赣南地区幽门螺旋杆菌与2型糖尿病和代谢综合征相关性研究〔1〕

申海彬，沈志明，廖建芳，黄信鸿

(赣南医学院第一附属医院，江西 赣州 341000)

幽门螺旋杆菌(Hp)是全球常见的感染性病原体之一，我国人群感染率高达40%～60%[1]。它是一种革兰阴性弯曲杆菌，目前已明确其感染会导致慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病[2-3]。近年来，随着研究的不断深入与拓展，Hp感染被报道还可能与多种胃肠外疾病的发生、发展有关，其中与2型糖尿病(T2DM)、代谢综合征(MS)之间的关系已成为研究热点[4]。而当今社会快节奏及高糖、高脂肪饮食的生活方式，使得T2DM和MS等内分泌代谢疾病发病率大幅度上升，严重影响人们的身体健康与生活质量，其早期诊疗具有重要意义[5-6]。鉴于此，本研究通过流行病学调查和生化免疫检测来分析Hp与T2DM和MS的相关性，明确Hp感染是否能促进T2DM和MS的发生，旨在为这两种疾病的治疗、预防提供支持。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用多阶段随机抽样的横断面研究方法，选择2020年11月—2021年4月赣南地区常住人口3 200 例为研究对象，其中男1 672 例，女1 528 例，年龄(52.42±5.13) 岁。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：常住江西省赣州市；年龄35～65 岁；意识清醒，配合度高；自愿参加研究并签署知情同意书。排除标准：因遗传等因素导致的严重血脂、血压、血糖代谢异常；胃部手术史；近4周用过抗生素、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂及铋剂等药物；严重心血管、肺部、肾脏基础疾病，严重自身免疫疾病；恶性肿瘤；严重的精神或行为异常，明显智力障碍；妊娠期及哺乳期女性。

1.3 方法

采用自编问卷进行面对面访谈，该问卷Cronbach’s α系数为0.903，采集3 200 例研究对象的姓名、性别、年龄及糖尿病、高血压等疾病病史，测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身高及体质量，计算体质量指数(BMI)。抽取研究对象晨起空腹静脉血，常温下以3 500 r/min速度离心5 min，取上层血清后低温储存待检。Hp感染情况采用血清胶体金法检测，试剂盒由英科新创公司提供。采用胆固醇氧化酶法(COD-PAP)检测总胆固醇(TC)，甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶法(GPO-PAP)检测甘油三酯(TG)，直接法-过氧化物酶清除法检测高密度脂蛋白(HDL-C)、直接法-表面活性剂清除法检测低密度脂蛋白(LDL-C)，己糖激酶法检测空腹血糖(FPG)，乳胶增强免疫比浊法检测胰岛素(FINS)。仪器采用日立7600型全自动生化分析仪，试剂盒均由美康生物技术公司提供。糖化血红蛋白(HbA1c)采用高效液相色谱法检测，仪器采用美国Bio-Rad D10糖化血红蛋白检测仪，试剂盒由美康生物技术公司提供。所有检测步骤均严格按照试剂盒说明书进行。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，公式为FPG×FINS/22.5。

1.4 诊断标准

T2DM：参照中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中的诊断及分型标准[7]。MS：参照2004年中华医学会糖尿病分会建议适合中国人群的MS诊断标准[8]。

1.5 观察指标

观察3 200 例Hp感染情况及T2DM和MS的发病率，比较Hp阳性组与Hp阴性组的T2DM和MS的发病率；T2DM患者Hp阳性组与Hp阴性组临床相关指标比较；MS患者Hp阳性组与Hp阴性组临床相关指标比较。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 Hp感染情况及T2DM和MS发病率

3 200 例研究对象检出Hp感染者1 246 例(38.94%)，T2DM患者328 例(10.25%)，MS患者545 例(17.03%)。Hp阳性组T2DM和MS发病率明显高于Hp阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 Hp感染情况及T2DM和MS发病率 单位：例(%)

