左氧氟沙星与抗结核化疗在复治涂阳肺结核患者中的应用效果研究

张怡妮 潘程程

肺结核属于临床常见的传染性疾病,临床表现为低热、咳嗽、盗汗、乏力等,具有复发率高、不易根治的特点,现已成为严重的公共卫生问题［1］。目前,抗结核药物是治疗肺结核的主要方案,但受细菌耐药性的影响,致使整体疗效有所欠缺,甚至导致疾病反复发作［2］。复治涂阳肺结核是指初治抗结核化疗方案失败,患者仍持续排菌的肺结核,该病往往与治疗疗程不足、未规律性用药、结核分枝杆菌耐药等问题有关,具有较强的传染性,且治愈率低,死亡率高,严重危及了患者的健康与生命安全［3］。因此,探寻一种安全且高效的治疗方案,强化复治涂阳肺结核患者的治疗效果十分必要。左氧氟沙星属于三代氟喹诺酮类抗菌药物,对于结核分枝杆菌旋转菌活性具有显著的抑制作用,杀菌效果迅速,能够有效促使病灶空洞化,达到痰涂片转阴的目的［4］。选取2018 年6 月～2019 年5 月收治的27 例复治涂阳肺结核患者,分析应用抗结核化疗联合左氧氟沙星治疗的效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象来自于2018 年6 月～2019 年5 月本区定点医院收治的复治涂阳肺结核患者54 例。纳入标准：符合《肺结核基层诊疗指南(2018 年)》中对于复治涂阳肺结核的标准,痰菌检测呈阳性；医院伦理委员会对于本次研究内容予以批准,且研究方案已向患者进行充分的告知,取得其知情同意。排除标准：严重心脑血管疾病与肝肾功能障碍；感染性疾病；免疫系统疾病；既往使用过左氧氟沙星治疗者；哺乳期与妊娠期女性；有精神疾病史。将患者以随机数字表法分为对照组和研究组,每组27 例。对照组患者中男17 例,女10 例；年龄38～70 岁,平均年龄(47.6±7.5)岁；病程 1～8 年,平均病程(4.2±1.6)年。研究组患者中男16 例,女11 例；年龄36～72 岁,平均年龄(47.8±8.1)岁；病程 1～8 年,平均病程(4.3±1.5)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法对照组采用2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)常规抗结核化疗治疗方案,强化期用药方法：0.3 g/d异烟肼片(深圳市新光联合制药有限公司,国药准字H44023163,规格：0.1 g/片)+1.5 g/d 吡嗪酰胺(沈阳红旗制药有限公司,国药准字H21022354,规格：0.25 g/片),0.75 g/d 乙胺丁醇(广东华南药业集团有限公司,国药准字H44020758,规格：0.25 g/ 片)+0.3 g/d 利福布汀胶囊(无锡福祈制药有限公司,国药准字H10940012,规格：0.15 g/粒)+0.4 g/d 莫西沙星片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20150015,规格：0.4 g/片)治疗,持续治疗2 个月。巩固期用药方案：+0.75 g/d 乙胺丁醇+0.3 g/d 异烟肼+0.3 g/d 利福布丁,持续治疗6 个月。研究组在对照组基础上采用左氧氟沙星胶囊(海南普利制药股份有限公司,国药准字H20057731,规格：0.1 g/粒)治疗,口服,0.2 g/次,2 次/d。两组均持续治疗8 个月。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组患者临床疗效,参照《肺结核基层诊疗指南(2018 年)》中的标准对于患者的临床疗效进行评价。基本治愈：咳嗽、咯痰等症状完全消失,X 线下提示病灶吸收＞90%,1 年内至少5 次持续痰培养呈阴性；有效：临床症状明显改善,X 线下病灶吸收在55%～90%,1 年内至少3 次持续痰培养呈阴性；无效：临床症状未见好转,X 线下病灶吸收＜55%,1 年内痰培养阴性≤2 次。总有效率=基本治愈率+有效率。②比较两组患者不同治疗时间时(治疗3、5、8 个月时)痰培养涂片转阴率。③观察比较两组患者治疗期间不良反应发生情况,包括失眠、腹泻、恶心呕吐、头痛、皮疹、白细胞降低等。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者的治疗总有效率92.59%高于对照组的66.67%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者不同治疗时间时痰培养涂片转阴率比较研究组治疗3 个月时痰培养涂片转阴15 例(55.56%),5 个月时20 例(74.07%),8 个月时26 例(96.30%)；对照组治疗3 个月时痰培养涂片转阴7 例(25.93%),5 个月时11 例(40.74%),8 个月时18 例(66.67%)。研究组治疗3、5、8 个月时痰培养涂片转阴率均高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.909、6.135、7.855,P=0.027、0.013、0.005＜0.05)。见表2。

