运动疗法、塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖对膝骨关节炎患者的疗效及炎性指标的影响
2022-02-21周燕红黄伟韬李彩华
周燕红,黄伟韬,李彩华
1.暨南大学附属口腔医院/佛山市顺德区大良医院 中心药房,广东 佛山 528300;2.广州中医药大学顺德医院/佛山市顺德区中医院 骨科,广东 佛山 528300
0 引言
膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是以关节软骨面退行性病变或继发性骨质增生为病理表现的慢性关节疾病,患者临床症状主要为关节疼痛、活动受限等。在帖小佳[1]、张军锋[2]等研究中指出,KOA发病率随着年龄的增长呈升高趋势,且呈现性别特征,以女性患者居多;在Khan B等[3]研究中则发现,除了受性别影响以外,肥胖也是KOA发生与发展的高危因素。目前针对KOA的治疗,主要以运动疗法为基础,同时配合非甾体类抗炎药治疗以缓解患者临床症状与体征,但疗效仍有待提升。伴随着临床对KOA研究的深入,盐酸氨基葡萄糖作为一种具有营养软骨的药物逐步得到临床医师的重视,有研究指出[4],将其与非甾体类抗炎药联合使用,能够进一步增强非甾体类抗炎药的抗炎效果,提高KOA的治疗效果。基于此,为进一步探讨有效治疗KOA的方法,本次研究选取了80例KOA患者为对象,就盐酸氨基葡萄糖辅助运动疗法与非甾体类抗炎药—塞来昔布展开对比探究,旨在为临床提供参考,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取在2021年1月-2022年1月本院骨科收治且经筛选后符合研究纳入标准的80例KOA患者进行前瞻性研究,将患者进行数字编码后,以随机数字表法将其分为对照组和研究组,每组40例。对照组:男15例、女25例;年龄46~73岁,平均(61.52±10.87)岁;病程1~6年,平均(3.31±1.18)年。研究组:男14例、女26例;年龄45~75岁,平均(62.28±10.62)岁;病程1~7年,平均(3.40±1.21)年。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究治疗方案通过医院伦理委员会审批,患者在入组接受治疗前,均对治疗方案知情并签署知情同意书。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准:①经临床查体与影像学检查,满足《骨关节炎诊疗指南(2018年版)》[5]中对骨关节炎的诊断标准,病变部位为膝关节,临床表现为持续性膝痛、关节活动受限,X线片显示关节边缘存在骨赘;②单膝病变;③入组前2周未接受相关治疗。
排除标准:①易过敏体质或对研究药物存在过敏史;②年龄>80岁;③合并代谢性骨病、急性骨损伤、感染性膝关节炎或其他膝关节疾病;④伴有严重心肝肾等脏器功能障碍或凝血功能障碍;⑤存在精神疾病或因其他因素无法配合随访。
1.3 方法
给予所有患者肌力训练、关节活动度训练、有氧训练等综合运动疗法,具体内容如下:①肌力训练:在处于急性期时,指导患者进行股四头肌静力性收缩训练(取仰卧位,伸直膝关节后,紧绷股四头肌并维持10s,之后放松5s,20次为1组)、患肢抬高训练(伸直患肢并尽量抬高,维持10s,20次为1组),2个动作每天早晚各做1组。在慢性期,指导患者进行屈、伸膝练习,屈伸角度从0°→30°→60°→90°→180°为1组,共进行10组;同时从不同角度进行膝关节等长收缩训练,每次持续10s后休息15s,并根据患者膝关节功能改善情况,适当增加运动阻力。②关节活动训练:在急性期,主要采取被动关节训练,取患者仰卧位,采用下肢关节康复器并将患肢固定于康复期上,而后结合患者实际情况,调节关节活动范围,初始角度为0°,最大角度设置为40°,设置每5min增加1°,30min/次,1次/d,终止角度每天增加10°。慢性期则行关节松动,包括髌股关节左右、上下滑动和分离牵引,胫股关节长轴牵引与滑动,屈膝或伸膝摆动。以上每个动作重复3次。③有氧训练:急性期时,如关节明显肿胀和疼痛,需减少活动,在症状改善后即慢性期时,可适当进行散步、瑜伽、打太极等运动,每次45min,1次/d。
