甲氨蝶呤治疗150 例类风湿关节炎患者的临床分析

张如意 游济洲 周艳华 周祖山

（1 长江大学医学院 湖北荆州 434000；2 洪湖市中医医院风湿科 湖北荆州 433200；3 天门职业学院医护学院 湖北天门 431700）

类风湿关节炎（RA）是一种慢性的以炎症改变为特征的关节系统疾病[1]。该病的发生主要是由于感染、性激素等多种原因共同所致，可严重影响到患者的日常生活质量[2]。患者表现为关节受累等症状，严重患者甚至可出现关节畸形。另外，随着疾病进程的发展，RA 甚至可累及人体其他组织器官，或可发生残疾，严重影响其身心健康[3]。来氟米特、甲氨蝶呤均为抗风湿药物，对控制病情、降低致残率具有积极作用。鉴于此情况，本文选取150 例类风湿关节炎患者，分析甲氨蝶呤抗风湿的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2018 年6 月～2019 年6 月收治的150例类风湿关节炎患者作为本次观察对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各75 例。

对照组男性21 例，女性54 例；年龄21～74 岁，平均（48.50±2.32）岁；病程2 个月～2 年，平均（17.40±2.05）个月。

观察组男性20 例，女性55 例；年龄20～75 岁，平均（50.47±2.25）岁；病程2 个月～4 年，平均（18.42±2.08）个月。

两组患者年龄、性别、病程等对比无统计学差异，P＞0.05，可对比。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：（1）与《早期类风湿关节炎的诊断与治疗》类风湿关节炎相关诊断标准相符者；（2）自愿参加实验，签署知情同意书者。

排除标准：（1）资料损坏或残缺者；（2）思维逻辑异常者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法。

对照组患者接受来氟米特治疗，提供来氟米特（国药准字：H20000550；生产厂家：苏州长征-欣凯制药有限公司；规格：20 毫克×8 片）口服治疗，初始3 天，50 毫克/天，后根据病情状况维持用量10 毫克/天、20 毫克/天，150 名患者均接受12 星期不间断治疗。

观察组患者在对照组患者基础上联合甲氨蝶呤展开治疗，提供甲氨蝶呤（国药准字：H22022674；生产厂家：通化茂祥制药有限公司；规格：2.5 毫克×100 片）口服治疗，5～10 毫克/次，1～2 次/星期。

1.3.2 实验室指标、炎症因子水平。

在患者空腹状态抽取适量静脉血，离心、冷冻，遵照说明书按步骤检测相应指标水平。

1.4 临床评价

对比两组患者临床治疗效果、实验室指标、炎症因子、20 米步行时间、晨僵、双手握力、压痛关节数、肿胀关节数、服药后不良反应等。

实验室指标包括类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、炎症因子包括C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8（IL-8）。

临床治疗效果判定准则：显效为关节疼痛、红肿等临床症状显著改善，关节活动程度、日常生活能力明显提高。有效为关节疼痛、红肿等临床症状有改善。无效为患者状况无变化甚至恶化。总有效率=显效概率+有效概率。

1.5 统计学处理

SPSS 25.0 处理数据，计量数据均符合正态分布以（）表示，采用独立样本t 检验进行组间比较，计数数据以[例（%）]表示，行χ2检验，P＜0.05 有统计学意义。

2 结果

2.1 临床治疗效果

两组治疗后临床疗效对比可见观察组更高，两组对比有统计学差异，P＜0.05。见表1。

表1 临床治疗效果[n，（%）]

2.2 实验室指标

用药前两组患者实验室指标，P＞0.05，无统计学差异，用药后观察组RF、ESR 水平均低于对照组，P＜0.01，统计学差异明显。见表2。

表2 实验室指标（）

表2 实验室指标（）

RF（U/mL） ESR（mm/h）用药前 用药后 用药前 用药后观察组 75 133.94±72.02 92.18±43.70 52.77±16.35 24.56±10.86对照组 75 133.95±72.05 112.69±35.18 52.79±16.37 30.11±15.13 t - 0.0001 3.166 0.008 2.581 P - 0.999 0.002 0.994 0.011分组 例数

