医院监测全孕期出生缺陷流行病学分析与影响因素探究

贾文妍， 曾繁煜， 魏 佳， 郑文静， 邢艳菲， 常玥瑶， 孙静莉

1.锦州医科大学 北部战区总医院 研究生培训基地，辽宁 锦州 121000；2.大连医科大学，辽宁 大连 116000；3.中国医科大学，辽宁 沈阳 110016；4.北部战区总医院 妇产科，辽宁 沈阳 110016

出生缺陷是指胚胎或胎儿在发育过程中所出现的结构或功能代谢的异常[1]，不但是造成儿童残疾的重要原因，也日渐成为儿童死亡的主要原因，给家庭及社会带来沉重的精神和经济负担[2-3]。随着我国对于出生缺陷三级预防干预措施的不断推进及缺陷筛查技术的进步与普及，近年来出生缺陷诊断率稳步提高，致死或严重致残出生缺陷发生率持续下降，出生缺陷类型构成也发生了一定变化。此外，我国目前医院监测出生缺陷数据统计分析主要针对围生儿(妊娠满28周至出生后7 d)，对全孕期出生缺陷的数据分析较少。本研究对2017—2020年某大型医院的全孕期出生缺陷儿进行流行病学分析，并初步探究了出生缺陷的影响因素，以期为预防、监测出生缺陷提供参考。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取自2017年1月至2020年12月于北部战区总医院分娩的所有胎儿(妊娠满12周至出生后7 d，包括活产、死产及死胎)为出生缺陷检测对象，共29 238例，其中，活产新生儿共27 852例；出生缺陷儿(包括经体格检查或各类检验、检查发现)共513例，其中，活产出生缺陷儿210例。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 按照《中国出生缺陷监测工作手册》制定的23类主要缺陷，由统一培训的医师结合临床表现、体格检查及各种辅助检查结果进行诊断。收集住院病历、围生儿出生缺陷登记卡等资料，内容包括孕母的年龄、户籍、孕产史、妊娠并发症及妊娠合并症等；新生儿的性别、出生体质量、胎龄、分娩方式等。记录出生缺陷发生率(指某地区一定时期内，每万名出生人口中发生的出生缺陷病例数，即出生患病率[4])。并探讨出生缺陷的影响因素。

2 结果

2.1 出生缺陷的发生与转归情况 2017—2020年全孕期出生缺陷513例，其中，活产儿210例(40.93%)，死胎或死产4例(0.78%)，中期引产241例(46.98%)，晚期引产58例(11.31%)。全孕期出生缺陷总发生率为175.46/万(513/29 238)，围产期出生缺陷总发生率为95.28/万(272/28 547)。2017年全孕期出生缺陷发生率为173.97/万(141/8 105)，围生期为94.27/万(75/7 956)。2018年全孕期出生缺陷发生率为168.24/万(125/7 430)，围生期为88.13/万(64/7 262)。2019年全孕期出生缺陷发生率为175.38/万(146/8 325)，围生期为97.34/万(79/8 116)。2020年全孕期出生缺陷发生率为187.80/万(101/5 378)，围生期为103.59/万(54/5 213)。2017—2020年间全孕期出生缺陷发生率最高年份为2020年(187.80/万)，但不同年份间比较，差异无统计学意义(χ2趋势=0.344，P=0.557)；围生期出生缺陷发生率最高年份为2020年(103.59/万)，但不同年份间比较，差异无统计学意义(χ2趋势=0.390，P=0.532)。

2.2 全孕期出生缺陷构成的趋势变化 2017年出生缺陷患儿141例，其中，先天性心脏病26例(18.44%)，外耳其他畸形24例(17.02%)，多指(趾)15例(10.64%)，唇裂8例(5.67%)，唐氏综合征7例(4.96%)，并指(趾)6例(4.26%)。2018年出生缺陷患儿125例，其中，先天性心脏病17例(13.60%)，外耳其他畸形14例(11.20%)，多指(趾)13例(10.40%)，唇裂9例(7.20%)，唐氏综合征9例(7.20%)，并指(趾)10例(8.00%)。2019年出生缺陷患儿146例，其中，先天性心脏病27例(18.49%)，外耳其他畸形20例(13.70%)，多指(趾)17例(11.64%)，唇裂7例(4.79%)，唐氏综合征7例(4.79%)，并指(趾)15例(10.27%)。2020年出生缺陷患儿101例，其中，先天性心脏病14例(13.86%)，外耳其他畸形9例(8.91%)，多指(趾)14例(13.86%)，唇裂2例(1.98%)，唐氏综合征8例(7.92%)，并指(趾)8例(7.92%)。2017—2020年间全孕期出生缺陷类型前5顺位的变化为：先天性心脏病稳居第1；并指(趾)于2018年始稳居第4位；多指(趾)于2020年上升至并列第1位；唐氏综合征于2020年上升至第4位；外耳其他畸形于2020年下降至第3位；唇裂于2020年下降至前5以外。2017-2020年全孕期出生缺陷类型总体变化见图1、2。

