高压氧联合醒脑静对急性CO中毒昏迷患者血浆HMGB1表达及迟发性脑病发生率的影响

郑发仁，俞 佳

（1. 中国人民解放军联勤保障部队第九二五医院，贵州 贵阳 550009 ；2. 贵州省人民医院，贵州 贵阳 550000）

急性一氧化碳（CO）中毒是一种较常见的中毒类型，是指含碳物质燃烧不完全时的产物——CO 经呼吸道吸入而引起的中毒，主要损害中枢神经系统和心血管系统。其中毒机理是CO 与血红蛋白的亲合力比氧与血红蛋白的亲合力高200 ～300 倍，因此CO极易与血红蛋白结合，形成碳氧血红蛋白（HbCO），使血红蛋白丧失携氧的能力和作用，造成组织缺氧。CO 中毒后迟发性脑病是指CO 中毒病人经抢救在急性中毒症状恢复后经过数周或数天接近正常的“治愈期”后再次出现的精神神经症状，主要表现为突然出现的锥体外系症状、精神症状、痴呆等[1]。急性CO 中毒患者若未得到及时有效的治疗，则出现迟发性脑病的概率较高，严重威胁其生命健康，影响其生活质量。文献报道，检测急性CO 中毒昏迷患者血浆高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的表达水平可用于评估其发生迟发性脑病的情况及预后[2]。本文主要是探讨高压氧联合醒脑静对急性CO 中毒昏迷患者血浆HMGB1 表达及迟发性脑病发生率的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择我院2020 年4 月至2021 年4 月收治的急性CO 中毒昏迷患者30 例作为研究对象。病例纳入标准：病情符合中华医学会中毒科学会制定的急性CO 中毒的诊断标准[3]，且经相关实验室检查、影像学检查等得到确诊；HbCO 检测呈阳性；其家属知悉本研究内容，并签署了知情同意书；各项临床诊疗资料完整、真实、有效。按照随机数表法将其分为A、B、C 三组，每组各10 例。A 组中有男性5 例，女性5 例；年龄21 ～70 岁，平均年龄（40.41±3.60）岁；昏迷程度：嗜睡或朦胧状态3例，浅昏迷5 例，深昏迷2 例，B 组中有男性4 例，女性6 例；年龄20 ～73 岁，平均年龄（41.47±3.83）岁；昏迷程度：嗜睡或朦胧状态2 例，浅昏迷6 例，深昏迷2 例。C 组中有男性6 例，女性4 例；年龄25 ～70 岁，平均年龄（42.84±3.97）岁；昏迷程度：嗜睡或朦胧状态1 例，浅昏迷6 例，深昏迷3 例。三组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

A 组予以高压氧治疗，B 组予以醒脑静治疗，C组予以高压氧联合醒脑静治疗。高压氧治疗方法：将患者送入高压氧舱内，缓慢增加氧舱内的压力，当压力达到0.22 MPa 时，持续吸氧1 h。1 次/d，连续治疗10 d 为1 个疗程，共治疗3 个疗程。醒脑静用法：将20 ～30 mL 的醒脑静注射液（生产厂家：大理药业股份有限公司；批准文号：国药准字Z53021638）溶于5% 葡萄糖注射液250 mL 中静脉滴注，共用药1 ～2 次。住院期间对三组均进行其他常规对症治疗。

1.3 观察指标

比较三组治疗后1 d、3 d、5 d、7 d、14 d 血浆HMGB1 的表达水平。血浆HMGB1 的检测方法是：采集患者的外周静脉血4 mL，加肝素钠抗凝，送入离心机中进行离心处理（转速为3000 r/min，离心时间为15 min），分离出血浆，并置于-20℃的冰箱内保存待检。采用美国伯乐公司生产的Model-680 酶标仪并以酶联免疫吸附法检测血浆中HMGB1 的表达水平。3 个月后通过回访及复诊评估三组迟发性脑病的发生情况，统计并比较其迟发性脑病的发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 软件处理所有数据，计数资料以%表示，行χ² 检验，计量资料以±s表示，行F检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗后不同时间点血浆HMGB1 表达水平的比较

治 疗 后1 d、3 d、5 d、7 d 及14 d，C 组 血 浆HMGB1 的表达水平均显著低于A 组、B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 三组治疗后不同时间点血浆HMGB1 表达水平的比较（μg/L，± s）