表2 两组患者不同治疗时间时痰培养涂片转阴率比较［n(%)］

2.3 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 治疗期间,研究组出现失眠、腹泻、白细胞降低各1 例,恶心呕吐2 例,发生率为18.52%(5/27)；对照组出现头痛、皮疹、白细胞降低、恶心呕吐各1 例,发生率为14.81%(4/27)；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.133,P=0.715＞0.05)。见表3。注：与对照组比较,aP＜0.05

表3 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

肺结核是危害人们健康的常见传染病,而复治涂阳肺结核则是其中治疗较为棘手的类型之一［5］。复治涂阳肺结核不仅具有较高的耐药性,且是造成疾病传播的重要传染源,若未得到及时有效的治疗,严重影响了患者的健康与生活质量,甚至生命安全［6］。有相关调查显示,复治涂阳肺结核占我国肺结核患者的32.9%,其中多数患者因初治方案不合理致使结核分枝杆菌耐药,继而增加了治疗的难度与复发几率［7］。目前,抗结核化疗方案是治疗复治涂阳肺结核的主要方法,但其疗效仍有欠缺［8］。如何通过高效且安全的治疗方案强化复治涂阳肺结核患者的治疗效果,促使痰菌转阴已成为临床学者研究的重点课题。

左氧氟沙星属于三代氟喹诺酮类药物,该药主要在结核分枝杆菌脱氧核糖核酸旋转酶发挥作用,可以阻断细菌DNA 的合成,并使其降解,继而产生细胞毒性反应,发挥出强效的杀菌作用［9］。同时,左氧氟沙星与血浆蛋白的结合率相对较低,其抗菌作用约为二代抗菌药物的2 倍,口服后可被胃肠道快速吸收,并广泛分布于体内,之后在短时间内穿透组织进入到病灶细胞内,保持高水平的血药浓度,具有靶点明确、起效快速、抗菌作用持久等优势［10］。有研究发现,结核杆菌对于氟喹诺酮类药物具有较低的自发突变率,所以抗结核药物与左氧氟沙星联合应用不会产生交叉耐药性［11］。本文研究结果显示,研究组患者的治疗总有效率92.59%高于对照组的66.67%,差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组治疗3、5、8 个月时痰培养涂片转阴率分别为55.56%、74.07%、96.30%,均高于对照组的25.93%、40.74%、66.67%,差异有统计学意义(χ2=4.909、6.135、7.855,P=0.027、0.013、0.005＜0.05)。结果可见,由于复治涂阳肺结核患者的耐药性较强,单纯应用抗结核化疗方案作用有限,无法达到满意的抑菌作用,而在抗结核化疗方案的基础上应用左氧氟沙星可以有效抑制病原菌DNA 复制与合成,促使病原菌死亡,继而改善患者的临床症状,加快其康复进程［12］。从安全性来看,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.133,P=0.715＞0.05)。结果说明,左氧氟沙星在体内具有较大的分布容积,长期用药对于肝肾功能的损伤较小,所以并未影响治疗的安全性。

总之,复治涂阳肺结核患者应用左氧氟沙星与抗结核化疗联合治疗可以取得满意的临床疗效,且加快了患者的恢复进程,安全性佳,适于临床推广。需要注意的是,由于本次研究随访时间尚短,加之样本数量有限,关于左氧氟沙星与抗结核化疗联合治疗复治涂阳肺结核的远期疗效与安全性,仍有待长时间、大样本的随机对照研究证实。