金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗对老年COPD稳定期患者血清SP-D、HIF-1α和CXCL12水平及细胞因子的影响

刘伟 谢艳萍 辅桓钦 (湖州市第一人民医院呼吸内科，浙江 湖州 313000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常见的一种慢性呼吸系统疾病〔1〕，具体发病机制尚未完全明确，多认为与遗传、蛋白酶和抗蛋白酶的失衡、自主神经系统紊乱、气道重塑和气道炎症反应等密切相关〔2,3〕。针对老年COPD患者若不采取及时有效的治疗，则可能导致二氧化碳潴留、缺氧，可出现呼吸性酸中毒，甚至会发展成为肺源性心脏病和呼吸衰竭〔4,5〕。目前，西医针对老年COPD患者主要采用支气管扩张剂、糖皮质激素等治疗，虽可缓解病情，但无法从根本上改善患者预后〔6,7〕。金水宝胶囊是一种中成药，具有益气、强肾、补肺功效，在呼吸系统疾病方面获得良好疗效〔8〕。本研究旨在探讨金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗对老年COPD稳定期患者血清肺表面活性蛋白(SP)-D、低氧诱导因子(HIF)-1α和趋化因子(CXCL)12水平及细胞因子的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择湖州市第一人民医院于2020年3月至2021年3月就诊的老年COPD稳定期患者158例，符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2018年)》〔9〕关于COPD标准。依据随机表法分为观察组与对照组各79例。观察组年龄65～78岁，平均(71.08±4.23)岁；男47例，女32例；病程2～15年，平均(8.79±1.85)年。对照组年龄67～79岁，平均(71.59±4.31)岁；男49例，女30例；病程2～17年，平均(9.58±1.90)年。纳入标准：(1)病情处于稳定期；(2)肺功能分级GOLD 1～2级；(3)年龄≥65岁；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)COPD急性加重期或其他呼吸系统疾病者；(2)既往长期应用糖皮质激素史；(3)心血管、肝肾功能严重异常者；(4)免疫系统疾病或血液系统疾病者。两组基线资料无明显差异(P>0.05)。

1.2方法 两组入院采取基础治疗，包括止咳、化痰、吸氧、抗感染、控制血糖、降压等。对照组：给予布地奈德福莫特罗(AstraZeneca AB；规格：160 μg:4.5 μg×60吸；注册证号H20140458)1吸/次，每日2次；观察组：在对照组基础上口服金水宝胶囊(江西金水宝制药有限公司；规格：0.33 g；国药准字Z10890003)3粒/次，每日3次。两组治疗疗程8 w。

1.3疗效标准 (1)显效：经8 w治疗，COPD稳定期患者肺部湿啰音基本消失，且呼吸困难基本消失，咳痰、咳嗽等主要症状基本消失；(2)有效：经8 w治疗，COPD稳定期患者肺部湿啰音改善，且呼吸困难改善，咳痰、咳嗽等主要症状改善；(3)无效：经8 w治疗，COPD稳定期患者肺部湿啰音无改善，且呼吸困难无改善，咳痰、咳嗽等症状无改善。以显效率与有效率之和为总有效率。

1.4观察指标 (1)观察两组肺功能变化，采用捷斯特HIS01肺功能仪测定第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流量(PEF)和FEV1/用力肺活量(FVC)；(2)观察两组6 min步行距离(6MWD)和COPD患者自我评估测试(CAT)评分变化，记录患者6MWD；CAT评分0～40分，评分越低生存质量越好；(3)观察两组血清SP-D、HIF-1α和CXCL12水平，采用酶联免疫吸附试验测定血清SP-D、HIF-1α和CXCL12水平；(4)观察两组细胞因子变化，采用酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素(IL)-6、IL-17和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。

1.5统计学方法 运用SPSS26.0软件行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率(91.14%，显效48例，有效2例，无效7例)显著高于对照组(77.22%，显效35例、有效26例、无效18例，P<0.05)。

2.2两组治疗前后肺功能比较 两组治疗后FEV1、PEF和FEV1/FVC显著高于治疗前(P<0.05)；且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3两组治疗前后6MWD和CAT评分比较 两组治疗后6MWD显著高于治疗前，而CAT评分显著低于治疗前(P<0.05)；且观察组6MWD显著高于对照组，而CAT评分显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.4两组治疗前后血清SP-D、HIF-1α和CXCL12水平比较 两组治疗后血清SP-D、HIF-1α和CXCL12水平显著低于治疗前(P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.5两组治疗前后细胞因子比较 两组治疗后血清IL-6、IL-17和TNF-α水平显著低于治疗前(P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后肺功能、6MWD及CAT评分比较

表2 两组治疗前后血清SP-D、HIF-1α、CXCL12水平及细胞因子比较

3 讨 论

COPD是可预防和治疗的一种慢性进行性气流受限的呼吸系统疾病，在全世界范围内患病逐年上升，成为公共卫生问题〔10〕。现代医学针对COPD稳定期患者主要采用药物对症支持治疗，也提倡综合肺康复的非药物治疗，虽可暂时改善临床症状，减少急性加重期出现的频率，患者肺功能短期内改善，但无法有效阻止病情进展，且无法改变患者肺功能下降趋势〔11〕。

布地奈德福莫特罗是由布地奈德和富马酸福莫特罗组成的复方制剂〔12〕。通过雾化吸入布地奈德福莫特罗后能够快速高浓度达到靶器官，其中布地奈德具有局部抗炎作用，不仅能够抑制支气管基底膜增厚和上皮细胞增生及免疫反应，同时还可增强平滑肌细胞、内皮细胞和溶酶体膜的稳定性，而改善气道炎症；而福莫特罗可降低细胞钙离子浓度，扩张支气管，从而改善气流受限状态〔13,14〕。中医学认为COPD属“喘证”“肺胀”等范畴，而其稳定期以肺虚肾亏为主要病机。金水宝胶囊主要成分为发酵虫草菌粉，具有益气、益肺、补肾功效。现代药理研究表明，金水宝胶囊具有扩张支气管平滑肌、增强机体抵抗力、抗氧化、抗炎和清除自由基作用〔15〕。本研究结果表明，二者联合治疗可提高疗效，可改善肺功能，可提高患者运动耐力而提高患者生存质量。

细胞因子与COPD疾病发生、发展密切相关。IL-6水平变化与气道阻塞和重塑密切相关〔16〕。IL-17可诱导和激活中性粒细胞向气道聚集而损伤肺组织。TNF-α诱导炎症因子释放，导致组织器官炎性损伤加重，同时还参与气管腔狭窄及气道平滑肌重塑过程〔17〕。本研究表明，二者联合治疗可减轻患者细胞炎症反应。SP-D是主要表达于肺泡Ⅱ型细胞的一种亲水性大分子蛋白。COPD炎症可导致SP-D合成、释放增加〔18〕。HIF-1α是机体缺氧应答的一种全局性调控因子，在低氧条件下HIF-1α被激活而大量表达。研究显示，COPD患者血清HIF-1α水平高于健康体检者〔19〕。CXCL12主要是由滤泡基质细胞产生，可诱导共刺激分子与CD40L作用而促进IL-17A等炎症因子释放，从而导致炎症反应加剧〔20〕。本研究表明，二者联合治疗可降低血清SP-D、HIF-1α和CXCL12水平。

综上，老年COPD稳定期患者采用金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗治疗疗效良好，可降低血清SP-D、HIF-1α和CXCL12水平，减轻炎症反应。