高肿瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌内分泌治疗联合多西他赛化疗的近期疗效和不良反应

海拉提•阿不都力江 黄苏溪 祖木热提•穆沙江

摘要：目的 针对内分泌治疗联合多西他赛化疗方案治疗高肿瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）近期疗效及治疗方案安全性进行分析研究。方法 本次研究对象总计18例，均为本院接受治疗的高肿瘤负荷mHSPC患者，纳入时间为2018年1月-2020年12月。治疗方案为内分泌治疗联合多西他赛化疗治疗，重点观察治疗方案的近期疗效及相关不良反应。结果 18例患者，随访（11.65±1.23）月后，治疗初期，PSA明显降低。其中72.22（13/18）完成6周期治疗。其中6例患者（33.33%）治疗后6个月，PSA低于0.2μg/L，4例患者（22.22%）治疗12个月时，PSA低于0.2μg/L，5例患者（27.76%）为影像学进展或是PSA进展，3例患者（15.56%）死亡。主要不良反应累及血液系统。结论 内分泌治疗联合多西他赛化疗方案治疗高肿瘤负荷mHSPC近期治疗效果理想，化疗阶段内需要注意预防不良反应的发生，特别要预防骨髓抑制，临床治疗时可采取预防性用药措施，并对用药剂量进行合理调整，值得重视。

关键词：前列腺癌;内分泌治疗;多西他赛;近期疗效;不良反应

在世界范围内，男性恶性肿瘤疾病中前列腺癌发病率排名第二，在国内，70岁以上男性泌尿甚至系统肿瘤中排名第一，且统计数据显示，发病率持续提升。疾病早期通常会选择前列腺根治术或是根治性放疗治疗，但是我国国内出诊时已经发展到晚期阶段的患者占比较高[1]。本次特针对患者选择内分泌治疗联合多西他赛化疗方案治疗的近期效果及安全性。阐述如下。

1 资料和方法

1.1一般资料

本次研究对象总计18例，均为本院接受治疗的高肿瘤负荷mHSPC患者，纳入时间为2018年1月-2020年12月。入组对象均为男性，年龄在48-80岁，平均年龄为（66.65±2.84）岁。纳入对象均详细了解研究详情并知晓潜在风险和获益后，自愿参与并在知情同意书上签字确认。

纳入标准：患者均为组织病理学确诊前列腺癌患者，影像学检查为高转移负荷，具体包括腹部转移，3处以上骨转移，1处以上脊柱或是骨盆转移。

排除标准：年龄高于85岁患者;合并其他严重控制病症患者。

1.2 方法

入组患者首先接受内分泌持续治疗，具体治疗方案为药物/手术去势、去势联合抗雄激素类药物等。再次基础上接受多西他赛化疗治疗，药物剂量使用标准为75mg/m2。第1d，静脉滴注。21d一个周期，共治疗6个周期。患者化疗治疗前，口服地塞米松，具体时间点为化疗前12小时、3小时及1小时分别用药1次，单次剂量为8mg。确诊为骨转移患者，同时使用双磷酸盐类药物。

1.3 指标观察

治疗阶段内，间隔21d检测1次前列腺癌特异抗原（PSA），化疗周期完成护再次进行检验。治疗过程中间隔3个月或是临床评估疾病进展时，实施影像学评估，具体为胸腹盆腔CT和全身骨扫描依据实体瘤评价标准判断疾病影像学进展。PSA进展标准：间隔1周以上连续测定3次PSA水平持续提升，连续2次和最低值相比提升不低于50%，且PSA高于2μg/L。PSA反应标准：连续测定2次（间隔不低于4周），PSA高于2μg/L。汇总患者总体生存期，无进展生存期、PSA反应率及相关不良反应情况[2]。

1.4 统计学分析

数据利用SPSS 20.0软件进行分析处理，计量资料用（ ）表示（t值检验）;计数资料以百分率（%）表示（x2 检验），P<0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

18例患者，随访（11.65±1.23）月后，治疗初期，PSA明显降低。其中72.22（13/18）完成6周期治疗。其中6例患者（33.33%）治疗后6个月，PSA低于0.2μg/L，4例患者（22.22%）治疗12个月时，PSA低于0.2μg/L，5例患者（27.76%）为影像学进展或是PSA进展，3例患者（15.56%）死亡，均为疾病进展导致死亡。另外5例患者未完成6周期及以上治疗，3例因为不良反应中断治疗，2例选择其他治疗方案。患者治疗阶段内，主要不良反应累及血液系统，未有患者发生3级以上过敏反应。治疗阶段内，4例患者（22.22%）因为血液系统不良反应对多西他赛使用量进行调整，剂量降低到60mg/m2。

3 讨论

和局限性前列腺癌相比，发生远处转移患者预后情况不理想。相关研究结果证实，内分泌治疗联合多西他赛化疗方案治疗高肿瘤负荷mHSPC可延长患者整体生存时间。对于mHSPC患者来说，早期使用多西他赛是否能够提高生存获益，相关报道较少。HAARTED研究结果证实[3]，内分泌治疗和多西他赛联合治疗效果优于单独内分泌治疗，能够延长PFS，延长存活期。另外高肿瘤符合患者受益更加理想，相关研究验证了此结论。

治疗阶段内，高FSA反应率通常意味着能够获得更长的整体生存期。本次研究结果证实，治疗初期，PSA明显降低。18例患者，随访（11.65±1.23）月后，治疗初期PSA明显降低。其中6例患者（33.33%）治疗6个月，PSA低于0.2μg/L，4例患者（22.22%）治疗12个月时，PSA低于0.2μg/L，5例患者（27.76%）为影像学进展或是PSA进展，3例患者（15.56%）死亡。提示近期治疗效果较好。多西他赛常见不良反应为血液系统毒性，其他较为少见。治疗中发生后需要及时调整用药剂量。

综上可得，高肿瘤负荷mHSPC选择内分泌治疗联合多西他赛化疗方案治疗，疾病近期效果理想，化疗阶段骨髓抑制发生率较高值得重视，鉴于本次研究纳入例数有限，后期可进行深入研究，进一步验证结论。

参考文献：

[1]米悦，杨恺惟，唐琦，等.个体化综合治疗高危/高肿瘤负荷转移性前列腺癌一例報告[J].中华泌尿外科杂志，2021，42 （Z1）：19-23.

[2]连碧珺，李晶，陈欢，等.多西他赛联合内分泌疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌的疗效研究[J].中华泌尿外科杂志，2020，41（1）：26-31.

[3]徐佩行，沈益君，肖文军，等.高肿瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌内分泌治疗联合化疗的近期疗效与不良反应[J].中华外科杂志，2019，57（6）：418-421.

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