高海拔地区帕金森病患者骨密度与25-羟基维生素D的相关性及危险因素分析

哈海枫,严鹏仲（青海省交通医院,青海 西宁 810000）

帕金森病（Parkinson disease，PD）是临床常见的神经系统变性疾病，其发病与高龄、氧化应激、环境与遗传等多种因素相关[1]。PD好发于老年人群，流行病学数据显示，我国65岁以上人群PD患病率约为1.7%[2]。PD起病隐匿，进展缓慢，患者多以静止性震颤、肌强直及运动迟缓等为主要表现。

PD患者极易发生摔倒骨折，较正常同龄人高出44%；其发生风险与肌强直、姿势平衡障碍及骨质疏松等多因素相关[3]。低氧环境导致骨密度（bone mineral density，BMD）降低，机体骨质疏松，骨折发生率增加，且修复缓慢，是影响和调节骨生长的关键因素[4]。25-羟基维生素D（25-OH-VD）是维持骨代谢、预防骨质疏松的重要物质[5]。BMD与25-OH-VD是临床反映骨质量的重要指标，预测机体骨质疏松发生风险；研究显示，PD患者BMD与25-OH-VD密切相关，在不同地域及种族间存在差异性[6-7]。我院于2020年1月-12月共收治PD患者73例，收集调查所有患者的骨密度与25-羟基维生素D相关数据，旨在探讨高海拔地区PD患者骨密度与25-羟基维生素D相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2020年1月-12月于我院就诊的297例PD患者作为研究对象。男192例，女105例；年龄53-79岁，平均（67.14±3.29）岁；民族：汉族246例、回族38例、藏族13例。同期选择我院体检中心300例健康体检者作为对照组，男186例，女114例；年龄51-82岁，平均（67.49±3.58）岁；民族：汉族253例、回族31例、藏族16例。本研究获得我院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合中华医学会神经病学分会运动障碍与PD学组制定的PD相关诊断标准[8]，并经头颅MRI或CT确诊；②年龄＞50岁；③所有患者签署知情同意书。排除标准：①继发性PD、家族性PD及帕金森叠加征者；②伴有其他神经系统疾病者；③伴有糖尿病等内分泌系统疾病，或甲状旁腺疾病等引起骨密度减低者；④伴有钙磷代谢异常、尿路结石者；⑤近半年发生骨折或骨肿瘤者；⑥服用活性维生素D或其他影响骨代谢药物者。

1.3 方法 BMD测定：采用美国GE公司生产的Lunar iDXA型X射线骨密度检测仪，测量髋部BMD，通过计算得出BMD和T值（与年轻成人峰值比较），单位为g/cm。25-OH-VD测定：抽取患者空腹静脉血3ml，在4℃条件下，以3000r/min离心10min，取上层血清；采用酶联免疫吸附法测定血清内25-OH-VD浓度水平。

1.4 观察指标 ①比较PD组与健康对照组研究对象BMD及25-OH-VD的差异；②比较不同性别患者及不同BMI患者的BMD及25-OH-VD的差异；③分析PD发生的相关影响因素。

1.5 统计学处理 采用SPSS21.0对数据进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用频数（%）表示，组间比较采用χ2检验。挑选单因素中有统计学意义的变量为自变量，以是否发生PD为因变量，进行Logistic逐步多元回归分析（α入=0.05，α出=0.10）。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BMD及25-OH-VD的差异比较 PD组BMD为（0.54±0.07）g/cm、25-OH-VD水平（18.67±6.89）ng/ml，均低于健康对照组，两组研究对象BMD及25-OH-VD差异均有统计学意义（t=-7.581，P=0.000；t=-4.753，P=0.000）。见表1。

表1 两组BMD及25-OH-VD的差异比较

2.2 不同性别PD患者BMD及25-OH-VD的差异 男性患者BMD为（0.58±0.08）g/cm、25-OH-VD水平（24.57±8.34）ng/ml，均高于女性患者，不同性别患者BMD及25-OH-VD差异均有统计学意义（t=8.179，P=0.000；t=10.762，P=0.000）。见表2。

