白细胞计数、C反应蛋白和血清淀粉样蛋白A在儿童呼吸道感染诊断中的临床应用

刘玉华,刘敏,赖永华,刘水英（江西省瑞金市妇幼保健院,江西 瑞金 342500）

呼吸道感染是儿科最常见的疾病之一，主要由细菌、病毒等病原体侵入人体的呼吸道，继而引起一系列呼吸道症状[1]。其中不同病原体所引发的呼吸道感染具有不同的治疗方案，但其表现的临床症状相近，导致诊断难度增加[2]。因此，早期明确感染病原体为临床提供重要的有效诊断信息，并避免抗生素的滥用就显得尤为重要。白细胞计数（White blood cell count，WBC）常用于临床检验，对于鉴别诊断细菌、病毒感染的效果较佳[3]。而C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）属于急性时相反应蛋白，具有较高的反映细菌感染价值，其在正常生理状态下呈低表达，而在机体出现炎症、感染时，其表达水平急剧升高[4]。血清淀粉样蛋白A（Serum amyloid A，SAA）亦属于急性反应蛋白，在人体正常生理状态下含量极少，但当抗原刺激人体后，大量的SAA经肝脏细胞分泌而进入血液循环[5]。鉴于此，本文通过研究WBC、CRP和SAA在儿童呼吸道感染诊断中的临床应用价值，以期为儿童呼吸道感染的鉴别诊断提供方案参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2020年12月我院儿科就诊的360例呼吸道感染患儿作为研究对象，纳入标准：①年龄均在15岁以下；②呼吸道感染患儿经临床诊断符合感染性疾病的相关诊断标准[6]。排除标准：①心、肝、肾等脏器发生严重病变者；②合并严重感染性疾病、全身免疫系统疾病、恶性肿瘤者；③入组前14d内接受过抗生素治疗者。将所有患儿按照病原学、分子生物学检查结果分为细菌组（205例，细菌感染），病毒组（155例，病毒感染），并选取同期健康体检的正常儿童100例作为对照组。其中细菌组男女分别为123例、82例；年龄3-15岁，平均年龄（8.72±1.34）岁。病毒组男女分别为105例、50例；年龄3-15岁，平均年龄（8.77±1.35）岁。对照组男女分别为61例、39例；年龄3-15岁，平均年龄（8.64±1.32）岁。各组一般资料比较无差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 采集所有研究对象的静脉血或末梢血，使用EDTA-K2抗凝血，30分钟内检测WBC、CRP、SAA等指标。分别使用上海奥普特种蛋白仪检测SAA及CRP，其中SAA检测方式为胶体金法，CRP检测方式为散射比浊法；应用全自动血液分析仪XS-100i（希森美康株式会社）检测WBC，以激光流式法进行检测。严格遵循仪器说明书、SOP完成所有操作，所有仪器检测质量均在控制范围内。

1.3 评价指标 比较三组儿童的WBC、CRP、SAA水平，分析呼吸道细菌感染儿童的预后和全血WBC、CRP、SAA水平的关系。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0软件处理数据，计量资料需符合正态分布，以（±s）表示，两组间对比行t检验，多组间对比采用单因素方差分析。以率表示计数资料，行χ2检验。通过ROC曲线分析预测诊断评估价值。检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 三组全血WBC、CRP和SAA水平对比 细菌组、病毒组、对照组的全血WBC、CRP和SAA水平呈逐渐降低趋势，且经单因素方差分析可得：各组间对比均有统计学差异（均P＜0.05）。见表1。

表1 三组全血WBC、CRP和SAA水平对比（±s）

表1 三组全血WBC、CRP和SAA水平对比（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与病毒组比较，#P＜0.05。

组别 例数 WBC（×109/L) CRP(mg/L) SAA(mg/L)细菌组 205 13.80±3.14*# 30.11±8.71*# 150.34±38.80*#病毒组 155 9.54±1.60* 10.72±2.17* 45.30±9.30*对照组 100 7.56±1.18 2.85±0.58 5.61±1.57 F-5.874 11.774 20.954 P-0.006 0.000 0.000

2.2 全血WBC、CRP和SAA诊断儿童呼吸道细菌感染的ROC曲线分析 经ROC曲线分析可得：全血WBC、CRP和SAA联合检测诊断儿童呼吸道细菌感染的曲线下面积、敏感度及特异度均较上述三项指标单独检测高。见表2、图1。