在运动疗法基础上,对照组患者给予塞来昔布胶囊(辉瑞制药有限公司,国药准字J20140072,规格0.2g×6粒)口服治疗,初始剂量为0.2g/次,1次/d,之后可根据患者实际情况,增加至0.4g/d,持续治疗4周为一个疗程,共治疗3个疗程。研究组患者则在运动疗法与塞来昔布胶囊治疗的同时,给予患者盐酸氨基葡萄糖胶囊(澳美制药厂,国药准字HC20140008,规格0.75g×30粒)治疗,0.75g/次,2次/d,持续治疗4周围为一个疗程,共治疗3个疗程。
1.4 观察指标与评价标准
治疗前、治疗1个疗程和3个疗程后,采用骨性关节炎指数(WOMAC)评分对患者关节炎症状变化进行评估,以评估治疗效果。WOMAC评分标准[6]:包含疼痛、僵硬、关节活动3个维度,共计24个条目,总分为0~96分,分值越高表示患者症状越严重。在治疗前、治疗3个疗程后,分别采集患者外周静脉血5mL,以3000r/min离心分离15min后,以酶联免疫吸附试验法对患者PCT、CRP水平进行检测,试剂盒由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供。另外,患者空腹状态下采集2mL静脉血测定血沉(物理自然沉降法)。
1.5 统计学方法
采用SPSS 22.0统计学工具进行数据统计与验算,以()表示计量资料,采用独立t检验;患者性别等计数资料以(%)表示,采用χ2检验,P<0.05则提示对比具有明显差异。
2 结果
2.1 两组WOMAC评分对比
治疗前2组WOMAC评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);在治疗1个疗程与3个疗程后,两组患者WOMAC评分均较治疗前降低(P<0.05),组间对比,研究组WOMAC评分低于对照组(P<0.05),见表1。
表1 2 组WOMAC 评分对比()
表1 2 组WOMAC 评分对比()
注:研究组治疗1个疗程及3个疗程后与治疗前对比,t①=15.243、t②=20.543,P<0.05;对照组ESR、PCT、CRP水平与治疗前对比,t①=12.423、t②=18.245,P<0.05。
2.2 两组炎性指标水平对比
治疗前检测,两组患者ESR、PCT、CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),3个疗程后,两组患者上述指标水平均较治疗前降低,组间比较,研究组低于对照组(P<0.05),见表2。
表2 两组炎性指标水平对比()
表2 两组炎性指标水平对比()
注:研究组ESR、PCT、CRP水平与治疗前对比,t①~③=18.208、13.694、17.189,P<0.05;对照组ESR、PCT、CRP水平与治疗前对比,t①~③=16.573、13.576、13.677,P<0.05。
3 讨论
KOA主要是因长期慢性损伤导致关节腔肥大、积液的一种骨关节病变,伴随着人口老龄化速度加快,该病作为以老龄为主要特征的疾病,逐渐成为影响人们身体健康与生活质量的慢性病之一。针对KOA的治疗,《2019美国风湿病学会/关节炎基金会手、髋关节和膝关节骨关节炎管理指南》[7]中指出,运动治疗、口服非甾体抗炎药、关节内注射糖皮质激素等是骨关节炎的综合管理手段。在国内一些研究[8]中也指出,通过传统运动疗法干预KOA患者,能够更好地促进肌肉协调与关节控制能力,同时促进膝关节周围正常生物力学恢复。
