低分子肝素联合阿司匹林治疗妊娠期高血压的效果及对患者妊娠结局的影响

李陈璇

（中国科学院大学深圳医院产科，广东 深圳 518107）

妊娠期高血压是妊娠与血压升高并存的一组疾病，在产科临床上相对常见，患者除了有血压升高的典型特征外，还可出现蛋白尿、水肿等伴发症状，若未尽早妥善处理，易导致不良妊娠结局，甚至危及产妇与围生儿的生命安全[1]。目前临床针对妊娠期高血压的处理以药物治疗为主，常用药包括低分子肝素、阿司匹林等。低分子肝素是一类抗凝剂，具有调节和维持血流动力学稳定的作用，可用于改善血液高凝状态；而阿司匹林是一种抗血栓药物，能够抑制血小板异常凝集，二者用于妊娠期高血压的治疗均有确切效果[2-3]。本研究以2021 年1 月至12 月收入我院的180 例妊娠期高血压患者为例，探讨低分子肝素与阿司匹林配伍用药对妊娠期高血压患者血压水平及妊娠结局等指标的影响。具体报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至12 月收入我院的180 例妊娠期高血压患者作为观察对象，并按随机数表法分为对照组和观察组，每组90 例。对照组：年龄23 ～36岁，平均（32.85±3.51）岁；孕期33 ～40 周，平均（36.21±2.38）周。观察组：年龄23 ～35 岁，平均（32.79±3.42）岁；孕期33 ～40 周，平均（36.19±2.41）周。两组的基线资料（年龄、孕期等）相比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已提交院内医学伦理委员会审查，于获批后开展，审批号2020-12。

1.2 病例入选标准

1.2.1 纳入标准 1）符合《妊娠期血压管理中国专家共识(2021)》[4]中关于妊娠期高血压的判定依据；2）属于单胎初次分娩；3）精神状况及听力、语言能力正常；4）既往无药物过敏史；5）患者及家属已签署相关入组协议。

1.2.2 排除标准 1）伴其他产科并发症者；2）合并恶性肿瘤者；3）伴严重内科疾病或肝肾功能不全者；4）其他原因所致血压水平升高者；5）中途退出研究者。

1.3 方法

确诊后，指导两组患者规范作息、合理饮食，并于妊娠3 个月开始接受治疗。

1.3.1 对照组的治疗方法 给予低分子肝素（意大利阿尔法韦士曼制药公司生产，批准文号：国药准字

H20090246，规格：0.5mL:5000AXaIU）单药治疗，每次5000U，每日皮下注射1 次，疗程4 周。

1.3.2 观察组的治疗方法 观察组在对照组基础上加用阿司匹林（甘肃新兰药业公司生产，批准文号：国药准字H62020530，规格：0.5g），每次1 片，每日1 次，疗程4 周。

1.4 观察指标

1）比较两组的临床疗效[5]。（1）显效。治疗后完全无头痛、蛋白尿等症状，且血压降至140/90mmHg 以内；（2）有效。治疗后头痛、蛋白尿等症状有所好转，且舒张压（diastolic pressure，DBP） 降 至100mmHg 以 下， 收 缩 压（systolic pressure，SBP）降至150mmHg 以下；（3）无效。治疗后头痛、蛋白尿等症状及血压水平基本无改善。总有效率=（总例数- 无效例数）/ 总例数×100%。2）比较两组治疗前后的血压水平。通过瑞光康泰公司生产的医用电子血压计（型号：RBP-9000c 型）测定两组治疗前、治疗4 周后的血压水平，于自然坐位下检测患者的DBP、SBP，重复3 次后记录平均值。3）比较两组治疗前后的氧化应激指标水平。在治疗前、治疗4 周后采集两组患者的肘部静脉血，室温下静置30min，经离心机（离心转速3500r/min，离心半径15cm）处理10min 后，分离获得血清，再按照酶联免疫吸附法测定脂质过氧化物（lipid peroxide，LPO）的水平，按照循环酶法测定同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）的水平，按照黄嘌呤氧化法测定超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）的水平，所用试剂盒均由西安天隆科技有限公司提供。4）比较两组的不良妊娠结局。主要记录产妇不良结局（早产、产后出血、剖宫产）及围生儿不良结局（胎儿宫内窘迫、巨大儿、低体重儿、新生儿缺氧）的发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 版本的统计分析软件进行数据分析，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的评估结果

结束1 个疗程用药后，观察组的用药总有效率达到95.56%，高于对照组的85.56%，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体如表1 所示。

表1 两组临床疗效的评估结果[例(%)]

2.2 两组治疗前后血压指标的测定结果

治疗前，两组的SBP、DBP 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的SBP、DBP 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体如表2 所示。

