人血白蛋白联合布拉氏酵母菌对重度病理性黄疸新生儿免疫功能及氧化应激反应的影响

周素香,刘晓会，张艳翠，冀明芳，田玉贤

(1.华北医疗健康集团峰峰总医院，河北 邯郸 056200；2. 石家庄市妇幼保健院，河北 石家庄 050000；3. 衡水市冀州区中医院，河北 衡水 053200；4. 枣强县人民医院，河北 枣强 053100)

新生儿黄疸分为生理性及病理性两种类型。生理性黄疸在母乳喂养及新生儿肠道菌群建立后可以自行消退。病理性黄疸多由于患儿消化系统功能紊乱、免疫功能低下等原因所致，加之肝脏代谢能力、胆汁排泄能力较差，肠道功能不健全，均可减缓黄疸消退，严重影响患儿多器官功能、生长发育，严重者可出现颅脑神经损伤、败血症、溶血及肺炎多种并发症，具有致死的风险[1-2]。因此对病理性黄疸新生儿进行及时有效的治疗非常重要。该病常规治疗方法为间断蓝光照射，对轻、中度患儿疗效好，但对重度患儿疗效局限。陈海云等[3]研究指出人血白蛋白能有效提高患儿免疫功能，清除机体胆红素，对重度黄疸患儿疗效显著。刘焱钗等[4]报道，布拉氏酵母菌能够改善肠道菌群，建立完善的肠道菌群屏障，对病理性黄疸具有辅助治疗作用。目前鲜有研究将人血白蛋白联合布拉氏酵母菌应用于病理性黄疸的治疗，本研究探讨了人血白蛋白联合布拉氏酵母菌治疗重度病理性黄疸新生儿的效果及对免疫功能和氧化应激反应的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合《实用新生儿学》[5]病理性黄疸诊断标准的新生儿；②出生后体重≥2 500 g但≤4 000 g；③足月自然分娩新生儿；④重度胆红素血症(血清胆红素水平≥342 μmol/L)。

1.2排除标准 ①孕妇怀孕期间合并甲状腺功能低下者分娩的新生儿；②存在严重脏器功能损伤者；③伴先天性疾病者；④出生后发生重度窒息或呼吸窘迫综合征者。

1.3一般资料 选取华北医疗健康集团峰峰总医院和石家庄市妇幼保健院2017年1月—2018年1月收治的符合上述标准的重度病理性黄疸新生儿90例，采用随机数字表法分为观察组与对照组各45例，2组患儿性别、日龄、体重、孕周、Apgar评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。本研究经华北医疗健康集团峰峰总医院伦理委员会审核通过(201727)。

表1 2组重度病理性黄疸新生儿一般资料比较

1.4治疗方法 2组患儿入院后予吸氧、补液及保暖等基础治疗措施维持生命体征。对照组：采用新生儿蓝光治疗仪(郑州迪生仪器仪表有限公司)对患儿进行间断双面蓝光照射治疗，每日照射8 h停4 h，治疗3 d；入院后给予人血白蛋白(华兰生物工程股份有限公司，国药准字s19993024)1 g/kg溶于5%葡萄糖注射液20 mL中4 h内输注， 应用 1 次。观察组：在对照组治疗基础上给予布拉氏酵母菌散(法国百科达制药厂，注册证号S20150051)冲服，0.25 g/次，1次/d，治疗6 d。

1.5观察指标 ①血清胆红素水平：治疗前及治疗3 d、6 d后取2组患儿空腹外周静脉血检测胆红素水平。②T淋巴细胞亚群：治疗前及治疗6 d后取2组患儿空腹外周静脉血，加入抗凝管,经流式细胞仪(仪器购于美瑞泰克科技公司)测定CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。③氧化应激指标：治疗前及治疗6 d后取2组患儿空腹静脉血，采用酶联免疫分析试剂盒(ElabScience，中国武汉)检测血清8羟基2脱氧鸟苷(8-OHDG)水平。④临床疗效：治疗6 d后，根据以下标准评估2组治疗效果。治愈：患儿症状及体征均消失，血清胆红素水平降至171 μmol/L 以下；显效：症状明显改善，血清胆红素水平下降至171～220 μmol/L；无效：症状、体征、血清总胆红素水平均改善不明显。治愈+显效为总有效。

1.6统计学方法 本研究应用SPSS 23.0软件进行数据统计分析。计数资料以例(%)表示，组间比较行2检验；计量资料呈正态分布，以表示，组间比较行独立样本t检验，组内前后比较行配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后胆红素水平比较 治疗前2组患儿血清胆红素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d后，2组患儿血清胆红素水平均显著低于治疗前(P均<0.05)，治疗6 d后均显著低于治疗3 d后(P均<0.05)，且观察组均显著低于同期对照组( P 均<0.05)。见表2。

