蒙药肉蔻五味丸（匝迪-5）现代研究进展

牛小琴，陈冬雪，刘 派，钱占红

（内蒙古医科大学，呼和浩特 010110）

少数民族医药是各族人民实践与智慧的结晶，是中华民族医学宝库中的璀璨明珠[1]。肉蔻五味丸的蒙文名为匝迪-5，出自蒙医学著作《蒙医成方集》，收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》（蒙药分册）和《蒙医百科全书·蒙医学》中。其组成为：肉豆蔻、土木香、木香、广枣及荜茇。本方主药为味辛、性温、治心赫依病的良药肉豆蔻；辅药为调理气血不和、止痛的土木香和广木香；配以强心的广酸枣和祛寒调元的荜茇。对心赫依诸病均有疗效，具有祛“赫依”病，止吐的功效，可用于缓解心悸、失眠、神经衰弱、心神不安、头晕目眩、疲乏无力等症状[2]。肉蔻五味丸由于其良好的疗效和广泛的应用前景，受到了诸多学者的关注，并有较多对其临床效果及作用机制的研究。本文通过查阅国内外关于肉蔻五味丸的文献，从临床研究与基础研究两方面综述其目前的研究进展。

1 临床研究

1.1 精神类疾病 肉蔻五味丸在临床上可用于治疗多种精神方面的疾病，如焦虑、抑郁、失眠等。曲唑酮联合肉蔻五味丸可显著提高失眠伴焦虑患者治疗的有效率[3]。肉蔻五味丸联合舍曲林可提高抑郁症患者治疗的有效率和认知功能，同时血清炎症因子TNF-α、IL-2、IL-12水平明显降低[4]。肉蔻五味丸联用盐酸帕罗西汀治疗广泛性焦虑的有效率明显提高[5]。此外，在治疗老年失眠症时，口服肉蔻五味丸与每晚睡前口服阿普唑仑片的疗效相当，且不良反应发生率和不良反应更低，安全性更好[6]。

肉蔻五味丸也常应用于其他较特殊的精神类疾病中，如神经官能症、卒中后抑郁等。神经官能症[7]是一种躯体化障碍，归类为心理障碍，但又区别于精神分裂，没有幻觉与妄想，常伴有各种突出症状，如心血管躯体症状。对于冠状动脉造影正常的心血管神经症患者，谷维素联用肉蔻五味丸可明显提高其治疗的有效率[8]。肉蔻五味丸对心血管神经症的疗效优于地西泮片及盐酸普萘洛尔片[9]。卒中后抑郁是脑卒中后最常见的精神障碍之一，其可降低脑卒中后患者的生存质量。使用脑血管药物氟西汀联合肉蔻五味丸治疗卒中后抑郁比单纯西药治疗效果更好[10]。口服肉蔻五味丸和逍遥散配合心理疗法治疗卒中后抑郁症，能够减轻患者脑卒中后的各种抑郁症状，如心悸、胸胀、头晕失眠、烦躁不安、易激惹等[11]。

1.2 心血管疾病 肉蔻五味丸可用于治疗多种心血管疾病，如各种类型的心律失常、冠脉综合征、原发性高血压等，可缓解各种心前区不适。肉蔻五味丸治疗室性早搏疗效显著，且无药物不良反应[12]。使用肉蔻五味丸治疗窦性心动过速在有效率及症状缓解方面与中成药心宝丸相当，且24 h心电图Holter疗效无差异[13]。

急性冠状动脉综合征包括急性非 ST 段抬高型心肌梗死（NSTEMI）、急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）及不稳型心绞痛，可由情绪波动等因素诱发，并易出现严重并发症及较高的病死率[14]。肉蔻五味丸可改善心肌缺血，减轻冠脉痉挛，可用于治疗各种类型的冠心病，抑制血栓形成，减少心肌坏死。替格瑞洛联用肉蔻五味丸治疗NSTEMI有效率显著提高，且心电图参数的改善效果更好，血清心脏损伤标志物心肌肌钙蛋白（cTn）I、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心脏脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平更低，血小板最大聚集率（MAR）、血浆血小板α-颗粒膜蛋白-140G（MP-140）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）水平更低[15]。在常规治疗NSTEMI的基础上加用肉蔻五味丸还可减少心梗后心绞痛的发作次数[16]。此外，在常规治疗的基础上加肉蔻五味丸可提高不稳定型心绞痛治疗有效率[17]。

肉蔻五味丸除可用于治疗心脏疾病外，对原发性高血压也有一定疗效。在治疗原发性高血压时[18]，硝苯地平控释片联合肉蔻五味丸的效果更好，且能降低血清高敏C反应蛋白（hsCRP）、抵抗素（Resistin）水平，从而减轻血管炎症反应，降低血压，延缓动脉粥样硬化的进程。

1.3 胃肠道疾病 肉蔻五味丸也常用于胃肠道疾病的治疗。使用肉蔻五味丸比使用柳氮磺吡啶治疗慢性非特异性结肠炎的痊愈好转率高，Southerland疾病活动指数评分低，且复发率更低[19]。此外，一项治疗功能性胃肠病FGID的中成药使用情况回顾性研究[20]分析发现，治疗功能性消化不良FD的主要用药中肉蔻五味丸占28.91%，说明其临床应用疗效之可靠。

1.4 其他疾病 甲亢术前药物准备可使用肉蔻五味丸以降低患者的基础代谢率，使患者血压、心率稳定，且具有疗效好，不良反应少等优点[21-22]。

2 基础研究

2.1 精神类疾病 目前关于肉蔻五味丸治疗精神类疾病的基础研究主要集中在肉蔻五味丸对抑郁症模型作用机制上。抑郁症造模有不同的方法，而抑郁情况的评价可通过对实验动物一般情况的观察和行为学检测。目前抑郁症的发病机制研究主要集中在体内炎症反应、单胺类神经递质及其受体、下丘脑-垂体-肾上 腺（thalamic-pituitary-adreno-cortical，HPA）轴、神经营养因子（NTF）[23]等方面，而肉蔻五味丸对抑郁症的作用机制也主要集中在相关的一些检测指标。见表1。

表1 肉蔻五味丸对抑郁模型的作用机制研究

2.2 心血管疾病 肉蔻五味丸治疗心血管疾病的基础研究主要集中在肉蔻五味丸对心脏疾病的动物实验研究中，包括心肌梗死、心绞痛、心肌病及各类心律失常等。见表2。

表2 肉蔻五味丸治疗心血管疾病的基础研究

3 小结

肉蔻五味丸治疗作用广泛，与其作用的多通路、多靶点有关。对此仍有较多研究方向，例如肉蔻五味丸可同时治疗胃肠道的疾病，目前关于抑郁症的肠道菌群[37]改变的研究引起较多关注，而肉蔻五味丸对肠道菌群有无作用等仍需进一步研究探索。中蒙医都以天人相应及整体观为理论基础，蒙医药方与中药方剂相类似，也有君、臣、佐、使，且多数原方组成齐全，数量恒定[38]，而且有许多中蒙医通用药材，基于网络药理学挖掘蒙药肉蔻五味丸的生物学机制也可作为今后的一个研究方向。