NCPAP和NIPPV分别联合肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的效果

林凌云 伍木珍

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是指新生儿出生后缺乏肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）导致肺泡出现进行性萎缩，常伴有呼吸困难等症状，若不及时进行治疗还会引起呼吸衰竭，最终导致死亡[1]。经鼻持续正压通气（nasal continuous positive airway pressure，NCPAP）联合PS是用于治疗NRDS患儿首选方案，在给予PS后由NCPAP持续正压通气，可使药物均匀分布在肺泡中，维持肺泡持续通气，改善症状，但NCPAP形成的平均气道压较小，改善血氧饱和度（SaO2）含量不明显，治疗效果欠佳[2]。经鼻间歇正压通气（nasal intermittent positive pressure ventilation，NIPPV） 在 NCPAP 基 础 上 增加了一定频率的间歇正压，联合PS或许能弥补NCPAP的不足，增大平均气道压及调节SaO2含量，提高治疗效果。因此本文就NCPAP和NIPPV分别联合PS治疗NRDS的效果进行对比，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广宁县人民医院2018年3月-2020年5月70例NRDS患儿。纳入标准：（1）符合NRDS诊断标准[3]；（2）耐受 PS；（3）日龄 ＜24 h。排除标准：（1）胎粪吸入综合征；（2）重度窒息；（3）先天畸形。按照计算机分组法分为对照组（n=34）和观察组（n=36）。对照组男15例，女19例；胎龄29～35周，平均（33.17±1.02）周；出生体重1.30～2.59 kg，平均（1.83±0.39）kg。观察组男20例，女16例；胎龄29～36周，平均（33.25±1.19）周；出生体重1.31～2.51 kg，平均（1.80±0.44）kg。上述资料两组对比差异均无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经患儿家属签署知情同意书及医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均给予保暖、吸氧、营养支持、调节酸碱平衡并预防感染等基础治疗措施。

对照组给予NCPAP联合PS治疗，用气管导管清理呼吸道，清理完成后患儿取平卧位，使用前将注射用牛肺表面活性剂（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20052128，规格：70 mg）预热至37 ℃，剂量为180～200 mg/kg，吸入注射器，用细导管在无菌操作下经气管插管快速注入肺内，用呼吸机（kd300）进行NCPAP无创通气，通气方式为双鼻塞持续正压通气方式，呼吸频率为10～30次/min，吸气峰压为15～25 cmH2O，呼气末压力值为 4～6 cmH2O，流量 8～10 L/min。

观察组给予NIPPV联合PS治疗，操作及仪器设置参数同观察组，将kd300型呼吸机更换为Drager Babylog 8000型呼吸机进行NIPPV 无创通气，通气方式为双鼻塞间歇正压通气方式，使咽部压力间歇升高，仪器参数设置同对照组。

两组通气治疗仅治疗1次，然后再进行基础治疗至患儿出院。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组临床疗效、血气指标水平及血清细胞因子水平。（1）临床疗效：治疗后，呼吸困难等症状显著改善，鼻导管给氧下经皮血氧饱和度（TcSaO2）≥85%为显效；呼吸困难等症状有所缓解，TcSaO2升高但＜85%为有效；呼吸困难等症状无缓解甚至加重，胸部X线片显示肺部颗粒样改变为无效[4]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）血气指标水平：于治疗前和治疗后3 d采集患儿动脉血，选择血气分析仪（PT1000）检测SaO2、氧合指数（OI）、血氧分压（PaO2）水平。（3）血清细胞因子水平：于治疗前和治疗后3 d，采集患儿空腹外周静脉血，选择全自动生化分析仪（BK-400）检测巨噬细胞移动抑制因子-1（MIF-1）、高迁移率族蛋白1（HMGB-1）及Ⅱ型肺泡细胞表面抗原（KL-6）水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组总有效率（91.67%）高于对照组（73.53%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组血气指标水平对比

治疗后 3 d，观察组 SaO2、OI、PaO2水平均高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血气指标水平对比（±s）

表2 两组血气指标水平对比（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

治疗前 治疗后3 d 治疗前 治疗后3 d 治疗前 治疗后3 d观察组（n=36） 81.10±10.25 91.41±3.41* 108.29±9.18 204.19±13.11* 54.01±5.35 75.14±5.39*对照组（n=34） 81.29±10.34 88.71±3.66* 110.19±10.09 193.51±12.29* 53.52±5.41 69.78±5.46*t值 0.077 3.189 0.823 3.518 0.381 4.131 P值 0.939 0.002 0.414 0.001 0.705 ＜0.001组别 SaO2（%）OI（mmHg）PaO2（mmHg）