2.2 T2DM患者Hp阳性组与Hp阴性组临床相关指标比较

T2DM患者Hp阳性组FPG，HbA1c和HOMA-IR明显高于Hp阴性组，差异均有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 T2DM患者Hp阳性组与Hp阴性组临床相关指标比较

2.3 MS患者Hp阳性组与Hp阴性组临床相关指标比较

MS患者Hp阳性组BMI，SBP，DBP，FPG，HbA1c，HOMA-IR，TC，TG和LDL-C明显高于Hp阴性组，HDL-C明显低于Hp阴性组，差异均有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表3 MS患者Hp阳性组与Hp阴性组临床相关指标比较

3 讨 论

在全球范围内，Hp感染已被认为是最广泛的细菌感染，在自然人群中有50%以上的感染率[9]。其感染呈区域性分布，文化、经济发达的地方感染的概率会更低[10]。赣南地区地处江西南部，其部分地区的文化、经济较为落后，Hp感染率较高。本研究中Hp感染略高于全国平均水平[11]。近年来越来越多的研究发现，Hp感染不仅能引起胃部疾病，还与多系统和多学科疾病相关，如血液、免疫、心血管、呼吸及内分泌系统等疾病，其中尤以内分泌代谢类疾病受到国内外的广泛关注。T2DM和MS是常见的内分泌代谢类疾病，随着人类生活方式和饮食结构的改变，患者数量呈指数级增长，对公共健康造成重要危害[12]。

本研究中检出T2DM患者328 例(10.25%)，MS患者545 例(17.03%)，两种疾病发病率均较高，这与惠辉[13]研究结果基本一致。Hp阳性组T2DM和MS发病率明显高于Hp阴性组(P<0.05)，提示Hp感染者更易发生T2DM和MS。T2DM患者Hp阳性组FPG，HbA1c和HOMA-IR明显高于Hp阴性组(P<0.05)，提示Hp感染与T2DM患者的FPG，HbA1c和HOMA-IR水平呈正相关，考虑原因为T2DM患者受长期高血糖的影响，导致患者体液免疫与细胞免疫受损，有助于Hp定植于胃黏膜。高血糖所致微血管病变可致胃内局部微循环障碍，造成胃肠道缺血、修复能力下降，引发患者胃肠运动功能障碍，加之胃肠自主神经受损，患者存在不同程度的胃排空延长，进而出现细菌过度增殖情况[14]。此外，长期高血糖可引起胃黏膜血流速度减慢，从而加重胃肠黏膜炎性反应；而T2DM患者感染Hp后，产生局部炎症反应，刺激白细胞介素-1(IL-1)和白三烯(LTs)等血管活性物质的产生，从而影响胰岛素(INS)的分泌，增加胰岛素抵抗，最终导致糖代谢紊乱程度增加[15]。由此可见，高血糖和Hp相互影响，加重患者病情，从而形成恶性循环[16]。

本研究结果显示，MS患者Hp阳性组BMI，SBP，DBP，FPG，HbA1c，HOMA-IR，TC，TG和LDL-C明显高于Hp阴性组，HDL-C明显低于Hp阴性组(P<0.05)，表明Hp感染与MS患者BMI、血压、血脂、血糖等指标均明显相关，其机制为Hp感染可降低患者体内胃饥饿素水平和瘦素，导致进食增加，且不能发挥瘦素减轻体质量方面的作用，使BMI上升[17]。Hp感染诱发的慢性炎症反应可活化促炎症细胞因子，影响脂解作用以及刺激肝脏脂肪酸合成，促使脂质向致动脉粥样硬化方向发展，造成血脂代谢紊乱[18-19]；另外，长期炎症反应和氧化应激持续损伤血管内皮功能，导致血管粥样硬化，最终引起血压增高[20]。

综上所述，赣南地区Hp感染与T2DM和MS的发生密切相关，故加强Hp的筛查及根治对这两种疾病具有重要意义。由于T2DM和MS患者Hp感染率高的发病机制尚不明确，影响因素较多，且本研究病例来源较为单一，研究中也存在一些分歧。未来需要进一步扩充样本量，做出更为深入的大规模、多中心的研究，以得到确切结论。