加味半夏白术天麻汤治疗高血压合并高脂血症疗效的系统评价

张自珍，杜扬，陈俐志，刘莹，杜彪

1 西南医科大学药学院，四川泸州646000；2 上海交通大学医学院上海市精神卫生中心老年精神科；3 川北医学院药学院；4 重庆大学附属三峡医院药学部

中医学认为，高血压合并高脂血症属于中风、眩晕、胸痹范围。其主要病机是脾胃运化失调，饮食厚腻，从而损伤脾胃，健运失司，集聚生痰，痰阻中焦[1]，故患者临床症状以头痛、头晕、恶心及呕吐等为主。西药降压、降脂治疗虽然短期内效果显著，但长期服用不良反应明显，且治疗效果不稳定、易反复。中医治疗疾病运用整体观念加辨证论治的方法，高血压合并高脂血症为中医治疗的优势病种，其治疗往往以平肝健脾、息风化痰为主[2]，且降压、降脂更为平稳缓和。半夏白术天麻汤出自清代程国彭的《医学心悟》[3]，具有化痰熄风、健脾祛湿之功效，主治风痰上扰所致眩晕[4]。药理学研究显示，该方的主要成分具有镇静、抗惊厥、抗眩晕、保护神经等作用[5-7]，临床常以此方加味治疗高血压、原发性头痛、眩晕及头痛为主证的疾病[8]。多项研究显示，采用加味半夏白术天麻汤治疗高血压合并高脂血临床效果较好[9-11]，但目前国内缺乏相关的系统评价报道。2021年6月—10月，我们对国内外应用加味半夏白术汤对比常规药物治疗高血压合并高脂血症疗效的文献进行Meta分析，旨在为中药复方治疗优势病种的临床实践提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准

1.1.1.1 研究类型 公开发表的加味半夏白术天麻汤治疗高血压并高脂血症的随机对照试验(RCT)；一般资料完整，两组患者基线资料具有可比性；语种限定为中文和英文。

1.1.1.2 研究对象 患者符合高血压、高脂血症诊断标准，年龄≥18岁，性别及地区不限，无肝、肾功能严重障碍。

1.1.1.3 干预措施 观察组为加味半夏白术天麻汤单一治疗，对照组为降压降脂常规阳性药物治疗。

1.1.1.4 主要结局指标 ①总有效率：显效为中医症状积分下降≥2分，有效为中医症状积分下降1～2分。总有效率=显效率+有效率；②血压：收缩压、舒张压(mmHg)变化。③血脂：血浆总胆固醇(TC，mmol/L)变化，血浆甘油三酯(TG，mmol/L)变化。④中医症状评分变化：以中医症状疗效观察为指标，对头晕头痛、神倦乏力、胸闷进行评分。

1.1.2 排除标准 重复发表、数据相同的文献；原始文献试验设计不严谨；未能获得完整数据。

1.2 文献检索策略 利用计算机检索PubMed、CNKI、万方医学、VIP等数据库，收集加味半夏白术天麻汤治疗高血压合并高脂血症患者的临床试验，检索时间设为建库至2021年5月。根据Cochrane系统评价手册中PICOS原则拟定关键词，中文检索词为加味半夏白术天麻汤、高血压、高血脂、血压、血脂，英文检索词为Modified BanxiaBaizhuTianma Decoction、hypertension、hyperlipidemia、blood pressure、blood lipid。

1.3 文献筛选与资料提取 对纳入文献进行去重后，由2名研究者独立阅读文题、摘要及全文，筛选符合标准的RCT。如出现分歧时，由第3名研究者协助解决。提取数据资料，包括纳入研究的基本信息、结局指标及其他相关数据，并交叉核对上述信息。

1.4 纳入文献的偏倚风险评价 根据Cochrane系统手册5.1.0推荐的工具评价纳入文献的偏倚风险，包括随机方法、是否隐藏分配方案、是否采用盲法、结果数据完整性、选择性报道结果情况、其他偏倚来源6项，将每项偏倚风险归类为高风险、低风险、不清楚。

1.5 统计学方法 采用RevMan5.4进行定量合成。异质性检验采用Q检验，检验水准为α=0.1。当各研究间无统计学异质性时(P>0.1，I2≤50%)，采用固定效应模型进行Meta分析；若各研究间存在统计学异质性时(P<0.1，I2>50%)，则可认为各个研究数据中存在较大异质性，则采用随机效应模型分析数据。本研究中连续型变量的效应指标为均数差(MD)及其95%置信区间(95%CI)作为效应指标，二分类变量的效应指标为比值比(OR)及其95%CI。

2 结果

2.1 文献检索结果和基本信息 初步检索获得325篇，经逐层筛选后最终纳入8篇进行定量分析，共计874例高血压并高脂血症患者，其中观察组472例、对照组402例。观察组干预措施均为加味半夏白术天麻汤，对照组干预措施中有6篇为降压药联合降脂药物、2篇为降压药或降脂药单一用药。纳入文献的基本信息见表1。

表1 8篇纳入定量分析文献的基本信息

2.2 纳入文献偏倚风险评价结果 8篇文献中，随机方法仅1篇[13]是采用随机数表法，其他文献不清楚；分配隐藏、盲法均不清楚，结果数据完整性、选择性报道结果情况、其他偏倚来源均为低风险。

2.2 主要结局指标的Meta分析结果

2.2.1 总有效率 报道总有效率的文献共7篇(774例)[12,14-19]，随机效应模型Meta分析显示，观察组与对照组总有效率比较差异无统计学意义(OR=1.03,95%CI为0.33～3.19，P=0.96)。见图1。

