他克莫司和吲哚美辛可安全有效降低肝移植患者经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎发生率

【据《Clin Gastroenterol Hepatol》2020年5月报道】题：他克莫司和吲哚美辛降低肝移植患者经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎发生率是安全和有效的(作者Thiruvengadam NR等)

肝移植术后胆管并发症的发生率高达25%，且通常需要经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)介入治疗。胰腺炎(PEP)是ERCP术后最常见的不良事件。他克莫司(一种钙调神经磷酸酶抑制剂)和直肠吲哚美辛均有报告可降低ERCP术后PEP的发生风险。

来自美国加州大学旧金山分校等机构的研究者进行了一项回顾性队列分析，探讨了肝移植患者接受ERCP诊治的PEP发生率和他克莫司和(或)吲哚美辛降低PEP风险的有效性。

该研究纳入2007年6月1日-2015年12月1日因肝移植术后胆管并发症接受ERCP诊治的患者337例(937例次操作)。自2012年6月1日开始，ERCP结束时常规予吲哚美辛(100 mg)纳肛，除非患者有禁忌。排除急/慢性排斥患者后，323例患者(901例次操作)ERCP术前维持了稳定剂量的他克莫司。研究使用混合效应多变量logistic回归计算了他克莫司和吲哚美辛使用与PEP风险之间关系的校正优势比(OR)。

结果显示，PEP总发生率为2.2%。他克莫司谷浓度超过2.5 ng/ml时与PEP概率降低79%有关(OR=0.21，P=0.01)。吲哚美辛与PEP风险降低91%有关(OR=0.09，P=0.03)。使用吲哚美辛并未影响出血或胆管炎等不良事件的发生率或者降低肾小球滤过率。对于他克莫司谷浓度超过2.5 ng/ml的患者，与未使用吲哚美辛相比，添加使用吲哚美辛可降低PEP概率达93%(OR=0.07，P=0.04)。

该研究表明，肝移植术后胆管并发症患者接受ERCP诊治时他克莫司谷浓度超过2.5 ng/ml时可显著降低PEP风险。ERCP术后吲哚美辛纳肛也可显著降低PEP的发生，还可进一步降低服用他克莫司患者的PEP风险。两者联用可预防患者发生中度或重度PEP。吲哚美辛对慢性肾脏病患者的肾功能并无恶化作用。当然，尚需要前瞻性研究进一步探讨他克莫司在其他人群中预防PEP的作用及其与吲哚美辛的协同作用。

摘译自：THIRUVENGADAM NR, FORDE KA, CHANDRASEKHARA V, et al.Tacrolimus and indomethacin are safe and effective at reducing pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography in patients who Have undergone liver transplantation[J].Clin Gastroenterol Hepatol, 2020, 18(5): 1224-1232.