表1 三组治疗后不同时间点血浆HMGB1 表达水平的比较（μg/L，± s）

组别 血浆HMGB1 表达水平治疗后1 d 治疗后3 d 治疗后5 d 治疗后7 d 治疗后14 d A 组（n=10） 1.41±0.60 1.43±0.61 1.47±0.63 1.43±0.52 1.41±0.54 B 组（n=10） 1.36±0.51 1.39±0.53 1.40±0.55 1.36±0.45 1.28±0.43 C 组（n=10） 1.21±0.12 1.22±0.13 1.25±0.16 1.18±0.13 1.08±0.11 F 值 3.03 4.81 4.41 4.05 9.87 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 3 个月后三组迟发性脑病发生情况的比较

3 个月后通过回访及复诊评估得知，C 组迟发性脑病的发生率为10.00%，显著低于A 组的50%、B组的60%，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 3 个月后三组迟发性脑病发生情况的比较[例（%）]

3 讨论

CO 一旦大量进入人体，可与血红蛋白迅速结合形成HbCO，CO 与血红蛋白的结合能力是氧气的300倍，但解离速度比氧气慢3600 倍，因此极易使血红蛋白失去携氧能力，造成组织缺氧[4-5]。此外，CO 还可与还原型细胞色素氧化酶的2 价铁结合，加重组织缺氧。由于脑组织对缺氧的耐受能力最差，因此CO中毒后最先累及脑组织，其次是心脏。脑组织缺氧后，最先累及脑内血管，使血管迅速麻痹扩张，导致脑组织的无氧酵解增加，引起脑组织水肿，主要为细胞水肿[6-7]。部分急性CO 中毒患者经治疗会出现一段时间的假性痊愈期（持续时间不等），但后期会出现以急性痴呆为主要表现的神经、精神症状，称为CO 中毒后迟发性脑病。文献报道，急性CO 中毒患者血浆HMGB1 的表达水平与迟发性脑病的发生情况密切相关，可用于评估患者病情的严重程度及预后[8]。临床上应对急性CO 中毒患者进行及时有效的治疗，以挽救其生命，降低其迟发性脑病的发生率。本研究结果显示，治疗后1 d、3 d、5 d、7 d 及14 d，C 组血浆HMGB1 的表达水平均显著低于A 组、B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；3 个月后通过回访及复诊评估得知，C 组迟发性脑病的发生率为10.00%，显著低于A 组的50%、B 组的60%，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与李小萌[9]的研究结果基本一致。提示用高压氧联合醒脑静对急性CO 中毒昏迷患者进行治疗效果显著。高压氧治疗是指在超过一个大气压的高压氧舱中让患者吸入高浓度的氧气来治疗疾病的一种方法。对急性CO 中毒昏迷患者进行高压氧治疗可迅速增加组织细胞的供氧、供血，促进新陈代谢，改善微循环，并增加氧气在组织、细胞内的有效弥散距离，清除自由基，进而可有效保护各个器官。醒脑静注射液为中药制剂，主要成分为郁金、麝香、栀子、冰片提取物，可开窍醒脑、清热解毒，促进急性CO 中毒昏迷患者意识清醒。高迁移率族蛋白（high mobility group protein，HMG）于20 世纪60 年代由Johns 首先发现，因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移率而得名。HMGB1 可释放到细胞外，并作为一种强大的致炎细胞因子参与多种炎症疾病的发生、发展[10]。脑组织发生缺氧性损伤后，HMGB1 会迅速由变性坏死的神经元中被大量释放至细胞外，而细胞外的HMGB1 为早期炎性介质，能刺激巨噬细胞、小胶质细胞活化，促进肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β 等其他炎性介质的产生，形成具有级联反应的复杂细胞因子分泌调节效应，进而可导致迟发性神经元的死亡[11-13]。急性CO 中毒昏迷病人血浆HMGB1 的表达水平较高，早期通过及时有效的治疗降低血浆HMGB1 的表达水平，有助于降低患者迟发性脑病的发生率，改善其预后。

综上所述，用高压氧联合醒脑静对急性CO 中毒昏迷患者进行治疗能显著降低其血浆HMGB1 的表达水平和迟发性脑病的发生率。