高血压患者颈动脉粥样硬化与骨质疏松的关系

高彦利，王蔚浩，屠永刚，马邦兴，欧传军

（东莞市东部中心医院，广东 东莞 523106）

高血压是我国最常见的心脑血管疾病，患病人数高达2 亿左右[1]。骨质疏松（osteoporosis，OP）是一种因骨量降低和骨微结构改变而易引起脆性骨折的代谢性疾病[2]。OP 是中老年人群最常见的疾病，易导致骨折的发生，OP 性骨折的致残率高达50%[3]，致死率为20%[4]。高血压与OP 具有一定的相关性，高血压是诱发OP 的危险因素。研究发现，合并高血压的中老年人群发生OP 性骨折的风险升高[5]。文献报道，OP 与动脉粥样硬化具有一定的相关性[6]，慢性肾脏病透析患者和绝经后女性OP 的发生与动脉粥样硬化关系密切[7-8]。然而，关于高血压患者动脉粥样硬化与OP 相关性的研究报道较少。基于此，本文拟开展一项横断面研究，探讨高血压患者颈动脉粥样硬化与OP 的相关性，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文为横断面调查研究，选取2020 年1 月至2022 年12 月东莞市东部中心医院心内科收治的高血压患者126 例为研究对象，采用双能X 线吸收法（DXA）测量其腰椎骨密度，并根据测量结果将其分为OP 组（n=50）和非OP 组（n=76）。本研究通过东莞市东部中心医院伦理委员会的批准。

1.2 纳入及排除标准

病例纳入标准：1）明确诊断为原发性高血压[9]；2）年龄≥18 岁，性别不限；3）对本研究知情并自愿参加，签署知情同意书。病例排除标准 1）因患嗜铬细胞瘤、甲状腺功能亢进症、动脉炎、肾血管病、慢性肾脏病或长期服用避孕药等引起的继发性高血压；2）心、肝、肾、内分泌系统、血液系统、免疫系统、消化系统等存在严重的基础疾病；3）处于妊娠期或哺乳期；4）长期服用维生素D、钙片等影响骨代谢的药物；5）合并骨质软化、骨质硬化等代谢性骨病；6）意识不清；7）无法正常沟通；8）患急性或亚急性高血压；9）合并恶性肿瘤且处于终末期；10）近3 个月内发生骨折。

1.3 方法

1.3.1 一般资料 采用自制的《高血压患者一般资料调查表》调查、收集患者的一般资料，包括：姓名、性别、年龄、身高、体重、吸烟史、酗酒史、既往史、病程等，并计算体重指数（BMI）。BMI= 体重（kg）/身高的平方（m2）。

1.3.2 骨密度检测 采用双DXA 检测所有患者的腰椎骨密度，获得T值，T≥-1.0表示骨量正常，-2.5＜T ＜-1.0表示骨量减少，T ≤-2.5 表示存在OP[10]。因此，将T ≤-2.5 的患者划分为OP 组，将T ＞-2.5 的患者划分为非OP 组。

1.3.3 颈动脉内膜中层厚度（IMT）检查 采用多普勒超声仪检查所有患者的颈动脉IMT，检查时指导患者取仰卧位，用超声探头探寻颈动脉分叉处，在距离分叉处1 ～1.5mm 位置测量IMT，测量双侧的颈动脉IMT，取其平均值。颈动脉IMT ＜1.0mm 为正常，1.0mm ≤颈动脉IMT ＜1.5mm 为内膜增厚，局限性颈动脉IMT ≥1.5mm 为斑块形成。颈动脉IMT ≥1.0mm 即表示存在颈动脉粥样硬化。

1.3.4 生化检查 检测所有患者空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（GHb）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血钙、血磷的水平，并记录检测结果。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 软件对数据进行统计学分析，计数资料采用例数和百分数表示，组间比较采用卡方（χ²）或Fisher 精确概率法检验；计量资料以均数正负标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；采用二元Logistic 回归分析法分析导致高血压患者发生OP 的危险因素，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料、血生化指标及颈动脉IMT 的比较

单因素分析结果显示，两组在性别、年龄、病程、合并糖尿病、合并冠心病、BMI、FPG、GHb、TC、LDL-C、血钙、颈动脉IMT 方面比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组在吸烟史、饮酒史、TG、HDL-C、血磷方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组一般资料、血生化指标及颈动脉IMT 的比较