表2 不同性别PD患者BMD及25-OH-VD的差异

2.3 不同BMI PD患者BMD及25-OH-VD的差异 如表3所示，不同BMI PD患者BMD及25-OH-VD的差异均无统计学意义（F=0.281，P=0.923；t=1.743，P=0.125）。

表3 不同BMI患者BMD及25-OH-VD的差异

2.4 影响PD发生的二分类Logistic逐步回归分析 如表4所示，与PD发生相关的因素有：性别、年龄、BMD及25-OH-VD（P＜0.05）。男性的PD发生风险高，OR和95%CI分别为0.639（0.462，0.877）；年龄越大，PD发生风险越高，OR和95%CI分别为1.048（1.143，1.718）；BMD越低，PD发生风险越高，OR和95%CI分别为0.017（0.006，0.532）；25-OH-VD水平越低，PD发生风险越高，OR和95%CI分别为0.741（0.695，0.927）。

表4 影响PD发生的二分类Logistic逐步回归分析结果

3 讨论

PD又称为震颤麻痹，属于中老年人群常见神经系统退行性疾病，是骨质疏松症的常见危险因素[9]。骨质疏松是以骨量减少、骨组织显微结构受损及骨折危险性增加等为主要特征的疾病，老年人属于骨质疏松高危人群；PD患者发生骨质疏松的风险较健康同龄人明显上升[10]。

本研究结果显示，PD组BMD与25-OH-VD水平均低于健康对照组，提示PD组25-OH-VD水平缺乏或不足。PD患者BMD显著低于一般人群，其骨折发生与BMD的显著下降相关。BMD与25-OH-VD水平均是反映骨质量的指标，BMD预测骨折风险，监测骨量减少及治疗效果等；25-OH-VD促进钙吸收，维持骨代谢，预防骨质疏松等的发生[11]。研究认为，25-OH-VD属于PD患者保护因素，但其水平受到饮食习惯、日照暴露程度、季节及温度等多因素影响[12]。维生素D在体内代谢生成25-OH-VD，以促进骨钙沉积，以维持骨骼强度；维生素D缺乏导致骨代谢异常相关疾病发生风险增加。PD患者体内维生素D水平较低，提高机体血清维生素D水平，可有效减少PD发生风险[13]。25-OH-VD在骨代谢中发挥重要作用，及时补充25-OH-VD，可减少PD患者骨质疏松等疾病的发生。相关数据显示，在排除身高、体质指数等相关影响因素后，血液中25-OH-VD水平最高的人群患PD的风险较水平最低者低67%[14]。

本研究结果显示，男性患者BMD、25-OH-VD水平均高于女性患者，与李国峰[15]等研究结果基本相符。可能是因为女性患者绝经后，雌激素水平下降，骨吸收大于骨形成等多因素相关。与PD发生相关的因素有：性别、年龄、BMD及25-OH-VD，提示男性与年龄是PD发生的危险因素，BMD及25-OH-VD属于PD保护因素，与张奇[6]等的研究结果基本相符。年龄越大，PD发生风险越高，因为老年人体内容易缺乏25-OH-VD。BMD与25-OHVD水平呈正相关。PD患者由于各种原因导致机体营养不良，体质量降低，骨密度及肌肉强度下降，随后引起机体25-OH-VD水平下降，加剧机体骨质疏松的发生发展[16-17]。

综上所述，高海拔地区PD患者BMD、25-OH-VD水平较健康人群明显下降，且男性PD患者BMD、25-OH-VD水平均高于女性。与PD发生相关的因素有：性别、年龄、BMD及25-OHVD，高原缺氧环境下PD患者病情越严重，骨质疏松发生风险越高。因此，如何预防PD患者BMD及25-OH-VD水平下降，成为该领域临床工作的重点内容。