但单纯的运动疗法通常仅对早期或病情相对轻微的KOA患者有较好的效果,而大部分膝骨关节炎患者通常表现为明显的关节肿胀、疼痛和活动受限,对于该类患者,在运动治疗的同时,药物治疗也尤为重要。其中塞来昔布作为非甾体类抗炎镇痛药物,是临床治疗KOA的常用药物。塞来昔布属于选择性环氧化酶-2抑制剂,其主要作用是抑制炎性前列腺类物质产生,继而达到消炎、镇痛的效果。但近年来研究发现[9],单一药物塞来昔布治疗KOA只能暂时缓解疼痛,疗效相对有限,而联合盐酸氨基葡萄糖则能够进一步增强非甾体类药物抗炎效果,促进临床疗效提升。基于寻找更为有效治疗KOA的目的,本次研究就运动疗法基础上,就单一塞来昔布治疗与联合盐酸氨基葡萄糖治疗进行对比探究,经研究结果显示,在治疗效果评估中,1个疗程、3个疗程治疗后,联合盐酸氨基葡萄糖治疗的患者的WOMAC评分均分别低于单一塞来昔布治疗患者(P<0.05)。这一结果提示,在KOA治疗中,基于运动疗法与塞来昔布治疗基础上,联合盐酸氨基葡萄糖治疗具有明显优势。与此同时,在王功腾[10]通过对比单一塞来昔布、盐酸氨基葡萄糖治疗与联合治疗KOA效果的研究结果中发现,联合治疗患者不同时间段的WOMAC评分均低于单一治疗患者,该研究认为,两药联合治疗效果更为理想,本次研究结果与其一致。这主要是因为,盐酸氨基葡萄糖作为天然的氨基单糖,是膝关节软骨基质中合成蛋白聚糖的重要成分,在KOA治疗中,患者摄入盐酸氨基葡萄糖后,其对关节软骨具有较好的亲和力,能够弥散至关节软骨基质直至软骨细胞,以此达到促进关节软骨蛋白聚糖合成、保护软骨正常的作用,从而改善患者膝关节功能[11]。
炎性反应是KOA发生与发展的主要病理因素,同时也是造成关节软骨损伤、关节肿胀和疼痛的重要原因,而ESR、PCT、CRP则是典型的炎性指标,多项研究[12-13]发现,KOA患者其上述指标水平明显高于健康人群。在本次研究结果中,治疗前通过对两组患者ESR、PCT、CRP等炎性指标水平进行检测发现,均表现出一定程度的升高,在治疗后则明显降低;由此说明炎性反应参与了KOA发生与发展过程,为此通过控制患者而炎症状态,对缓解病情有积极作用。塞来昔布治疗KOA也是基于这一原理下,通过抗炎、镇痛而发挥效果。在本次研究中,治疗后组间炎性指标对比,联合盐酸氨基葡萄糖治疗患者ESR、PCT、CRP水平均低于单一塞来昔布治疗患者(P<0.05),由此提示,运动疗法、塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖治疗KOA,能够更好地缓解患者炎症,提高治疗效果。这主要是因为盐酸氨基葡萄糖在起到促进关节软骨蛋白聚糖合成的同时,能够增强非甾体类药物的抗炎效果[14-15]。盐酸氨基葡萄糖在进入机体后,其有效成分氨基单糖能够抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶A2合成,并减少损伤细胞的超氧化自由基的产生和阻碍前列腺素的合成,从而减少炎症介质对软骨细胞的损害[16-17]。除炎症介质外,陈龑[18]等学者的研究指出,T淋巴细胞的活化与亚群失衡贯穿了KOA整个病理机制,在KOA患者中,可表现出CD4+、CD4+/CD8+水平升高,CD8+水平下降。而盐酸氨基葡萄糖能够通过刺激软骨细胞产生正常多聚体结构的蛋白多糖,从而促进修复关节软骨、改善关节软骨结构和提高软骨组织代谢,同时还具有独立的抗氧化、抗炎症作用有关[19]。但由于本次研究样本量较少,研究时间较短,盐酸氨基葡萄糖对细胞免疫功能影响将在后续研究中进一步探究。
综上所述,在运动疗法联合塞来昔布治疗膝骨关节炎的同时,辅以盐酸氨基葡萄糖治疗,能够进一步改善膝骨关节炎患者炎症状态,促进患者膝关节症状改善,提高治疗效果。