2.2.2 血压改变 报道血压改变的文献共3篇(380例)[13,16,19]。随机效应模型Meta分析显示，观察组与对照组收缩压(MD=-5.13,95%CI为-10.29～0.04，P=0.05)、舒张压(MD=-4.81,95%CI为-8.47～-1.14，P=0.01)比较差异均有统计学意义。见图2。

图1 两组总有效率的Meta分析结果

图2 两组收缩压、舒张压变化的Meta分析结果

2.2.3 血脂变化 报道血脂变化的文献共4篇(500例)[12-13,16,19]。随机效应模型Meta分析显示，观察组和对照组血浆总胆固醇、甘油三酯比较差异均无统计学意义(MD=-0.08,95%CI为-0.19～0.75，P=0.86；MD=-0.04,95%CI为-0.32～0.23，P=0.76)。见图3。

图3 两组血浆总胆固醇、甘油三酯变化的Meta分析结果

2.2.4 中医症状积分变化 报道中医症状积分变化的文献共2篇(158例)[14,17]。随机效应模型Meta分析显示，观察组和对照组头晕头痛(MD=-0.75,95%CI为-1.36～-0.47，P=0.02)、神倦乏力(MD=-0.66,95%CI-0.92～0.39，P<0.01)、胸闷(MD=-0.66,95%CI为-0.95～-0.37，P<0.001)积分比较差异均有统计学意义。见图4。

3 讨论

循证医学研究是中医药发展的战略重点，能有效提高中医药防病治病能力和中医药自主创新水平，为中医临床决策提供真实世界的循证依据。

中医学认为，高血压合并高脂血症的主要病理机制为饮食不节或过食肥甘，损伤脾胃，导致脾胃运化失调，从而使痰浊内蕴。半夏白术天麻汤收录于国家中医药管理局2018年发布的《古代经典名方目录(第一批)》，是首批发布的100首经典名方之一。其制方立论继承了《黄帝内经》《金匮要略》治痰方中化痰配伍利湿、行滞等的组方法度，是在祛痰方剂二陈汤的基础上加减而成，主治风痰上扰所致眩晕头痛、胸闷呕恶、舌苔白腻、脉弦滑等证，是息风化痰的代表方剂，临床常用于治疗高血压病、高血脂等痰湿壅盛证，疗效显著[4]。方中君药天麻味甘性平，入厥阴经，善平肝息风而止眩，旨在治风。天麻含有多种酚类成分，其中多糖及天麻素具有抗晕眩作用。半夏、天麻相伍，共成化痰息风之效，为治风痰眩晕头痛之要药。半夏含生物碱、半夏淀粉、甾醇类、氨基酸等多种化学成分，作用于神经系统具有镇静、催眠、抗惊厥的作用。白术为臣，性温，味苦甘，具健脾燥湿之能，治生痰之本；与半夏、天麻相伍，标本同治，祛湿化痰，止眩之功益佳。白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ均为白术的主要活性成分，也是白术的特征性成分，具有保护神经、抗抑郁等作用。茯苓、橘红为佐。茯苓味甘淡性平，健脾渗湿，与白术共成健脾祛湿之功，以治生痰之本；其主要化学成分包括三萜类和多糖类等化学成分，可通过多靶点、多途径、多环节协同作用于心血管系统和神经系统，从而发挥利水渗湿、健脾益气之功。橘红味辛苦，性温，善理气化痰，使气顺则痰消，盖治痰须理气，气利痰自愈。柚皮苷是橘红止咳化痰功效的主要活性成分，其代谢产物柚皮素可以抑制活性氧生成与表皮生长因子受体表达。半夏、茯苓、橘红三者为伍，则祛痰、健脾、利气各彰其效，实乃二陈汤配伍之精髓。甘草为使，调和药性并能和中健脾，煎加姜、枣以调和脾胃。诸药合用，共奏化痰息风之效，使风得以息，痰得以消，眩晕自愈[20]。加味半夏白术天麻汤在基础方的基础上随证加减，可加入钩藤、葛根、蔓荆子、川芎等[21]，可进一步缓解头晕头痛、胸闷、疲惫乏力等症状，更加有效地发挥降压、降脂作用。

图4 两组中医症状积分减分的Meta分析结果

本研究系统评价了加味半夏白术天麻汤治疗高血压合并高脂血症的疗效，发现加味半夏白术天麻汤与常规药物比较总有效率差异无统计学意义，但头晕头痛、胸闷、神疲乏力等中医症状积分均低于对照组,差异有统计学意义；与常规降压药物比较，加味半夏白术天麻汤对舒张压和收缩压的改善作用较为显著；加味半夏白术天麻汤与常规降脂药物比较，血浆总胆固醇、甘油三酯变化比较差异无统计学意义。但在朱静静[18]的研究中，高密度脂蛋白及低密度脂蛋白指标改善均优于对照组，差异有统计学意义。同样，加味半夏白术天麻汤改善头晕头痛症状、降压降脂的疗效在刘剑英等[22]的研究中也得到了证实。王东等[21]的研究显示，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义，并且加味半夏白术天麻汤的不良反应罕见报道，表明该制剂的安全性较好。

本研究存在以下不足之处：纳入研究数量有限且均为中文，证据质量较低，可能存在发表偏倚；其次缺乏加味半夏白术天麻汤与安慰剂的比较，并且未对中药汤剂剂量作进一步考察。初步研究显示，加味半夏白术天麻汤对高血压合并高脂血症患者疗效较好，能降低血压和血脂，在一定程度上改善头痛、胸闷等症状。受到研究数量及质量的限制，该结论尚需更多高质量临床研究进行验证。