表2 2组重度病理性黄疸新生儿治疗前后血清胆红素水平比较

2.22组治疗前后血清CD8+、CD4+及CD4+/CD8+比较 治疗前 2组患儿血清CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗6 d后，2组患儿血清CD8+均明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)；2组患儿血清CD4+、CD4+/CD8+均明显提高(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组重度病理性黄疸新生儿治疗前后CD8+、CD4+及CD4+/CD8+比较

2.32组治疗前后血清8-OHDG水平比较 治疗前2组患儿血清8-OHDG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6 d后，2组患儿血清8-OHDG水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组重度病理性黄疸新生儿治疗前后血清8-OHDG水平比较

2.42组临床疗效比较 观察组患儿治愈率明显高于对照组(P<0.05)，但2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组重度病理性黄疸新生儿治疗6 d后疗效比较 例(%)

3 讨 论

新生儿病理性黄疸指新生儿出生后因溶血、感染、缺氧等因素导致大量红细胞被破坏，从而产生过多的未结合胆红素所致。未结合胆红素具有脂溶性，容易进入细胞，其有细胞毒性，可破坏线粒体膜，干扰细胞能量代谢，损伤DNA功能，抑制蛋白产生，从而对组织器官造成一定的损伤[6-9]。相关研究表明，未结合胆红素可通过被动扩散穿透血-脑脊液屏障，影响脑细胞能量代谢，导致神经细胞膜上Na+,K+-ATP通道活性降低；此外未结合胆红素通过抑制星形细胞功能，抑制星形细胞对脑组织中兴奋性氨基酸重摄取，使得脑组织中兴奋性氨基酸含量升高，进而使得神经细胞中毒变性，诱导神经细胞死亡，损伤脑组织功能，影响患儿智力发育，严重者可导致一系列脑损伤后遗症[10]。张建梅等[11]研究发现，病理性黄疸新生儿存在T淋巴细胞亚群失衡及细胞因子分泌紊乱情况，机体免疫功能下降。

间断双面蓝光照射疗法是治疗病理性黄疸患儿最常用的方法，该方法可将未结合胆红素转化为具有水溶性的结合胆红素，从而使过量的胆红素从肾脏排泄。但蓝光治疗对新生儿的免疫功能影响不明显，且蓝光照射后，细胞膜结合的胆红素发生光化学反应，促使细胞内氧分子转化为高活性氧自由基，大量的氧自由基对机体产生氧化应激损伤，可破坏细胞蛋白质、糖、脂质、甚至DNA，导致细胞损伤甚至凋亡[12-13]。由于新生儿本身免疫功能发育不完全，抗氧化保护能力有限，因此氧化损伤可导致新生儿期多种疾病的发生。故如何改善病理性黄疸新生儿免疫功能及氧化应激水平成为大家关注的热点。

相关研究指出，人血白蛋白输注后可升高新生儿血清白蛋白水平，白蛋白能够与水溶性胆红素结合，促进胆红素排出体外，可有效降低患儿血清胆红素水平,缩短黄疸彻底消失时间[14-15]。布拉氏酵母菌是一种需氧的真菌性益生菌，其具有耐酸及耐高温的特性，能够以稳定的状态在肠道内生存繁殖，能够消耗肠道内大量的氧气，促使肠道微环境处于弱氧、弱酸状态；弱酸环境能够显著抑制肠道β葡萄糖醛酸苷酶活性，降低肠道结合胆红素分解能力[16]；且弱氧环境有利于多种肠道益生菌生存、繁殖，从而建立正常肠道菌群微环境，改善患儿肠道营养吸收功能，促进结合胆红素排出[17]。相关研究指出，布拉氏酵母菌能够显著增加肠道内渗透压，促进肠管蠕动，促使胎粪排出[18]，有助于降低血清胆红素水平。此外，布拉氏酵母菌还可通过刺激肠道树突细胞启动免疫应答反应，促进免疫因子分泌，改善机体的免疫功能[19-20]。 本研究结果显示，观察组治疗3 d及6 d后血清胆红素水平及CD8+均明显低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+及治愈率均明显高于对照组。提示人血白蛋白联合布拉氏酵母菌能够改善重度病理性黄疸患儿免疫功能，提高患儿治愈率。

8-OHDG是DNA氧化损伤中最常用的生物标志物，一般在体内稳定存在，当受到内外源刺激后作为代谢废物随尿排出体外，同时也能在外周血中被检测出，常用作检测氧化损伤、DNA突变标志物[21]。通过8-OHDG的检测不仅可用于评估体内氧化损伤的程度，氧化应激与DNA损伤的相互关系，也可以用来评价治疗措施对DNA氧化损伤的效果。本研究结果显示，治疗后2组患儿血清8-OHDG水平均降低，且观察组降低更显著，提示人血白蛋白输注有抑制氧化应激作用，但联合布拉氏酵母菌治疗抗氧化应激能力更强。

综上所述，人血白蛋白联合布拉氏酵母菌治疗能够明显改善重度病理性黄疸新生儿免疫功能，提高机体抗氧化应激能力，从而提高治愈率，该方案对新生儿重度病理性黄疸的治疗具有一定指导价值。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。