2.3 炎症因子

用药前两组患者炎症因子水平，P＞0.05，无统计学差异，用药后观察组CRP、IL-8水平均低于对照组，P＜0.05，有统计学差异。见表3。

表3 炎症因子（）

表3 炎症因子（）

CRP（mg/L） IL-8（mg/L）用药前 用药后 用药前 用药后观察组 75 19.82±9.26 14.10±3.30 0.81±0.20 0.27±0.10对照组 75 19.78±9.24 15.36±4.25 0.83±0.17 0.52±0.15 t- 0.027 2.028 0.660 12.010 P- 0.979 0.044 0.510 0.000分组 例数

2.4 晨僵、20 米步行时间

用药前两组患者晨僵、20 米步行时间，P＞0.05，无统计学差异，用药后观察组晨僵、20 米步行时间减少幅度大于对照组，P＜0.01，统计学差异明显。见表4。

表4 晨僵、20 米步行时间（）

表4 晨僵、20 米步行时间（）

晨僵（min） 20m 步行时间（s）用药前 用药后 用药前 用药后观察组 75 45.12±5.26 18.25±7.33 20.45±4.15 11.64±4.13对照组 75 45.10±5.25 36.12±9.65 20.42±4.12 16.31±5.21 t - 0.023 12.771 0.044 6.083 P- 0.981 0.000 0.965 0.000分组 例数

2.5 左右双手握力

用药前两组患者双手握力无统计学差异，P＞0.05，治疗后两组RF、ESR 水平对比分析可见，观察组更低，统计学差异明显，P＜0.05。见表5。

表5 左右双手握力（）

表5 左右双手握力（）

左手握力（kPa） 右手握力（kPa）用药前 用药后 用药前 用药后观察组 75 3.11±5.02 8.58±12.29 3.11±4.83 11.76±24.85对照组 75 3.08±5.03 5.17±5.58 3.13±4.80 4.68±8.58 t- 0.037 2.188 0.025 2.332 P- 0.971 0.030 0.980 0.021分组 例数

3 讨论

类风湿性关节炎主要是由于患者滑膜衬里细胞增生，或可由于大量炎性因子生成后对骨组织造成影响，导致疾病发生[4]。在既往临床治疗过程中，类风湿关节炎疾病主要以保持关节协调性等为主要治疗方向，同时缓解患处疼痛等症状，促进日常生活和工作等能力恢复。甲氨蝶呤为抗叶酸类肿瘤药物，可抑制二氢化叶酸还原酶活性，阻碍嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸生物合成过程，使DNA 生物合成受到影响，具有抗炎、免疫等功效[5]。

本研究观察组治疗总有效率高于对照组，提示单独使用来氟米特效果欠佳，联合甲氨蝶呤治疗有助于提高疗效。来氟米特为具有抗增殖活性的免疫抑制剂，通过抑制二氢乳清酸脱氢酶活性，对淋巴细胞嘧啶合成产生影响[6]。甲氨蝶呤因具有良好免疫抑制及抗炎作用，被广泛应用于临床治疗类风湿关节炎，得到多数患者医生认可，联合用药可提高疗效，更好地控制病情[7]。类风湿因子多见于类风湿关节炎、干燥综合征等，类风湿因子水平升高与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病、急慢性感染等有关。血清中类风湿因子滴度升高，多与类风湿关节炎患者处于疾病活动期、病程长等有关，病情得到缓解、控制后，水平降低。因此类风湿因子可用于判断疾病活动性、评估疗效[8]。用药后RF、ESR 均下降，观察组下降幅度大于对照组，提示来氟米特联合甲氨蝶呤治疗可有效改善实验室指标，减慢ESR。C 反应蛋白、IL-8 为临床广泛使用的炎性反应标志物，可数据化显示患者炎性应激反应程度。C 反应蛋白可在机体受到感染、组织发生损伤时急剧上升，敏感性良好，对机体天然免疫过程具有重要意义。类风湿关节炎患者发病后体内C 反应蛋白在数小时迅速升高，待病情转好则降低，升高幅度与感染程度呈正相关。

综上所述，类风湿关节炎患者接受甲氨蝶呤治疗效果明显，可有效提高临床治疗效果。