加味半夏厚朴汤治疗儿童外寒内饮型感染后咳嗽30例临床观察※

林鹤 陈燊 高诗晴 阮灵秀

感染后咳嗽（postinfectious cough，PIC）继发于呼吸道感染，主要表现为咳嗽症状缠绵难愈，可持续3～8 w或更长时间，是引起儿童慢性咳嗽的主要原因之一[1]。有资料显示，11%～25%的上呼吸道感染患者会发生PIC，这一比率在流行季节甚至可以高达25%～50%[2]。目前认为PIC与呼吸道黏膜损伤、气道高反应和咳嗽敏感性增高等因素有关，但具体发病机制还未完全明确。现代医学对PIC仍缺乏满意的治疗[3]，目前以对症治疗为主，一般选择抗组胺药、中枢镇咳药及减充血剂等药物，对改善症状虽有一定的作用，但停药后易复发[4]，临床疗效不尽理想。本研究采用加味半夏厚朴汤治疗外寒内饮型儿童PIC，取得满意的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2021年6月—2022年6月福建省福州儿童医院中医科门诊符合纳入标准的患儿60例，随机分为对照组和治疗组各30例。其中，对照组男19例，女11例；年龄3～14岁，平均年龄（5.90±1.98）岁；病程21～36 d，平均病程（25.40±2.94）d。治疗组男21例，女9例；年龄3～14岁，平均年龄（5.70±2.02）岁；病程21～35 d，平均病程（25.60±3.13）d。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[5]：①咳嗽继发于呼吸道感染后；②3 w≤咳嗽持续时间＜8 w；③表现为刺激性咳嗽或有白色黏液痰；④胸部X线检查无异常。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医病症诊断疗效标准》[6]，符合外寒内饮证咳嗽特点，表现为：咳嗽，清晨或夜间症状明显，咽中有痰，难以咯出或咳痰色白，或伴流清涕、喷嚏等外感症状，或咽痒，时时清嗓，或伴腹胀、纳差，大便正常或溏薄，舌淡红，苔白腻。

1.3 纳入标准①符合上述诊断标准；②年龄3～14周岁，性别不限；③近1 w未接受与本研究类似的治疗；④患者及家长自愿参与并签署知情同意书。

1.4 排除标准①对本研究使用的药物过敏者；②不按要求服药，或私自加用其他药物者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 参考《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[5]，予氯雷他定片（万特制药有限公司，国药准字H 20060402，规格：每片10 mg），体重＞30 kg，每次10 mg；体重≤30 kg，每次5 mg，每日1次口服。同时予复方福尔可定口服溶液（南昌立健药业有限公司，国药准字H 20058258，规格：每瓶180 mL），3～6岁，每次5 mL；6岁以上，每次10 mL，每日3次口服。

1.5.2 治疗组 在对照组基础上合用加味半夏厚朴汤治疗，颗粒剂（广东一方制药有限公司生产），药物组成：姜半夏6 g，厚朴6 g，茯苓9 g，生姜6 g，紫苏叶6 g，白术6 g，神曲10 g，陈皮6 g。以上为6岁以上儿童服用剂量，3～6岁患儿为三分之二量。每日2次口服，2次服药时间间隔8～12 h。中西药间隔1 h左右服用。

两组均治疗10 d，治疗结束后统计疗效。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候积分 参考《中药新药临床研究指导原则》[7]，自制中医证候积分量表，记录治疗前后中医证候积分，主要包括咳嗽、咳痰、咽痒、流涕，根据症状无、轻、中、重度，分别计0、2、4、6分。

1.6.2 临床疗效 参考《中药新药临床研究指导原则》[7]制定疗效判定标准。痊愈：咳嗽消除或基本消除，中医证候积分减少≥95%；显效：咳嗽明显改善，70%≤中医证候积分减少＜95%；有效：咳嗽好转，30%≤中医证候积分减少＜70%；无效：咳嗽无改善，中医证候积分减少＜30%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6.3 血清炎症因子指标 用ELISA法测定治疗前后血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。

1.6.4 复发率 停药1 w后统计咳嗽复发率。复发率=复发例数/总有效例数×100%。

1.7 统计方法采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以百分率表示，使用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料以（）表示，采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医证候积分比较治疗后，两组患者咳嗽、咳痰、咽痒、流涕的证候积分均较治疗前明显降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，）

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05

2.2 两组患者临床疗效比较治疗组与对照组的总有效率分别为93.33%、70.00%。两组患者临床疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］