2.3 两组血清细胞因子水平对比

治疗后 3 d，观察组 MIF-1、HMGB-1、KL-6水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清细胞因子水平对比（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

治疗前 治疗后3 d 治疗前 治疗后3 d 治疗前 治疗后3 d观察组（n=36） 679.41±89.50 148.21±15.82* 25.72±3.11 7.50±0.89* 484.69±59.11 119.09±18.82*对照组（n=34） 682.83±91.29 162.41±19.63* 25.36±3.26 8.52±1.23* 483.65±56.79 135.32±22.63*t值 0.158 3.321 0.472 3.955 0.075 3.252 P值 0.875 0.001 0.638 ＜0.001 0.940 0.002组别 MIF-1（μg/L）HMGB-1（μg/L）KL-6（U/L）

3 讨论

NRDS是由于机体缺乏PS，肺泡的表面张力发生变化，二氧化碳堆积过多，导致低氧血症，甚至引发呼吸衰竭，威胁患儿生命安全[5]。NCPAP联合PS通过在呼气末维持肺泡正压，避免肺泡塌陷，从而调节肺顺应性，缓解症状，但NCPAP无法有效减少呼吸做功，难以改善血气指标，治疗效果无法满足患儿需求[6]。NIPPV模式与NRDS患儿呼吸频率同步性较高，联合PS以期能减少呼吸做功，改善血气指标提高治疗效果。

观察组总有效率（91.67%）高于对照组（73.53%）（P＜0.05），说明与NCPAP联合PS相比，NIPPV联合PS应用于NRDS可提高治疗效果。因为PS通过与表面活性蛋白反应，调节肺泡表面张力，使肺泡形态稳定。NIPPV在NCPAP基础上可间歇性提高咽部压力，有利于形成自主呼吸，提高内源性PS含量，还能更好地辅助和支持自主呼吸，降低呼吸做功和呼吸道阻力。同时NIPPV联合PS可在通气时使肺泡维持打开，气体和药物能充分进入下气道到达肺部，有效提升患儿氧合功能和提高治疗效果。

SaO2是指结合氧气的血红蛋白量占血红蛋白总量的百分比；OI可体现呼吸通气换气效果；PaO2是体现缺氧的敏感指标，SaO2、OI、PaO2水平和通气功能呈正相关[7-8]。治疗后3 d，观察组SaO2、OI、PaO2水平均高于对照组（P＜0.05），说明与NCPAP联合PS相比，NIPPV联合PS治疗NRDS可改善血气指标。因为PS通过增加磷脂分子在肺泡内表面的吸附能力，改善肺氧合障碍，因此可提升肺组织通气功能。NIPPV在NCPAP基础上提高了一定频率的间歇正压、潮气量和分钟通气量，进而增加了平均气道压，还能使PS均匀分布在肺泡表面，充分发挥药效，进一步改善肺通气和血气指标，这和廖亮荣[9]研究结果一致。

HMGB-l是一种炎症介质，可放大炎症反应；MIF-1由单核巨噬细胞合成，可促进炎症反应发生，HMGB-l和MIF-1水平与炎症反应呈正相关；KL-6是由受损肺泡Ⅱ型上皮细胞释放的多肽，水平和肺泡损伤情况呈正相关[10-12]。治疗后3 d，观察组MIF-1、HMGB-1、KL-6水平均低于对照组（P＜0.05），说明与NCPAP联合PS相比，NIPPV联合PS治疗NRDS可减轻肺泡损伤和炎症反应。因为PS通过增强吞噬细胞的杀菌及吞噬能力，从而减少细胞因子和炎症因子的含量，缓解炎症反应。NIPPV利用间歇升高的咽部压力促进喉部间歇膨胀，扩大呼吸道部位的通气面积及提高PS分布面积，减少肺泡组织中液体流出，继而改善肺损伤及减少炎症反应。

综上所述，与NCPAP比较，NIPPV联合PS治疗NRDS能显著改善血气指标，缓解肺泡损伤及炎症反应进而提高治疗效果。