一线应用靶向药物联合常规化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

陈东，张丹凤，赖燕妮

兴宁市人民医院，广东 兴宁 514526

0 引言

非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）发病率约占所有肺癌的80%，具有较高的发病率及死亡率，约2/3的NSCLC患者在确诊时已处于晚期，已失去手术机会，临床多采取以化疗为主的全身综合治疗，以期延长患者生存时间[1]。培美曲塞+卡铂方案是晚期NSCLC的一线化疗方案，但化疗对晚期NSCLC的整体疗效较差，五年生存率仅为15.6%，且容易产生多种不良反应，反而降低了患者的生存质量，使得临床治疗陷入瓶颈[2]。近年来，靶向治疗成为肿瘤研究的新热点，分子靶向药物显示出了较好的抗肿瘤效果及安全性[2]。吉非替尼是代表性靶向药物之一，属于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在抗肿瘤新生血管及促进肿瘤细胞凋亡方面有良好作用，能有效延缓肿瘤病情进展，延长生存时间，已广泛应用于晚期NSCLC的治疗[4]。本研究进一步分析一线应用靶向药物联合常规化疗治疗晚期NSCLC的临床疗效，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019年1月-2020年12月在本院肿瘤科治疗的60例晚期NSCLC患者随机分为两组。观察组30例，男14例，女16例，年龄45～80岁，平均（65.2±9.4）岁，腺癌20例，鳞癌7例，其他3例；对照组30例，男13例，女17例，年龄47～79岁，平均（64.9±9.1）岁，腺癌22例，鳞癌6例，其他2例；对比两组的年龄、性别、细胞学分型等无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①所有患者均经CT、病理活检等确诊为NSCLC；②临床分期在Ⅲb-Ⅳ期，EGFR突变阳性；③均存在可测量的肺部病灶；④预计生存时间＞6个月；⑤均认可本研究，治疗依从性好。排除标准：①严重肝肾功能异常；②全身感染、肺部感染或肺栓塞；③严重心肺疾病；④无法耐受治疗，出现严重骨髓抑制等。

1.2 方法

对照组使用常规化疗，培美曲塞+卡铂方案，第1d培美曲塞（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20103287）500mg/m2静脉滴注，1次/d，第1d顺铂（江苏豪森药业集团有限公司生产，国药准字H20040813）25mg/m2静脉滴注，1次/d，21d为1个周期，共治疗3个周期[5]。在此基础上，观察组使用一线靶向药物吉非替尼（阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20180014）205mg/次，1次/d，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应为止。

1.3 疗效判断标准

①完全缓解（CR）：临床症状明显改善，可测量肿瘤病灶完全消失，持续至少1个月；②部分缓解（PR）：临床症状有所减轻，可测量肿瘤病灶缩小超过50%，持续超过1个月；③疾病稳定（SD）：临床症状无明显改善，可测量肿瘤病灶缩小＜50%或增大不足25%；⑤疾病进展（PD）：临床症状加重，可测量肿瘤病灶增大≥25%，或出现新病灶[6]。

1.4 观察指标

①治疗前后检测血清肿瘤标志物，包括CEA、NSE、CA199、VEGF，采用全自动化学发光免疫分析仪测定；②统计恶心呕吐、骨髓抑制、皮疹、腹泻、肝功能异常等不良反应发生率；③治疗前后评估生活质量，使用SF-36量表，评价生理、心理、社会、总体健康四个维度，得分与生活质量呈正相关。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

观察组治疗有效率为53.33%，疾病控制率为86.67%，明显高于对照组的26.67%、63.33%（P＜0.05），见表1。

表1 两组近期疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

观察组治疗后CEA、NSE、CA199、VEGF水平明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（）

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（）

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组恶心呕吐、骨髓抑制、皮疹、腹泻、肝功能异常等不良反应发生率与对照组相比无明显差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.4 两组SF-36评分比较

观察组治疗后生理、心理、社会等维度评分均高于对照组（P＜0.05），总体健康维度评分相当（P＞0.05），见表4。

表4 两组SF-36评分比较（，分）

表4 两组SF-36评分比较（，分）

3 讨论

肺癌是全球高发的恶性肿瘤，也是我国男性癌症死亡的首要病因。NSCLC是肺癌的主要病理类型，起病隐匿，侵袭性强，早期症状不明显，大部分患者确诊时已处于晚期，预后较差[7]。化疗是晚期NSCLC的主要治疗方法，培美曲塞+卡铂化疗是一线化疗方案，对于抑制肿瘤进展、延长生存时间方面发挥了重要作用[8]。但化疗存在明显不良反应，特别是晚期NSCLC大多为老年人，对化疗的耐受性较差，影响正常生理功能，部分患者可因化疗耐受不良而使得病情迅速进展[9]。

近年来，分子靶向技术发展迅速，靶向药物EGFR-TKI在临床得到推广应用，能够精准地对肿瘤组织发挥作用，减少对正常生理功能的损害，达到减毒增效作用[10]。临床研究发现，大部分晚期肺腺癌患者存在EGFR基因突变，而EGFR-TKI对EGFR基因突变阳性患者的疗效明显，可显著延长生存时间[11]。吉非替尼为小分子EGFR-TKI，口服后进入体内，可竞争性结合EGFR的三磷酸腺苷结合位点上的ATP，阻断酪氨酸激酶活性，切断EGFR信号传导通路，抑制肿瘤增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，达到减慢肿瘤生长、延长生存时间的目的[12-13]。且吉非替尼对正常组织功能影响小，与化疗联合使用能增强抗肿瘤效果，降低肿瘤标志物水平，增强对晚期NSCLC的治疗效果。

本研究结果显示，观察组在近期疗效、血清肿瘤标志物水平、生活质量等方面优于对照组（P＜0.05），而不良反应相当（P＞0.05）。充分证明常规化疗联合一线应用靶向药物吉非替尼可明显增强晚期NSCLC的治疗效果，能明显降低CEA、NSE、CA199、VEGF水平，且安全性较高，患者大多可耐受，有助于提升晚期生活质量。这些肿瘤标志物中，CEA、NSE、CA199能直接判断肿瘤增殖及进展情况，而VEGF可显示肿瘤新生血管增殖情况，均对NSCLC病情的判断有重要价值。

综上所述，一线应用靶向药物联合常规化疗治疗晚期NSCLC的临床效果确切，治疗有效率及疾病控制率高，不增加不良反应，值得在临床推广使用。