健肝乐颗粒治疗甲状腺功能亢进症伴肝功能异常对肝功能指标的影响评价

杨淞方

叶县人民医院 肾脏内分泌科，河南 平顶山 467200

0 引言

有研究资料显示，甲亢在进展期间所诱发的合并症较多，包括了甲亢性心脏病、心肌病以及突眼症等，其中对于部分病情反复发作或者疾病程度较重的甲亢患者而言，在疾病进展期间多伴随不同程度的肝功能损伤，并以肝功能指标异常为主要改变，这也在一定程度上增加了患者在治疗上的难度[1-2]。在中医研究中，并无甲亢性肝损伤这一名称，而是通常根据其症状及体征，将其归纳到“瘿病”“瘿瘤”“肝气”等范畴，认为痰瘀内阻、气阴两虚作为其主要发病机制，为此在治疗该病时需要将清热化痰、益气养阴、养血护肝等为主要的治疗原则[3]。健肝乐颗粒作为一种主要由白芍以及甘草等为主要组成成分的中成药，其中白芍具有较强的平肝养血、敛阴止汗的功效，而甘草具有清热解毒、补脾益气等功效，但能否在甲状腺功能亢进症伴肝功能异常中获得同样突出的治疗效果，仍然需要进一步的分析，现结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年7月-2021年3月收治的甲状腺功能亢进症伴肝功能异常患者104例，采取随机数字表法分为对照组与观察组，每组各52例，两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过伦理委员会审核。见表1。

表1 两组患者的一般资料对比

纳入标准：符合《内科学（第8版）》[4]中关于甲亢诊断标准，接受实验室检查提示可见患者存在不同程度的多功能指标异常；均知情同意本次试验。排除标准：在进入研究前2周内使用过肝脏药物治疗者；已经合并存在严重的肝肾功能障碍者；合并其他系统损伤或者功能障碍者；对本次研究用药有过敏史者；临床资料缺失者。

1.2 方法

两组患者均给予基础治疗，方案如下：丙硫氧嘧啶片（精华制药集团股份有限公司，国药准字H32020795），每次100mg，每日口服3次；若患者的心率≥90次/min，需要给予口服酒石酸美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391），每次25mg，每日口服3次。

在其基础上，对照组口服甘草酸二铵肠溶片（福建省力菲克药业有限公司，国药准字H20150025）治疗，每次150mg，每日3次。观察组口服甘草酸二铵肠溶片+健肝乐颗粒治疗，方法：甘草酸二铵肠溶片的口服方法同对照组，健肝乐颗粒（武汉康乐药业股份有限公司，国药准字：Z20023317）治疗，每次5g，每日3次，两组均连续治疗4周。

1.3 疗效评价标准

（1）按照《中药新药临床研究指导原则》[5]对疗效判断：将症状及体征完全消失，心率、甲状腺功能以及肝功能指标均恢复正常评为治愈；将临床症状及体征得到明显的改善，心率、甲状腺功能指标以及肝功能指标均恢复正常或者与治疗前相比改善≥30%以上评为显效；将临床症状及体征、心率、甲状腺功能及肝功能指标有所改善或与治疗前相比改善10%～20%评为有效；将症状及体征、心率、甲状腺功能及肝功能指标无改善甚至加重评为无效；以治愈+显效+有效之和作为总有效。

（2）分别在治疗前后抽取患者的空腹静脉血5mL，行离心处理，离心速度为每分钟3000转，共离心10min，分别采用全自动生化分析仪对肝功能指标（ALT、AST、TBiL）及甲状腺功能指标（FT3、FT4、TSH）测量。

（3）BMR的计算方法为分别采用Cafe S法与Reads法测定，并对两种计算方法的测评结果取平均值作为最后的结果[6]。

（4）观察停药后2周肝功能反跳率以及治疗期间不良反应，其中肝功能反跳指的是肝功能指标（ALT、AST、TBiL）在药物治疗期间已经得以恢复，但在停药之后至少1个指标异常升高甚至比正常值高3倍以上。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组肝功能指标对比

两组治疗后与治疗前相比AS T、A L T及TBiL较低，观察组治疗后与对照组治疗后相比AST、ALT及TBiL较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组肝功能指标对比（）

表3 两组肝功能指标对比（）

2.3 两组甲状腺功能指标及BMR对比

两组治疗后与治疗前相比FT3较低、FT4较低、TSH较高，BMR较低，观察组治疗后与对照组治疗后相比FT3较低、FT4较低、TSH较高，BMR较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组甲状腺功能指标及BMR 对比（）

表4 两组甲状腺功能指标及BMR 对比（）

2.4 两组停药2周后肝功能反跳率及不良反应对比

观察组停药2周后肝功能反跳率较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组停药2 周后肝功能反跳率及不良反应对比[n（%）]

3 讨论

甲亢在发生发展期间多伴随其他脏器的损伤，并以肝功能损伤以及肝脾肿大为主要改变，随着疾病的进展可发展成为黄疸以及肝硬化等，对患者的生命健康也造成了较大的影响[7-8]。因此，采取积极有效的方法对其治疗至关重要。现代中医认为，甲亢性肝损伤的发生以气阴两虚作为主要的病理基础，并将肝失条达作为其发展的重要环节，以瘀血、痰浊以及湿热互结等核心发病机制[9]。结合其发病机制可知，中医药在治疗该病时需要将清热化痰、益气养阴、养血护肝等为主要的治疗原则。

健肝乐颗粒是一种以白芍及甘草等为主的中成药，白芍属于毛茛科植物芍药，具有较强的柔肝止痛、养血调经、平抑肝阳的功效，其现代药理学证实，白芍当中的提取物对D-半乳糖胺所导致的肝损伤可起到较为明显的对抗作用，还可扭转甚至恢复肝细胞已经发生的病变及坏死。而甘草具有补脾益气，清热解毒的功效，其现代药理学分析也发现，甘草当中的主要成分甘草次酸可对四氯化碳生成游离基及过氧化脂质的生成产生较强的抑制作用，可抑制钙离子进入肝细胞所造成的肝细胞损害，由此可见，诸药联合应用可发挥较强的功效。另外，药物毒理分析可见，健肝乐颗粒的应用具有较强的护肝解毒的功效，可有效恢复已经受到病毒破坏的肝细胞活性，同时健肝乐颗粒还可促进降低转氨酶的水平，促进调节患者的肝功能[10-11]。

本次研究就健肝乐颗粒治疗甲状腺功能亢进症伴肝功能异常对肝功能指标的影响进行分析，结果显示该联合用药方案可获得更高的临床总有效率，患者的肝功能以及甲状腺功能指标也得到了明显的改善，BMR也得以调节，与既往报道基本一致[12]。同时加用健肝乐颗粒治疗后，患者在停药2周后肝功能反跳率较低，但并未增加不良反应发生率，也由此证实了该药物治疗期间的安全性，可能与健肝乐颗粒本身所具有的重要脏器保护作用相关。

综上所述，甘草酸二铵肠溶片联合健肝乐颗粒治疗甲状腺功能亢进症伴肝功能异常可获得较好的治疗效果，促进改善肝功能及甲状腺功能指标，停药后肝功能反跳率较低，安全性较高。