表2 全血WBC、CRP和SAA诊断儿童呼吸道细菌感染的ROC曲线分析

图1 细菌组ROC曲线图

2.3 全血WBC、CRP和SAA诊断儿童呼吸道病毒感染的ROC曲线分析 经ROC曲线分析可得：全血WBC、CRP和SAA联合检测诊断儿童呼吸道病毒感染的曲线下面积、敏感度及特异度均高于上述三项指标单独检测。见表3、图2。

表3 全血WBC、CRP和SAA诊断儿童呼吸道病毒感染的ROC曲线分析

图2 病毒组ROC曲线图

3 讨论

儿童呼吸道感染是临床常见的多发性疾病。患儿早期临床表现较为复杂，且无特异性，因此及时诊断患儿是病毒性或是细菌性感染有利于临床医生合理使用抗生素[7-8]。另有研究表明[9]，因患儿年龄较小，各项身体机能发育尚未成熟，免疫力低，病情进展迅速，若其病情未及时得到控制，则易引发多器官功能衰竭、败血症等，对患儿生命安全产生极大的威胁[10]。因此，早期明确感染病原体对治疗极为重要。寻找能早期诊断、敏感性好且特异性高的检测指标，对临床及时诊断、治疗、降低病死率，同时避免滥用抗生素，减少耐药菌具有重要意义。

本文结果发现，细菌组、病毒组、对照组的全血WBC、CRP和SAA水平呈逐渐降低趋势，且经单因素方差分析可得：各组间对比差异均有统计学意义。这提示了上述三项指标在呼吸道感染患儿血液循环中存在异常高表达，且在不同病原体感染中的升高程度差异明显，可能具有鉴别诊断呼吸道感染的价值。考虑原因为，WBC在人体抵抗病原微生物侵入过程中起着至关重要的作用，当感染发生时，其在机体内的含量会迅速增加，且升高程度与细菌感染的程度成正相关，而在病毒入侵时不升高或仅有小幅度升高。作为既往临床上广泛用以判断患儿呼吸道感染病原体的筛查依据之一，WBC因参考范围相对较宽，加之极易受多种因素的影响，从而导致其在鉴别细菌和病毒感染时的敏感度、特异度不高[11-12]。CRP属于急性时相反应蛋白之一，主要是由肝细胞合成，往往会在感染发生后6-8h升高，并在24-48h达至峰值，其升高程度与感染或炎症的程度成正相关。当细菌感染时明显升高，而在病毒感染时不升高或仅出现轻微升高。因此，该指标可在临床上用以辅助诊断细菌感染性疾病，但其对病毒感染性疾病的诊断存在敏感性低下的缺陷[13]。

SAA是近年来发现的一个新型炎症指标，主要源自肝脏，释放入血后可迅速与血浆高密度脂蛋白（HDL）相结合，其亦属于机体急性时相反应蛋白。在机体遭受各种炎症因素刺激时，肝脏可大量合成并分泌SAA，从而导致血循环中的SAA水平在数小时内达到峰值，且在发生病毒感染时显著升高[14-16]。相对于WBC、CRP而言，SAA在细菌感染、病毒感染时浓度均有显著升高，且升高时间更早，这也促使其在细菌及病毒感染性疾病的早期诊断中发挥重要的作用。此外，经ROC曲线分析可得：全血WBC、CRP和SAA联合检测诊断儿童呼吸道细菌及病毒感染时的曲线下面积、敏感度及特异度均较上述三项指标单独检测高。这反映了三项指标联合检测应用于呼吸道感染患儿的鉴别诊断中的价值较高。究其原因，可能和三项联合检测时具有一定的协同互补作用有关，可为临床诊断提供可靠依据。本文结果还发现，细菌组的WBC、CRP、SAA水平均高于病毒组。分析原因可能和病原体不同有关，关于其具体作用机制有待进一步研究证实，亦为今后的研究提供了方向。

综上所述，WBC、CRP及SAA联合检测应用于儿童呼吸感染性疾病的早期诊断、鉴别的价值较高，有利于医生判断患儿的病原体感染情况，不仅能在一定程度上提高临床诊疗水平，还可为临床医生合理应用抗生素提供可靠依据，继而有效避免抗生素的滥用，对减少耐药菌株具有重要的意义。