南、哌拉西林/他唑巴坦以及头孢哌酮/舒巴坦耐药率相对较低。大肠埃希菌对临床上常用的头孢曲松、头孢呋辛、头孢唑啉、头孢噻肟等第一、二、三代头孢菌素及环丙沙星、左氧氟沙星等喹诺酮类抗生素敏感性均较低。大肠埃希菌药物敏感试验结果见表2。

2.4 主要革兰阴性菌对抗生素的耐药情况

肺炎克雷伯菌对阿莫西林/克拉维酸、复方磺胺甲[XCzz5.tif;%97%97][FK）]唑、头孢曲松、头孢唑啉等敏感性较低，对阿米卡星、替加环素、碳青霉烯类、头孢哌酮/舒巴坦及哌拉西林/他唑巴坦较为敏感。发现对亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌株，其仅对常用的阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素等氨基糖苷类和环丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星等喹诺酮类及比阿培南、美洛培南等碳青霉烯类抗生素敏感。见表3。

2.5 检出率较高的革兰阳性菌对常用抗生素的敏感情况

粪肠球菌对氨苄西林和青霉素的敏感率均为62.5%，对利奈唑胺、替加环素、替考拉宁、万古霉素及左氧氟沙星高度敏感;表皮葡萄球菌对常用抗生素耐药率较高，未发现对利奈唑胺、替加环素、替考拉宁和万古霉素的耐药株。见表4。

3 讨 论

临床常用抗生素耐药率逐年增高[7-10]。对于怀疑BSI的病人及时送检血培养，根据血培养结果及药物敏感试验结果合理选择抗生素，有利于BSI的治愈。本研究结果显示，我院泌尿外科疑似BSI病人病原菌检出率为14.2%，与近年相关文献结果相近（6.7%～18.3%）[11-13]。本研究中检测到的病原菌以革兰阴性菌为主，约占74.2%，革兰阳性菌和真菌相对较少，与相关研究结果一致[14-17]。本研究结果显示，泌尿外科BSI占比最多的致病菌为大肠埃希菌，与国内相关报道相符合[18-19]，肠球菌和葡萄球菌是主要的致病革兰阳性菌。泌尿外科BSI中革兰阴性菌占首位，考虑与病人泌尿系感染有关，即尿源性BSI。泌尿系感染的病人如果病原菌侵袭力强、机体抵抗力弱，均显著增加发生BSI的机会。除此之外，泌尿外科常见手术如尿路内镜手术和经直肠前列腺穿刺手术等，也会增加BSI发生率。

本研究结果显示，我院泌尿外科可疑BSI病人检出革兰阴性菌对常用药物耐药情况较严重。以大肠埃希菌为例，对替加环素和碳青霉烯类（比阿培南、美洛培南、亚胺培南）仍非常敏感，对加酶抑制剂类抗生素（哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦）敏感性较高，但对临床上常用的β-内酰胺类（头孢曲松、头孢呋辛、头孢唑啉、头孢噻肟）、磺胺类（复方磺胺甲[XCzz5.tif;%97%97][FK）]唑）、喹诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星）的耐药性均高于60%，与国内其他研究结果一致[20-21]，需要引起我们的重视。结合国内外泌尿系感染临床诊治指南，可将本研究中耐药性较低的抗菌药物作为治疗性用药的经验性选择。值得关注的一点，本文药物敏感试验结果和国内的研究结果相比[22-25]，大肠埃希菌对头孢菌素敏感率明显降低，铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药性更高，未发现肺炎克雷伯杆菌对碳青霉烯类耐药菌株，提示比阿培南、美洛培南、亚胺培南可作為治疗严重肺炎克雷伯杆菌BSI的首选。本文结果显示，革兰阴性菌对β-内酰胺类、喹诺酮类出现不同程度耐药，应根据药物敏感试验结果选择合适药物。

產ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是革兰阴性菌对多种抗生素耐药的主要原因[26-27]。本文研究结果显示，产ESBLs大肠埃希菌的检出率为63.8%，产ESBLs肺炎克雷伯菌检出率为75.0%，均高于国内相关研究结果[28-30]，需引起重视。由于β-内酰胺类等抗生素作为一线经验用药滥用，大肠埃希菌等常见革兰阴性菌逐渐出现了高产ESBLs率，不但对常用头孢类耐药，对磺胺类、喹诺酮类敏感性都出现下降，感染性疾病更难选择用药。另外，本研究结果显示，近5年大肠埃希菌对头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦、头孢曲松、头孢西丁、哌拉西林/他唑巴坦的敏感性有逐年略微增高的趋势，但差异无统计学意义，可能与标本数量较少有关，也不排除由于近年来抗生素应用逐渐规范，使得大肠埃希菌耐药有所改善。

革兰阳性菌在泌尿系感染中数量虽然少，但感染后导致BSI临床症状与革兰阴性菌有一定区别，用药亦有所区别。本研究未发现对利奈唑胺、替加环素、替考拉宁、万古霉素耐药的葡萄球菌，与国内相关研究结果一致[31-33]。泌尿外科肾脏受损病人较为常见，替考拉宁和万古霉素的使用有一定的禁忌。对于肾功能受损的病人，应该及时进行药物敏感试验，结合临床实际情况选择抗生素，在某些情况下，还要监测血药浓度，调整药物用量。

综上所述，尿源性BSI致病菌以革兰阴性杆菌为主，并且由于β-内酰胺类抗生素的大量使用，使产ESBLs率显著增高，病原菌对抗生素敏感性发生变化，某些病原菌耐药性增加，使得临床上感染类疾病治疗药物的选择越来越复杂，治疗更加困难。临床医生在疾病诊治过程中，应根据病原菌培养结果以及药物敏感试验结果合理选用抗生素，坚决杜绝滥用抗生素。

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（本文编辑 黄建乡）

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