2.2 高血压患者发生OP 危险因素的二元Logistic回归分析

以高血压患者发生OP 为因变量，以表1 中具有统计学差异的因子为自变量，赋值情况如下：分组：OP 组=1，非OP 组=0 ；性别：男性=0，女性=1 ；年龄：≥60 岁=1，＜60 岁=0；糖尿病：有=1，无=0；冠 心 病：有=1，无=0 ；BMI ：≥24=1，＜24=0 ；FPG ： ≥7.0 mmol/L=1， ＜7.0 mmol/L=0 ；GHb ：≥9.0 mmol/L=1， ＜9.0 mmol/L=0 ；TC ： ≥5.17 mmol/L=1， ＜5.17 mmol/L=0 ；LDL-C ： ≥3.12 mmol/L=1，＜3.12 mmol/L=0；血钙：＜2.2 mmol/L=1，≥2.2 mmol/L=0；颈动脉IMT：＜1.0 mm=0，1.0 ～1.5 mm=1，＞1.5 mm=2。建立二元Logistic 回归分析模型，结果显示，高龄、低BMI、高LDL-C、低血钙、颈动脉IMT 增加是导致高血压患者发生OP 的独立危险因素（P＜0.05）。详见表2。

表2 高血压患者发生OP 危险因素的二元Logistic 回归分析

3 讨论

高血压、动脉粥样硬化、OP 是老年人的常见病，三者常常共存于同一个体。高血压是诱发动脉粥样硬化最主要的危险因素。高血压可损伤动脉，引起血管内皮功能障碍，导致动脉粥样硬化发生。而动脉粥样硬化可导致血管壁硬化、失去弹性及管腔狭窄，甚至血栓形成，最常累及眼动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉和外周动脉，最终可引起冠心病、脑梗死、动脉闭塞等心脑血管疾病。OP 以骨量低下、骨微结构损害、易发脆性骨折等为主要特征，在老年男性和绝经后女性群体中最为常见[11]。OP 最直接的后果是引起骨折，一旦发生骨折，特别是发生股骨颈、髋关节、腰椎等重要活动关节骨折，可导致患者出现活动障碍，需要长期卧床，致残率和致死率均较高。过去认为动脉粥样硬化和OP 是两种不同的疾病，但随着临床研究的不断深入，发现两者之间存在相似的发病机制和相同的危险因素。Hak 等[12]研究发现，绝经后女性的主动脉钙化程度与骨量减少密切相关。Ken-Ichi 等[13]研究发现，动脉僵硬程度与骨密度降低密切相关。本研究发现高龄是导致高血压患者发生OP 的危险因素，这与王传珍等[14]的报道相一致。高血压患者随着年龄的增长，会出现机体免疫力下降和激素分泌紊乱，易发生钙磷代谢障碍，导致骨钙素降低，从而可增加OP 的发生风险。本研究还发现，低BMI 是导致高血压患者发生OP 的危险因素。这与黄永恒等[15]的报道相一致。体重较轻的高血压患者体内胰岛素样生长因子-1 降低，抑制成骨细胞增殖，导致骨骼负荷减低。研究指出，外周脂肪组织可促使雄激素转换为雌激素，减少骨吸收，从而预防OP 的发生。本研究发现，低血钙是导致高血压患者发生OP 的危险因素，这与刘菊等[16]的报道相一致。究其原因主要是，高血压患者的尿钙排泄增加，导致血钙下降，促进甲状旁腺激素的分泌，使骨钙大量进入血液，从而降低骨密度，引起OP。本研究还发现，高LDL-C、颈动脉IMT 增加是导致高血压患者发生OP 的危险因素，这与牛慧[17]的报道相一致。高血压合并动脉粥样硬化患者体内氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）水平升高，而Ox-LDL可激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ，抑制成骨细胞分化，Ox-LDL 还可通过下调成骨细胞特异性基因的表达减少成骨细胞矿化，并通过脂质过氧化减弱成骨细胞分化，导致成骨细胞减少，引起OP。

综上所述，动脉粥样硬化是导致高血压患者发生OP 的危险因素，且随着动脉粥样硬化程度的加重，OP 的发生风险会进一步增加。因此，在高血压患者出现颈动脉粥样硬化后需要密切监测骨密度，以防OP 及OP 性骨折的发生。