血液感染革兰阴性杆菌266株临床分布及耐药性分析

卢恩昌，艾泽慧，徐 庆

（1.襄阳职业技术学院 附属医院， 湖北 襄阳 441021；2.谷城县人民医院，湖北 襄阳 441799）

近年来,世界范围内血液感染革兰阴性杆菌不断增加。在机体免疫功能缺陷,免疫抑制剂、广谱抗生素应用,侵入性检查和操作等条件下,革兰阴性杆菌经泌尿生殖道、肠道、呼吸道、烧伤创面等途径侵入血流,引发全身感染,感染休克发生率高约40%。临床医师在治疗血流感染过程中遇到耐药菌的情况已越来越常见,了解各种细菌的耐药机制和变化趋势,将有助于提高抗感染治疗的成功率。

随着第三代头孢菌素等在临床上大量使用,肠杆菌属细菌逐渐成为医院感染重要的致病菌,革兰阴性杆菌耐药性趋势令人担忧。在美国,肠杆菌属造成的医院感染菌血症占5%～7%。［1］此外,阴沟肠杆菌还产生某些不常见的ESBLs,如IBC-1、SFO-1等,给临床治疗带来了严重的问题。［2～3］更令人担忧的是,在国内特别是中小城市和经济欠发达地区,临床医生往往习惯于将大城市大医院的细菌耐药性监测结果作为经验性抗感染治疗的依据。然而中小城市和经济欠发达地区的细菌耐药情况与大城市很可能有较大差别,对临床抗感染治疗工作而言,局部的或地区性的调查资料具有更强的指导意义。本文回顾性分析了谷城县人民医院2019年1月至2020年12月间血流感染革兰阴性杆菌分布及耐药性情况,为临床医生抗感染治疗提供更精准的依据,有助于提高抗感染治疗的成功率。

一、材料和方法

（一）菌株来源

谷城县人民医院2019年1月至2020年12月间临床送检的血液标本进行分离培养。其中2019年1月至2019年12月118株,2020年1月至2020年12月148株。

（二）质量控制

分离培养所用的相关仪器和试剂均根据CNAS（中国合格评定国家认可委员会）规定的实验室认可要求进行严格的室内质量控制,每年均参加湖北省临检中心组织的实验室间质量评价计划。质量控制所用药敏纸片为英国Oxoid公司生产,所用质控菌株ATCC25922（大肠埃希菌）、ATCC25923（金黄色葡萄球菌）、ATCC27853（铜绿假单胞菌）购自于杭州滨和生物菌种保藏中心。

（三）菌种鉴定

对合格的临床标本按《全国临床检验操作规程》进行分离鉴定。对于血液标本用山东鑫科公司LABSTAR-100进行培养,阳性报警标本进一步进行鉴定。所有需要进行鉴定和药敏试验的菌株,其鉴定和药物敏感试验均用山东鑫科XK型药敏鉴定分析仪进行上机,对结果有疑问的标本进行手工鉴定和用K-B法进行药物敏感试验。

（四）药敏纸片

呋喃妥因（300 μg）、洛美沙星（10 μg）、左氧氟沙星（5 μg）、环丙沙星（5 μg）、头孢西丁（30 μg）、头孢唑林（30 μg）、亚胺培南（10 μg）、复方新诺明（1.25/23.75 μg）、头孢吡肟（30 μg）、头孢呋辛（30 μg）、头孢他啶（30 μg）、头孢哌酮/舒巴坦（75 μg/30 μg）、氨苄西林（10 μg）、阿米卡星（30 μg）、庆大霉素（10 μg）、氨曲南（30 μg）、厄他培南（10 μg）、哌拉西林（100 μg）、哌拉西林/他唑巴坦（100/10 μg）、头孢哌酮（75 μg）、妥布霉素（10 μg）、头孢噻肟（30 μg）、阿莫西林（30 μg）、头孢曲松（30 μg）、美罗培南（10 μg）、米诺环素（30 μg）、多西环素（μg）、加替沙星（5 μg）。结果判读依据美国临床和实验室标准协会（CLSI）抗菌药物敏感性试验执行标准（2020年版）。