表2 两组治疗前后血压指标的测定结果（mmHg，± s）

表2 两组治疗前后血压指标的测定结果（mmHg，± s）

组别 SBP 测定值 DBP 测定值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=90） 158.79±13.82 120.38±16.12 102.79±8.12 84.32±5.98对照组（n=90） 159.31±14.05 134.58±12.43 102.31±7.83 90.33±6.50 t 值 0.250 6.617 0.403 6.455 P 值 0.802 ＜0.001 0.686 ＜0.001

2.3 两组治疗前后氧化应激指标的测定结果

治疗前，两组LPO、Hcy 及SOD 的水平相比，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LPO、Hcy 的水平均低于对照组，SOD 的水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体如表3所示。

表3 两组治疗前后氧化应激指标的测定结果（± s）

表3 两组治疗前后氧化应激指标的测定结果（± s）

组别 LPO 测定值（mmol/L） Hcy 测定值（μmol/L） SOD 测定值（IU/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=90） 10.54±1.78 6.39±1.45 8.57±2.38 4.86±1.52 57.83±4.25 120.39±13.86对照组（n=90） 10.31±1.48 7.22±2.03 8.52±2.25 5.83±1.65 58.12±5.11 109.25±10.42 t 值 0.942 3.156 0.144 4.101 0.413 6.094 P 值 0.347 0.001 0.885 ＜0.001 0.679 ＜0.001

2.4 两组不良妊娠结局的记录结果

观察组发生不良结局的产妇、围生儿占比分别为11.11% 和7.78%，低于对照组的22.22% 和17.78%，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体如表4 所示。

表4 两组不良妊娠结局的记录结果[例(%)]

3 讨论

妊娠期高血压主要有全身小动脉痉挛、血管内皮细胞受损的病理特征，且患者机体普遍存在凝血因子缺乏或异常的问题，易导致血液高凝，损害重要脏器组织，严重危及产妇及胎儿的生命健康[6]。亟须寻求一种高效且合理的治疗方案，以及时有效控制妊娠期高血压症状、改善患者的分娩结局。目前临床尚无治疗妊娠期高血压的特效药物，但根据其血液高凝的特点，临床多推荐采用低分子肝素、阿司匹林等药物治疗；前者由亚硝酸盐与普通肝素研制而成，可通过对凝血因子Xa 的抑制，解除机体血液高凝状态，改善人体凝血功能；而后者属于乙酰水杨酸类药物，对环氧化酶乙酰化活性有高度抑制性，可阻断花生四烯酸在人体内的转化，抑制血小板TXA2 合成，通过拮抗血小板凝集的方式发挥治疗作用[7-8]。

本研究的结果显示，观察组经上述两药配伍治疗后的临床疗效明显提升，治疗后SBP、DBP 测定值明显下降，发生不良结局的产妇及围生儿占比明显少于对照组（P均＜0.05）；说明低分子肝素与阿司匹林的联合用药能够提升治疗效果，较单药治疗更有助于调控血压水平，进而改善妊娠期高血压患者的母婴结局。这与上述研究报道大致吻合。分析其原因在于，一方面，低分子肝素与阿司匹林二者药理机制不同，配伍用药能够发挥协同效应，为内皮细胞提供进一步的保护，并加强对血小板凝集的抑制作用，可提升降压效果，加快胎盘血流灌注复常，从而可更好地保护胎盘；另一方面，阿司匹林能够抑制血栓产生，降低微血管栓塞风险，有利于保障胎儿正常发育，改善妊娠结局[9-10]。

妊娠期高血压的病因机制至今尚未完全明确，目前临床比较支持氧化应激的说法。抗氧化- 氧化系统失衡会干扰机体氧自由基正常代谢，可导致妊娠期高血压患者产生明显的氧化应激反应，进而造成不良妊娠结局[11]。本研究的结果显示，观察组治疗后LPO、Hcy 及SOD 测定值较对照组均有明显改善（P＜0.05）；提示与单一用药相比，低分子肝素与阿司匹林配伍用药可更好地减轻机体氧化应激反应；推测其原因，可能是低分子肝素可阻断蛋白质糖基化氧化修饰，对其结合位点有拮抗作用，配合阿司匹林用药可增强该效果，进一步减少糖基化产物含量，并加快糖交联蛋白水解，减轻氧化应激损伤[12]；同时这或许也是患者用药后血压水平得到更好控制、妊娠结局得到进一步改善的一个重要原因。

综上所述，低分子肝素与阿司匹林配伍用于妊娠期高血压患者的治疗，能够更好地保障药效，降低血压水平及氧化应激反应，并加强对不良妊娠结局的预防，整体效果优于单药治疗，值得临床借鉴以及推广。