2.3 两组患者治疗前后血清TNF-α水平比较治疗后，两组患者TNF-α水平均低于治疗前，且治疗组较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清TNF-α比较（pg/mL，）

表3 两组治疗前后血清TNF-α比较（pg/mL，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05

2.4 两组患者复发率比较治疗组复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者复发率比较［例（%）］

3 讨论

历代中医对咳嗽的治疗积累了丰富的临床经验，通过辨证论治，能取得很好的临床疗效。PIC表现为咳嗽缠绵不已，属中医学“顽咳”“久咳”的范畴。小儿PIC病机为肺气不利，痰湿内生，肺脾两虚为本，风痰交阻为标[8]。痰是咳嗽的内因，无论外感内伤、病程长久，咳者皆与痰相关[9]。痰饮伏肺为外寒内饮型PIC久咳难愈的重要因素。东汉《金匮要略》首载半夏厚朴汤，原为治疗“妇人咽中如有炙脔”而设，后世医家称此病症为“梅核气”，多认为是由七情不遂、肝郁气滞、肺失宣降引起。宋代《太平惠民和剂局方》称其主治“喜、怒、悲、思、忧、恐、惊之气，结成痰涎，状如破絮，或如梅核，在咽喉之间，咯不出，咽不下……或中脘痞满，气不舒快，或痰涎壅盛，上气喘急，或因痰饮中结，呕逆恶心，并宜服之”。清代《医宗金鉴》记载：“咽中如有炙脔……即今之梅核气病也。此病得于七情郁气，凝涎而生。故用半夏、厚朴、生姜，辛以散结，苦以降逆；茯苓佐半夏，以利饮行涎；紫苏芳香，以宣通郁气，俾气舒涎去，病自愈矣。此证男子亦有，不独妇人也。”根据前贤的论述可知，该方具有理气散结、降逆化痰的功效，凡病有此证便可用之，不唯用于妇人杂病。当代著名经方学者冯世纶教授以方测证，阐明该方为治太阳、太阴合病之方，适用于外寒内饮证[10]，笔者认为是对该方证治的确切认识。

从半夏厚朴汤的组成来看，方中半夏、厚朴为伍，可化痰散结、行气利咽，以消咽中痰结，并能降逆除满；茯苓淡渗利湿健脾，脾健则痰不生；紫苏叶、生姜散寒解表，并能助半夏、厚朴理气化饮。诸药相须为用，外散表邪，内化痰饮，故可用于外寒里饮证。对于小儿而言，因其生理上“脾常不足”，易于内伤饮食，导致脾失健运，水液代谢失常，水湿凝聚成痰；又因小儿“肺常不足”，易于感受外邪，故内蕴痰湿，外感风寒之邪时常见到，二者相因为病，影响肺的宣发肃降功能，故发为咳嗽，此时应用半夏厚朴汤外散风寒，内化湿滞，较为适合。感染后咳嗽中医证型众多，常见的包括风寒袭肺证、气阴两虚证、风燥犯肺证、痰湿阻肺证、肝火犯肺证、风热犯肺证等[11]，但据笔者观察，儿科临床中外寒内饮型亦不少见，尤其是前期使用过大量抗生素治疗者。加味半夏厚朴汤根据儿童的生理、病理特点，在半夏厚朴汤原方基础上加用脾家之要药白术，以补中焦脾胃之气，并助茯苓健脾利湿；陈皮理气和中，助半夏燥湿化痰；神曲健脾和胃，消食化积。全方共奏理气散寒、健脾化痰之功，更适用于小儿外寒内饮型PIC。

TNF-α是重要的炎症因子，过量分泌可诱导中性粒细胞趋化、浸润，产生局部炎症反应，损伤组织细胞，并能刺激促进炎症因子释放，加重感染反应[12]。本研究显示，治疗后治疗组TNF-α降低水平明显优于对照组，说明加味半夏厚朴汤能有效减轻气道炎症。此外，治疗组对中医症候的改善较对照组更为显著，且经加味半夏厚朴汤治疗后咳嗽复发率低，分析其原因亦不外乎该方切合儿童外寒内饮型PIC的生理、病理，起到标本兼治的作用。

综上所述，加味半夏厚朴汤用于治疗儿童外寒内饮型PIC疗效满意，能有效降低TNF-α水平，且咳嗽复发率低，值得中医儿科同道参考使用。