（五）统计分析

采用WHONE5.0耐药统计软件和SPSS22.0统计软件进行统计分析。

二、结果

第一,血液感染革兰阴性杆菌的临床分离菌株数在不断上升,2019年分离118株,2020年分离148株,两年共计266株。

第二,2019年标本分离率较高的临床科室依次为内分泌科、肾病内科、神经内科、重症医学科、普外科,分离株数较多的细菌依次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌。2020年标本分离率较高的临床科室依次为肾病内科、神经内科、肿瘤科、神经外科、消化内科,分离株数较多的细菌依次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌。（见表1、表2）

表1 2019、2020年血流感染革兰阴性杆菌临床科室分布情况

表2 2019、2020年血流感染革兰阴性杆菌分离情况

第三,对CLSI抗菌药物敏感性试验执行标准中推荐报告的A组和B组药物的耐药情况,2019年明显高于2020年（P<0.05）。2019年耐药率较高的抗生素和2020年较一致（2019年和2020年排序略有不同）,前五位的抗生素有氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、复方新诺明、头孢唑林。2019年敏感率较高的抗生素和2020年的情况差别不大（2019年和2020年排序略有不同）,前五位的抗生素有厄他培南、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦。（见表3）

表3 2019年、2020年血流感染革兰阴性杆菌药敏试验情况

三、讨论

随着第三代头孢菌素等在临床上大量使用,肠杆菌属细菌逐渐成为医院感染重要的致病菌,近年来,世界范围内血流感染革兰阴性杆菌不断增加。王辉等［4～6］早在连续监测2003至2004年中国不同地区10家教学医院临床分离的革兰阴性杆菌的耐药性后发现,革兰阴性杆菌产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的发生率：大肠埃希菌（56.8%）、肺炎克雷伯菌（42.3%）和奇异变形杆菌（12.1%）,这说明在中国革兰阴性杆菌耐药性趋势令人担忧。更令人担忧的是,中小城市和经济欠发达地区的临床医生往往习惯于将大城市大医院的细菌耐药性监测结果作为经验性抗感染治疗的依据。事实上,由于我国城乡之间社会经济发展水平存在着较大差距,在抗菌药物的使用习惯上也有很大差异。中小城市和经济欠发达地区的细菌耐药情况与大城市很可能有较大差别,以大城市大医院的细菌耐药性监测结果指导中小城市和经济欠发达地区的抗感染治疗,不仅无助于延缓这些地区抗生素耐药的发生,反而会造成不必要的医疗费用增加,甚至加速这些地区细菌耐药性的发展。因此,对临床抗感染治疗工作而言,局部的或地区性的调查资料具有更强的指导意义。［7］

据统计,内分泌科、肾病内科、神经内科、重症医学科、普外科、肿瘤科、消化内科分离率较高,分离株数较多的细菌依次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌,与陈建国等［8～9］相关报道较一致。襄阳地处鄂西北地区,尚无耐药监测网建立,医院微生物检测、监测能力有限,严重制约了抗感染治疗的水平。据统计发现,对CLSI抗菌药物敏感性试验执行标准中推荐报告的A组和B组药物的耐药情况2019年明显高于2020年。2019年耐药率较高的抗生素和2020年较一致,前五位的抗生素有氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、复方新诺明、头孢唑林。2019年敏感率较高的抗生素和2020年的情况差别不大,前五位的抗生素有厄他培南、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦,与尧荣凤等［5,10］相关报道较一致。本课题研究旨在降低血液感染革兰阴性杆菌发生率,降低患者相应抗感染治疗费用,降低院内感染的发生,提升患者血液感染抗感染治疗的有效率,提高襄阳细菌耐药检测及监测能力,提升血流感染革兰阴性杆菌抗感染治疗水平,为襄阳地区科学合理地选用抗生素提供数据资料支持。