图1 高发出生缺陷的分布情况 图2 稀发出生缺陷的分布情况

2.3 户籍、孕母年龄、孕产史对全孕期出生缺陷影响的单因素分析 城镇户籍出生缺陷发生率显著高于乡村户籍(χ2=7.028，P=0.008)；低龄(年龄<20岁)或高龄(年龄≥35岁)产妇出生缺陷发生率显著高于适龄产妇(χ2=22.029，P=0.000)；多次妊娠史孕妇出生缺陷发生率显著高于初孕妇(χ2=92.169，P=0.000)；多次生产史产妇出生缺陷发生率显著高于初产妇(χ2=76.585，P=0.000)。见表1。

表1 户籍、孕母年龄、孕产史对全孕期出生缺陷影响的单因素分析/例(百分率/%)

2.4 新生儿性别、体质量、胎龄及分娩方式对新生儿出生缺陷影响的单因素分析 男婴出生缺陷发生率显著高于女婴(χ2=13.839，P=0.000)；异常体质量新生儿出生缺陷发生率显著高于正常体质量新生儿(χ2=17.001，P=0.000)；早产儿出生缺陷发生率显著高于正常儿(χ2=42.462，P=0.000)；剖宫产分娩儿出生缺陷发生率显著高于非剖宫产分娩儿(χ2=13.440，P=0.000)。见表2。

表2 新生儿性别、体质量、胎龄及分娩方式的分布情况/例(百分率/%)

2.5 孕期合并症与并发症对新生儿出生缺陷影响的单因素分析 患有妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病及瘢痕子宫等孕母的新生儿出生缺陷发生率均显著升高(P<0.05)，而患有妊娠期贫血及妊娠合并甲状腺功能减退孕妇的新生儿出生缺陷发生率未见显著升高(P>0.05)。见表3。

表3 孕期合并症或并发症对新生儿出生缺陷影响的单因素分析/例(百分率/%)

3 讨论

出生缺陷的病因目前尚未完全明确。据研究估计，遗传因素占比约20%～30%，环境因素占比约10%，而其余则为多因素共同作用的结果[5-6]。出生缺陷是全球25个主要影响伤残调整生命年的主要原因之一[7]，中等或低收入国家因出生缺陷致残率占全世界的90%以上[8]。据有关数据统计，我国出生缺陷发生率约为5.6%[4]，居于新生儿死因第3位、年龄<5岁儿童死因第4位[9]。因此，降低出生缺陷发生率是人民健康发展的基础要求。

2000—2018年，我国总体上先天性心脏病、多指(趾)的发生率呈上升趋势，且先心病自2005年起一直居于我国围产儿高发出生缺陷首位[9]，可能与产前诊断覆盖范围的不断扩大与诊断技术的不断发展，使疾病检出率增加有关。而唇裂等疾病发生顺位的下降及神经管畸形、先天性脑积水等致死或严重致残出生缺陷发生率的持续低位，可能与人群主动预防意识的增加与国家免费叶酸增补项目的不断推进[7]相关。

本研究结果显示，本院全孕期出生缺陷发生率为175.46/万，围产期出生缺陷发生率为95.28/万。其中，围生儿出生缺陷率低于沈阳市(110.39/万)[10]，并且低于北京(157.80/万)[11]、上海(124.10/万)[8]等发达地区，且城市高于乡村，其主要原因可能是城乡间出生缺陷防治仍处于发展不平衡状态，导致城镇诊断率与报告率较高。此外，环境污染问题[12]也在一定程度上加速了城镇出生缺陷的发生。高龄妇女(年龄≥35岁)及多次妊娠生产史妇女的出生缺陷发生率显著升高，则可以从两方面分析：一方面，高龄妇女更易产生染色体异常，从而在遗传因素层面升高出生缺陷的发生率[13]；另一方面，高龄及多次孕产史妇女更易有不良孕产史及合并妊娠相关疾病[14]，妊娠期糖尿病、妊娠期高血压影响胎儿在宫内的生长发育[6，11，15-17]，从而显著增加了出生缺陷的发生。而低龄妇女(年龄<20岁)则可能与相对文化程度较低、对危险因素规避较差相关。随着国家二胎政策的全面放开，瘢痕子宫产妇中高龄产妇的比例不断升高，故出生缺陷的发生率也有显著升高。由于现今剖宫产手术多数为有指征剖宫产术，故经剖宫产分娩的孕母中部分为瘢痕子宫或患有妊娠期相关疾病，导致经剖宫产分娩的新生儿的出生缺陷发生率更高。男婴的出生缺陷发生率明显升高[8，10-11]，可能由于男性的性染色体为XY，不具有等位基因的互补优势，对致畸因素的敏感性更强；此外，男性的外生殖器畸形较女性更易被早期发现。早产儿及异常体质量新生儿自身可能存在孕期营养失衡[8]、发育不完善等情况，并且，孕母患有妊娠相关疾病的可能性更大，故出生缺陷的发生率更高。

综上所述，某医院2017—2020年出生缺陷发生情况无明显波动。城镇户籍、低龄及高龄、多次妊娠及生产史、男婴、早产儿、低体质量儿、巨大儿、剖宫产分娩、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、瘢痕子宫是出生缺陷的重要影响因素。对存在高危因素的孕产妇，应做好出生缺陷的三级预防，以降低出生缺陷的发生率，改善出生缺陷儿预后。