甲羟孕酮联合宫腔镜手术治疗子宫内膜息肉的效果及其对血清VEGF水平的影响

李玉玲 郑贺

子宫内膜息肉是影响患者生殖系统的良性疾病[1]。宫腔镜子宫内膜切除术是治疗子宫内膜息肉的主要方法，其操作简单，创伤小，并且可以减少对周围正常组织的损害。但部分患者在宫腔镜手术后出现复发迹象[2]。因此，建议术后补充药物治疗。甲羟孕酮可以合成黄体酮，改善激素水平。甲羟孕酮联合宫腔镜联合手术可通过调节体内的激素水平在一定程度上降低子宫内膜息肉复发的风险。然而，目前联合疗法对子宫内膜息肉的作用尚不完善[3]。基于此，本研究将其应用于宫内膜息肉患者中，旨在探讨其临床疗效，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取连州市中医院2019年1月-2020年3月收治的72例子宫内膜息肉患者。纳入标准：（1）宫腔镜及超声确诊为子宫内膜息肉；（2）需要实施宫腔镜手术治疗；（3）近期未使用激素类药物治疗；（4）无药物禁忌证及过敏史。排除标准：（1）合并其他生殖器官发生病变；（2）对甲羟孕酮不耐受；（3）存在凝血功能障碍的疾病。根据随机数字表法分为对照组（n=36）和观察组（n=36）。对照组年龄25～35岁，平均（27.03±1.12）岁；病程2～14个月，平均（7.51±0.53）个月；单发息肉26例，多发息肉10例；病灶直径5.00～31.01 mm， 平 均（12.51±1.81）mm； 观 察 组 年龄24～36岁，平均（27.23±1.31）岁；病程2～15个月，平均（7.21±0.41）个月；单发息肉27例，多发息肉9例；病灶直径5.00～32.21 mm，平均（12.71±1.74）mm；两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

1.2 方法

对照组：行宫腔镜手术治疗。术前，所有患者均接受常规妇科检查，定期对患者的阴道和子宫颈进行消毒，夹紧阴道前唇，对子宫颈施以2%的利多卡因进行深度麻醉，以探究子宫腔的深度。采取截石位，对精神高度紧张的患者进行静脉麻醉，其余患者进行局部麻醉。将子宫颈扩张0.9 cm，放入宫腔镜，观察子宫腔，例如子宫内膜息肉的形状，数量及子宫内膜增生。记录子宫内膜息肉的大小和数量，并进一步确定息肉的位置。负压将子宫腔顺时针或逆时针吸1～2圈，切除子宫内膜息肉。

观察组：在对照组的基础上联合甲羟孕酮。甲羟孕酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020715，规格：2 mg×100 s）口服，10 mg/次，1次/d，术后第5天开始使用，21 d为一疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前，治疗1、3个月的月经量、组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平、术后1年的妊娠率及子宫内膜息肉复发率。分别取患者治疗前及治疗1、3个月清晨空腹静脉血3 ml，离心后分离血清，血清VEGF测定采用双抗体检测。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者月经量比较

治疗前，两组月经量比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗1、3个月，两组月经量均有所下降，其中观察组月经量均少于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者月经量比较[ml，（±s）]

表1 两组患者月经量比较[ml，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与本组治疗1个月比较，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗1个月 治疗3个月观察组（n=36） 340.31±53.12 132.91±15.36* 96.91±18.42*#对照组（n=36） 340.22±52.31 180.32±16.45*110.32±19.37*#t值 1.638 2.145 2.539 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患者VEGF表达水平比较

治疗前，两组VEGF水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗1、3个月，两组 VEGF水平均有所下降，观察组VEGF水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者VEGF表达水平比较[ng/L，（±s）]

表2 两组患者VEGF表达水平比较[ng/L，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与本组治疗1个月比较，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗1个月 治疗3个月观察组（n=36） 158.25±32.16 120.83±4.21* 96.91±14.29*#对照组（n=36） 155.20±31.19 135.42±3.42* 110.32±19.15*#t值 1.372 5.123 7.547 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者妊娠率及复发率比较

术后1年，观察组的妊娠率为69.44%，高于对照组的41.67%（P＜0.05）；观察组子宫内膜息肉复发率为8.33%，低于对照组的33.33%（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者妊娠率及复发率比较[例（%）]

3 讨论

子宫内膜息肉是临床上常见的妇科疾病之一，也是导致患者不育的主要因素之一[4]。如果不及时进行有效治疗，可能会在一定程度上增加患癌的风险。宫腔镜在妇科手术中广泛使用，其出血少，手术时间短，可以帮助患者术后康复。但是仅靠宫腔镜检查不能有效治疗子宫内膜息肉，术后患者的复发率较高[5]。寻求合理的联合治疗对患者的预后非常重要。

甲羟孕酮属于合成的黄体孕激素，可以促进患者子宫内膜的增殖和分泌，使子宫内膜增厚，同时甲羟孕酮作用于子宫内膜，促进雌激素水平的降低，抑制子宫内膜DNA的合成，改变子宫内膜的增生，进而对不典型增生情况予以改善[6]。

本研究中，治疗1、3个月，两组患者的月经量较治疗前均有所下降，观察组患者月经量均低于对照组（P＜0.05）。表明使用甲羟孕酮联合宫腔镜手术治疗可有效减少患者的月经量。在宫腔镜治疗子宫内膜息肉的过程中，可以观察到子宫内膜息肉的位置及息肉的大小，从而实现更理想的手术定位。宫腔镜检查可以在一定程度上降低子宫内膜的厚度使得患者的月经量得到有效的控制。而甲羟孕酮是一种合成的孕激素，有效抑制垂体分泌性腺，促进子宫内膜的增殖，减少月经出血[7-9]。

VEGF是一种特异性生长因子，可为子宫内膜息肉的生长提供营养物质。本研究中，治疗1、3个月，两组患者的VEGF水平较治疗前均下降，观察组VEGF水平均低于对照组（P＜0.05），表明使用甲羟孕酮联合宫腔镜手术治疗可有效降低血清VEGF水平。甲羟孕酮可拮抗垂体促性腺激素的分泌并促进细胞分化，从而抑制子宫内膜息肉的信使核糖核酸地产生，抑制息肉的生长，并降低血清VEGF的水平。

本研究中，观察组术后1年的妊娠率为69.44%，高于对照组的41.67%，子宫内膜息肉复发率为8.33%，低于对照组的33.33%（P＜0.05），表明使用甲羟孕酮联合宫腔镜手术治疗可降低子宫内膜息肉复发的可能，提高再次怀孕的概率。子宫内膜组织中局部雌激素水平越高，息肉就越大。甲羟孕酮的应用可以拮抗雌激素的产生，促进子宫内膜的增殖并减少术后宫内复发的风险，以改善子宫内膜雌激素的分泌。同时，此类药物具有抗雌激素作用，可增加术后怀孕的可能性。研究发现甲羟孕酮降低了雌激素的水平，改善了子宫的微环境，促进了子宫内膜的生长，从而降低了疾病的复发率[10-12]。

综上所述，对于子宫内膜息肉患者使用甲羟孕酮联合宫腔镜手术治疗可减少患者的月经量，降低VEGF的表达水平，减少患者术后的复发率，提高妊娠率[13-15]。