自拟解毒疏肝方联合吲哚美辛栓对原发性肝癌介入术后综合征患者肝功能的影响

王福海,梁俏玲

(1.黄梅县人民医院医务科，湖北 黄梅 435500；2.黄梅县人民医院肿瘤科，湖北 黄梅 435500)

原发性肝癌是临床最为常见的恶性肿瘤疾病之一，患者发病后表现为明显的肝区疼痛，出现腹痛腹胀等症状，并随着患者病情的进展，会出现肝脏组织的坏死、破裂，可引起腹腔内出血，出现腹膜刺激征，最终危及患者的生命[1-2]。肝动脉栓塞术是经过经皮股动脉穿刺，选择性插管至肝动脉支，注入化疗药物及栓塞剂的一种治疗方法，进而达到控制肝癌病灶的生长或破裂出血，阻断肝癌病灶的血供，使瘤体出现缺血、坏死或缩小，发挥治疗作用[3-4]。但患者在介入术后易出现以恶心呕吐、肝区疼痛、腹泻、发热等为主要表现的介入术后综合征，严重影响患者术后的预后效果。因此，如何提高原发性肝癌患者介入术的手术效果，延缓患者术后病情的发展，改善生活质量已成为临床研究的重点方向[5]。吲哚美辛栓是临床常用的肿瘤止痛及肿瘤血液病退热药物，在预防和治疗介入术后综合征中有一定效果，但效果仍有提升的空间[6]。中西医结合治疗癌症疾病是近几年临床研究关注的重点方法，中医在癌症肿瘤疾病的治疗优势不断凸显，中医辨证论治可实现标本兼治的目的，并能弥补西医治疗的不足[7]。为此，本研究中对原发性肝癌患者介入术后给予自拟解毒疏肝方联合吲哚美辛栓治疗，观察评估对患者的治疗效果及肝功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年7月～2020年7月期间我院收治的84例原发性肝癌介入术后综合征患者为研究对象，纳入标准：①患者经CT、MRI、组织病理学检查确诊为原发性肝癌，符合《CSCO原发性肝癌诊疗指南》(2018版)中的相关诊断标准[8]；②均采用肝动脉介入栓塞术治疗；③术后均出现介入术后综合征；④对本研究治疗药物无禁忌证；⑤自愿参与本项研究并签署知情同意书。排除标准：①患者并发其他肝功能疾病；②手术禁忌证患者；③基础资料、临床检测数据缺失或不完善的患者；④癌症终末期患者，预计生存周期<3个月。84例患者随机分为观察组、对照组，每组各42例。组间一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2治疗方法：两组患者均进行肝动脉介入栓塞术治疗，对照组在术后给予吲哚美辛栓(北京双吉制药有限公司，国药准字H11021391，规格：100 mg/枚)100 mg经直肠给药，取塑料指套一只，套在食指上，取出栓剂，持栓剂下端，轻轻塞入肛门约2 cm处，1枚/次，1次/d。观察组在对照组基础上增加自拟解毒疏肝方治疗，方剂组成为：柴胡15 g、当归15 g、茯苓15 g、赤芍15 g、黄芪12 g、大黄12 g、白术12 g、丹参10 g、枳壳10 g、大枣8枚、甘草6 g。1剂/d，水煎煮得药汤20～300 ml，于早晚分次服用。两组患者均治疗4周。

1.3评价指标:于治疗结束后观察评估两组患者的总有效率，计算对比组间总有效率。对两组患者治疗前后的主要症状包括恶心呕吐、肝区疼痛、腹泻、发热等进行评分对比。根据患者的症状程度分为无、轻、中、重四个等级，采用四级评分法分别记为0、1、2、3分，分值越高表明患者的症状越严重。于治疗开始前、治疗结束后采集患者的空腹静脉血约3 ml，在TG16-WS台式多功能高速离心机(长沙湘锐离心机有限公司)中离心分离，转速3 000 r/min、离心半径8 cm、离心10 min分离得到血清上清液样本，在C300型全自动生化分析仪(杭州艾康医疗设备有限公司)中检测患者谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(STB)水平，检测试剂盒购置于北京百泰生物科技有限公司。对两组患者治疗期间不良反应发生率进行统计对比。

1.4疗效判断：疗效判定[9]：显效：患者恶心呕吐、肝区疼痛、腹泻、发热等各项症状完全消失，肝功能指标恢复至正常范围；有效：患者各项表观症状显著改善，肝功能各项指标水平显著降低；无效：治疗后患者的表观症状、肝功能指标水平均无改善。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

