醋酸亮丙瑞林对子宫内膜异位症患者性激素水平及子宫体积的影响

张 娟

(河南圣德医院妇产科 信阳 464100)

子宫内膜异位症(EMS)是一种常见的妇科难治性疾病，具有雌激素依赖性、周期性、临床症状多样性、复发率高的特点[1]。目前，该疾病的主要治疗措施包括药物对抗或抑制卵巢的周期性内分泌刺激、手术切除病灶等[2]。醋酸亮丙瑞林是一种促黄体生成释放激素(Luteinizing releasing hormone,LH-RH)类似物，但活性及受体结合力均较天然LH-RH强，且长期、大剂量给药后可以导致卵巢上皮萎缩，减少性激素分泌，进而抑制子宫内膜过度增生及异位的发生[3～4]。基于此，本研究旨在探讨醋酸亮丙瑞林对EMS患者性激素水平及子宫体积的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

本研究经我院医学伦理委员会批准，选择2018年6月～2019年6月我院收治的90例EMS患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各45例。观察组年龄25～49岁，平均年龄(37.51±5.46)岁；病程6个月～3年，平均病程(1.84±0.71)年。对照组年龄25～50岁，平均年龄(37.21±5.72)岁；病程7个月～3年，平均病程(1.73±0.69)年。两组一般资料比较(P>0.05)，有可对比性。

1.2入选标准

纳入标准：(1)诊断符合《子宫内膜异位症的诊治指南(2015)》[5]中EMS诊断标准；(2)盆腔出现包块；(3)已签署知情同意书；(4)有周期性痛经、性交痛、腹痛症状；(5)合并腺肌症。排除标准：(1)近3个月内采用同类药物治疗的患者；(2)合并生殖系统肿瘤；(3)合并感染性疾病；(4)已行子宫切除治疗；(5)对本研究药物过敏的患者。

1.3方法

1.3.1对照组

口服炔雌醇环丙孕酮片(Jenapharm GmbH & Co. KG，生产批号20171015、201801116，规格：每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg)，在月经周期第5d开始服用，1片/次，1次/d，连续口服21d，停药7d；同时口服布洛芬缓释胶囊(中美天津史克制药有限公司，生产批号20170914、20181014，规格：0.3g/粒)1粒/次，2次/d，1个疗程28d，治疗6个疗程。

1.3.2观察组

在对照组基础上加用注射用醋酸亮丙瑞林微球(Takeda Pharmaceutical Company Limited，生产批号20171217、20181014，规格：3.75mg)，在月经周期第5d开始，3.75mg/次，1次/4周；若患者体重<50kg，1.88mg/次，1次/4周，1个疗程28d，治疗6个疗程。

1.4评价指标

(1)比较两组治疗前、治疗6个疗程后美国生殖医学学会(American Society of reproductive medicine,ASRM)分期评分[6]，该评分表包括异位病灶、粘连、直肠子宫陷凹封闭情况，总分为181分，其中1～5分为Ⅰ期(微小病变)，6～15分为Ⅱ期(轻度)，16～40分为Ⅲ期(中度)，≥40分为Ⅳ期(重度)。(2)于治疗前、治疗6个疗程后月经周期第14d采用腹部超声测量子宫长径、前后径、横径长度，计算子宫体积，并测量子宫动脉血流灌注指数(Perfusion index,PI)、阻力指数(Resistance index,RI)。(3)比较两组治疗前、治疗6个疗程后性腺轴激素[卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)、雌二醇(Estradiol,E2)]水平。于月经周期第4d抽取空腹静脉血2mL，经3000r/min离心15min后，采用免疫化学发光法检测两组血清FSH、LH、E2水平，试剂盒均购自深圳市新产业生物医学工程股份有限公司。(4)记录两组患者治疗6个疗程期间不良反应情况，包括颜面潮红、食欲不振、皮疹瘙痒、体重增加、乳房疼痛等。

1.5统计学方法

2 结果

2.1ASRM分期评分及子宫体积

治疗前，两组ASRM分期评分、子宫体积、PI、RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个疗程后，两组ASRM分期评分、子宫体积、PI、RI均较治疗前降低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者ASRM分期评分及子宫体积对比

2.2性腺轴激素

治疗前，两组FSH、LH、E2对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个疗程后，两组FSH、LH、E2均较治疗前降低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者性腺轴激素对比

2.3不良反应

两组患者颜面潮红、食欲不振、皮疹瘙痒、体重增加、乳房疼痛发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应对比[n(%)]

3 讨论

EMS的发病人群多为育龄期女性，主要发病理论为“子宫内膜种植”，即来源于子宫内膜的内膜细胞及血管内皮细胞发生远处转移，且随着E2的水平升高或降低出现周期性增殖、剥脱，但异位子宫内膜无法排出体外，在局部发生纤维化、黏连，最终使病灶增大、疼痛进行性加重[7]。因此，抑制卵巢分泌E2是治疗该疾病的关键措施[8]。

炔雌醇环丙孕酮片是一种常用的口服避孕药，成分主要为醋酸环丙孕酮、炔雌醇，可以抑制卵巢分泌E2，使机体产生类似妊娠反应，停止月经来潮，从而使子宫内膜异位活动消失，同时还能够阻止卵泡生长，对黄体生成素合成起到抑制作用，从而减少月经量，改善患者临床症状[9]。但该药物作用具有暂时性，无法根除子宫内膜转移、清除已存在的异位病灶，故需联合其他药物以强化治疗效果，且该药物副作用较大，可导致患者皮肤改变、体重增加等，少数患者使用后亦可出现阴道不规则出血，需停止用药，因此治疗效果有限。

醋酸亮丙瑞林是一种缓释制剂，可以对垂体-性腺系统产生高度抑制作用[10]。该药物通过抑制垂体分泌FSH、LH而发挥抑制卵巢的功能，并将E2控制在绝经期水平，进而抑制子宫内膜增殖，减少新发子宫内膜异位的出现[11]；该药物还可以抑制残存病灶，并使潜在、微小病灶萎缩、坏死，进而降低复发率[12]。本研究结果显示，治疗6个疗程后，两组ASRM分期评分、子宫体积、PI、RI、FSH、LH、E2均较治疗前降低，且观察组较对照组低，两组不良反应发生率无显著差异，表明EMS患者采用醋酸亮丙瑞林治疗可以减轻病情，减小子宫体积，纠正性腺轴激素紊乱，且不良反应未增加。分析原因在于，醋酸亮丙瑞林长期、大剂量使用后可以破坏性腺轴生理性调节作用，从而抑制垂体分泌FSH、LH，使卵巢上皮萎缩，减少E2分泌，抑制子宫内膜在宫腔、宫体及子宫以外部位出现、生长、浸润，进而导致子宫内膜退化、变薄，子宫体积减小，子宫外内膜浸润灶减小，降低ASRM分期评分[13～14]。另外，在使用醋酸亮丙瑞林同时口服炔雌醇环丙孕酮片，可以相对性提高体内E2水平，从而减少骨质疏松、血脂代谢等不良反应的发生[15]。

综上所述，EMS患者采用醋酸亮丙瑞林治疗可以减轻病情，纠正性腺轴激素紊乱，改善子宫情况，值得临床推广。