探讨2 型糖尿病肾病患者血清D-二聚体和胆红素水平变化及意义

陈瑞婷，张小双，彭小龙

东南大学附属中大医院溧水分院检验科，江苏南京 211200

2 型糖尿病肾病（type 2 diabetes nephropathy,T2DN）为2 型糖尿病常见并发症[1]。早期无特异性症状，以微量蛋白尿为主，病情发展具备可逆性。T2DN 发病机制复杂，凝血和纤溶系统功能障碍、氧化应激增强均是导致T2DN 的重要因素[2]。D-二聚体为交联纤维蛋白的降解产物，可对病理性凝血和纤溶变化进行有效反映。胆红素属于内源性抗氧化剂，可使机体的氧化应激反应得到有效控制[3]。有研究报道称，在T2DN 病情发展的过程中，血清胆红素与D-二聚体水平均会产生异常表达，可通过对上述指标予以监测，从而实现对T2DN 患者病情的诊断与评估[4]。本研究选取2020 年6 月—2021 年7 月东南大学附属中大医院溧水分院收治的T2DN患者187 例为研究对象，探讨T2DN 患者血清D-二聚体和胆红素水平变化及意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的T2DN 患者187 例为研究对象，研究经医院医学伦理委员会批准。根据尿清蛋白/肌酐（urinary albumin/creatinine ratio,UACR）分组，其中77 例为正常蛋白尿组（NA），60 例为微量蛋白尿组（MA），50 例为大量蛋白尿组（OA），同时以50 名体检的健康者作为对照组。NA 组男50 例，女27 例；年龄45～80 岁，平均（56.32±4.52）岁。MA组男39 例，女21 例；年龄45～80 岁，平均（55.85±4.84）岁。OA 组男33 例，女17 例；年龄45～80 岁，平均（55.66±5.10）岁；对照组男30 例，女20 例；年龄40～80 岁，平均（55.40±4.77）岁。4 组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合T2DN 诊断标准者[5]；对研究内容知情同意者。

排除标准：血液系统病变患者；合并心脑血管疾病患者；肿瘤疾病者。

1.3 方法

采集受检者空腹静脉血，开展血糖、血脂、血清D-二聚体和胆红素水平检测。检测仪器均为贝克曼公司生产的AU5800 型全自动生化分析仪，配套试剂、质控品、校准品均由贝克曼库尔特实验系统（苏州）有限公司提供。采用希森美康CS-5100 全自动凝血分析仪对血清D-二聚体水平进行检测，配套试剂、质控品、校准品均由德国西门子医学诊断产品有限公司提供，所有检测严格按照说明书进行相关操作。

1.4 观察指标

①4 组空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（creatinine,Cr）水平比较；②4 组直接胆红素（direct bilirubin,DBIL）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）、间接胆红素（indirect bilirubin,IBIL）、D-二聚体水平比较；③胆红素、D-二聚体水平与肾损伤程度的相关性分析。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以（）表示，多组差异比较进行F检验；采用Pearson 相关性分析得出D-二聚体、直接胆红素、总胆红素与T2DN 患者肾损伤程度的相关性，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4 组血糖血脂与胆固醇水平比较

OA 组TC 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；OA 组Cr、BUN 水平高于其余各组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 4 组血糖血脂与胆固醇水平对比()

表1 4 组血糖血脂与胆固醇水平对比()

2.2 4 组胆红素与D-二聚体水平比较

对照组、NA 组、MA 组与OA 组的D-二聚体水平逐渐升高，胆红素水平逐渐降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 4 组胆红素与D-二聚体水平对比()

表2 4 组胆红素与D-二聚体水平对比()

2.3 D-二聚体、胆红素水平与T2DN 患者肾损伤程度的相关性分析

D-二聚体、直接胆红素、总胆红素水平和T2DN患者肾损伤程度具有明显相关性（P<0.05），见表3。

表3 D-二聚体、胆红素水平与T2DN患者肾损伤程度的相关性分析

3 讨论

糖尿病肾病会对机体肾脏功能产生持续性损伤，甚至引发肾功能衰竭，使患者的生命健康受到威胁[6-8]。糖尿病肾病发病机制复杂，尚无统一定论[9-10]。随着研究开展，发现其与炎症因素、足细胞损伤密切相关，是以血流动力学机制和代谢紊乱为基础，以炎性反应机制作为持续发展条件[11]。

本研究显示，OA 组总胆固醇水平高于对照组，且OA 组Cr、BUN 水平高于其余各组（P<0.05），提示随着T2DN 患者病情加重，其肾组织受到的损伤更为明显，因此，尽早诊断与治疗是改善T2DN患者疾病预后的重要举措。有研究报道称，在T2DN 患者的血清中，D-二聚体呈现为高表达状态[12]。同时有研究称，T2DN 患者的血清胆红素水平明显降低，在T2DN 的辅助诊断中，D-二聚体与胆红素可能发挥一定的作用[13]。D-二聚体是借助纤溶酶的作用，通过纤维蛋白单体裂解而产生，其是反映机体凝血功能的常用指标[14]。糖尿病发生后，机体的血糖代谢出现紊乱，会提升血液黏度，从而损伤机体血管内皮细胞，将凝血纤溶酶激活，促使凝血因子和抗凝因子的平衡关系被打破，促使血清内D-二聚体水平异常升高[15]。胆红素由机体肝脏组织合成与代谢，可促进胆固醇溶解，T2DN 患者自身机体血管内出现大量脂质堆积，因此会降低胆红素表达[16]。本研究中，OA 组的D-二聚体水平为（1.29±0.40）mg/L，明显高于其余3 组，DBIL水平为（2.32±0.88）μmol/L，TBIL 水平为（11.20±2.13）μmol/L，IBIL 水平为（8.70±1.23）μmol/L，明显低于其余3 组，对照组、NA 组、MA 组与OA 组的D-二聚体水平逐渐升高，胆红素水平逐渐降低，与相关研究报道中T2DN 患者D-二聚体水平为（1.35±0.58）mg/L，高于单纯糖尿病患者的（0.86±0.25）mg/L（P<0.05）相符[17]。表明胆红素与D-二聚体在T2DN 群体中，随着病情加重，其异常表达更为明显。本研究中，D-二聚体、直接胆红素、总胆红素和T2DN 患者肾损伤程度具有明显相关性（P<0.05），表明可通过检测D-二聚体与胆红素水平，使T2DN 患者肾损伤程度得到反映[18]。

综上所述，T2DN 患者肾损伤程度可通过血清D-二聚体和胆红素水平予以反映。