2 结果

2.1两组总有效率比较:观察组总有效率为90.48%(38/42)，高于对照组患者为73.81%(31/42)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组总有效率比较[n(%),n=42]

2.2两组症状评分比较：观察组患者症状评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组症状评分比较分，n=42)

2.3两组肝功能指标比较：观察组患者的GGT、ALP、STB水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组肝功能指标比较

2.4两组不良反应发生率比较:观察组、对照组不良反应发生率分别为14.29%(6/42)、9.52%(4/42)，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率对比[n(%),n=42]

3 讨论

肝动脉栓塞术治疗也是一种临床推荐的治疗方法。肝动脉栓塞是通过阻断患者的肝区血供，使病灶区域缺血、缺氧出现的组织坏死，同时栓塞过程中还可注入化疗药物等栓塞剂，通过肝区局部化疗药物的释放，抑制肿瘤癌细胞的生长。但近些年的临床报道显示，单纯的肝动脉栓塞术治疗也存在一定的不足，患者在介入术后出现多种症状组成的综合征，影响患者的手术效果及预后生活质量[10-11]。吲哚美辛为常用的非甾体抗炎药，通过抑制前列腺素的合成与释放发挥作用，临床用于肿瘤止痛及肿瘤血液病退热的治疗，是原发性肝癌术后常用的辅助用药。并且通过直肠给药，药物可迅速被肠黏膜吸收后进入淋巴系统和静脉血中，能够迅速发挥药效，并且不受给药时间、服药后食物类、胃肠道消化液对药物的拮抗作用，有效保证了患者得到最佳止痛、退热作用，从而对术后综合征发挥一定的治疗作用，但单纯的吲哚美辛栓治疗也存在疗效不足的现象。

中医理论和实践经过数千年的发展，在治疗癌症肿瘤等复杂疾病中也有着良好的表现，中医通过辨证论治，对症施治，将患者机体作为一个统一的整体，通过中医手段进行调理，弥补西医治疗的不足。中医理论中并无肝癌这一病名，通常将其归属为“癥瘕”、“癌病”、“肝积”等病变范畴，患者的正气内虚、外感邪毒等导致的脏腑功能失调，七情内伤，饮食失调，并伴有脾胃素虚之症[12]。本病的病机以脾胃气虚、肝肾阴虚为本，气滞血瘀、湿热毒聚为标，属本虚标实之证，突出表现在气滞、血瘀、热毒、水停等症。根据中医的病机解释，中医治疗应以疏肝解郁、益气补血、解毒养阴、软坚散结为主要治疗原则[13]。基于此原则本研究观察组增加自拟解毒疏肝方治疗，患者的临床疗效得到显著的提升，表明自拟解毒疏肝方的应用能够改善患者的治疗效果。这是因为该方剂由柴胡、当归、茯苓、赤芍、黄芪、大黄、白术、丹参、枳壳、大枣、甘草等多味中药材组成。方中赤芍、当归具有养血调经、柔肝止痛之功效，茯苓、白术、黄芪则能疏肝解郁、健脾益气，燥湿利水，柴胡清热解毒，大黄凉血解毒，逐瘀通经，丹参则能活血祛瘀、通经止痛、凉血消痈，枳壳具有缓解胸胁气滞，胀满疼痛的作用，大枣则能健脾益气、养血安神，甘草理气和中调和诸药。全方配伍合理，共奏清热解毒、疏肝解郁、活血化瘀、解毒养阴之功效[14]。因此，观察组治疗后的恶心呕吐、肝区疼痛、腹泻、发热等症状评分均优于对照组。在肝功能指标对比中，观察组GGT、ALP、STB水平均低于对照组，表明经自拟解毒疏肝方治疗后，患者的肝功能状态得到改善。这是因为茯苓、白术、黄芪则能疏肝解郁、健脾益气之功效，经现代药理学研究表明大黄、茯苓等方中多重中药有效成分可增强机体免疫力，保护患者的肝脏功能，具有较强的护肝及抗组织纤维化作用，可以改善化疗药物或手术对肝脏的损害。观察组增加自拟解毒疏肝方治疗，不良反应未显著增加，提示安全性良好。

综上所述，自拟解毒疏肝方联合吲哚美辛栓对原发性肝癌介入术后综合征患者治疗效果显著，降低肝功能指标水平，治疗安全性良好。