河北省生物医药产业质量发展状况研究

王茉莉

河北省药品医疗器械检验研究院

姜文

河北科技大学化学与制药工程学院

刘永利

河北省药品医疗器械检验研究院

高燕霞

河北省药品医疗器械检验研究院

刘雪莉

河北省药品医疗器械检验研究院

李挥*

河北省药品医疗器械检验研究院

近年来，河北省对生物医药产业发展的监管坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，坚定不移贯彻新发展理念，认真落实河北省委、省政府《关于开展质量提升行动加快质量强省建设的实施意见》等[1-2]系列文件要求，坚持质量第一、效益优先，以高质量发展为引领，大力开展质量提升行动，深化生物医药产业供给侧结构性改革，紧紧围绕临床需求，立足国际前沿，加速创新驱动。目前，产业发展已逐渐摆脱传统路径依赖，迎来快速发展新机遇。随着创新效应的聚集和竞争的分化，生物医药产业集中度迅速提高，带动和促进了产业高质量发展，为全面建设现代化经济强省、美丽河北做出了重要贡献。

《河北省国民经济和社会发展第十四个五年规划和二〇三五年远景目标纲要》[3]把生物医药确定为河北省战略性新兴产业，如何推进生物医药规划纲要发展目标有效落实，成为当前重点研究的重要课题。2021 年9～12 月，课题组成员通过集体会议、单一走访、调查问卷等形式开展调研工作，组织全省范围内医药生产企业、医疗机构及高校各相关领域 专 家 研 讨；2022 年1～2 月，数据分析组成员通过横向和纵向、图表分析等形式完成分析报告，以不同视角全面梳理和分析2020年河北省生物医药产业现状和经验成效，针对当前产业发展的机遇和挑战提出对策建议，为全省深入开展质量提升行动、推动高质量发展提供借鉴，为各级党委政府宏观经济决策提供参考。

1 产业现状

1.1 总体情况

河北省发展和改革委员会统计数据显示，2020 年，河北省生物医药生产企业共有409 家，主要集中在石家庄、保定、邯郸、邢台；医疗器械生产企业共有1801家(以医疗器械生产许可证计)，主要集中在石家庄、衡水、保定、沧州。全省药品生产企业四大产业集群分别位于石家庄高新区、沧州渤海新区、保定安国市、衡水冀州区。2020 年，全省生物医药产业整体水平上升，其中，邯郸、秦皇岛、廊坊和唐山的生物医药产业利润同比增长超过100%。在2020 年中国医药百强企业中，河北省有5 家，数量排名第七位。2020 年中国医药百强企业各地数量分布情况如图1 所示，位于河北省的2020 年全国生物医药百强企业排名情况如表1 所示。

表1 2020 年全国生物医药百强企业（河北）排名情况

图1 2020 年中国医药百强企业各地数量分布图

新冠肺炎疫情发生以来，受政策支持等多因素影响，河北省2020 年八大重点产业工业增加值增速为6.4%，生物医药健康产业增长15.0%，位于八大重点产业首位。河北省龙头企业实力显著增强，产业集中度进一步提高。河北省医药行业协会数据显示，2020 年，河北省规模以上医药工业企业实现营业收入933.3元，同比增长17.2%，高于全国医药工业企业平均增速10.2%。其中，营业收入超过10 亿元的企业有10 家，石药集团营业收入突破400 亿元，以岭药业、石家庄四药、神威药业营业收入均超过40 亿元。从细分行业看，增速较快的是卫生材料医药用品和医疗器械，营业收入分别较上年同期增长266.6%和54.9%。

1.2 技术能力

近年来，河北省生物医药产业的技术能力大幅提升，具体表现为以下三个方面。一是自主研发能力显著增强。以市场为导向，建设了一批研发机构和创新实践平台，现有国家企业技术中心5家，河北省工业企业研发机构87家。其中，石药集团创新研发实力位居中国制药行业前列，2020年投入研发资金近30 亿元，其他包括以岭药业、华药集团、石家庄四药、常山生化、仁合益康、神威药业等在内的企业2020 年研发经费投入均在1 亿元以上。二是高端工艺技术普遍应用。河北省药物筛选、酶工程、基因工程、微生物发酵、脂质体技术、液体硬胶囊技术等专项技术居国际先进水平。以微生物发酵为特色的维生素、抗生素两大业务居世界领先水平。其中，石药集团围绕手性药物合成、靶向释药技术等方向开展研究，开发了丁苯酞软胶囊（恩必普）、马来酸左氨氯地平片（玄宁）等一系列创新药、改良型新药。华药集团利用其国内最大的微生物资源库，保藏了178 个属5.5 万株菌，在抗耐药菌和免疫抑制剂方面进行了创新研究。常山生化是国内肝素系列药品的龙头企业，具有从肝素粗品到低分子量肝素钙注射液产品的研发生产能力，已经形成了较完善的产业链。三是国际认证数量稳步增长。2018～2020年，石药集团的帕罗西汀、帕利哌酮、艾司奥美拉唑、普瑞巴林，以岭药业的赖诺普利、伐昔洛韦等14 个品种获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准美国仿制药申请文号。华药集团、石药集团、以岭药业、常山生化等企业获FDA 认证品种数合计59 个，获欧盟认证品种数合计16 个。石药集团的马来酸左氨氯地平通过FDA 新药上市审评，成为中国制药企业第一个获FDA 完全批准的新药。以岭药业连花清瘟在新冠肺炎疫情防控中发挥了重要作用，在已注册上市的25 个国家和地区整体销售情况较好。

1.3 质量管理

河北省医药行业全面促进质量管理提升，相关企业结合自身实际，积极推行卓越绩效、精益管理、质量管理小组活动、6S现场管理等模式，建立先进质量管理标杆示范单位，《药品生产质量管理规范》、安全生产双控体系建设达到100%，建立和完善安全生产责任制、安全管理制度、安全操作规程三项制度，积极推进企业内控体系、安全生产标准化、制药工业EHS 管理体系、ISO14000 环 境 管 理 体 系等建设，企业管理体系日趋完善，促进企业产品质量和效益提升。华药集团、石药集团、神威药业3 家企业荣获国家级质量控制奖项共计26 个，省级质量控制奖项共计18 个。2020 年，河北省药品职业化检查员总队（河北省疫苗检查中心）成立，进一步完善全省药品监管体系，加强检查员队伍职业化、专业化、规范化建设。全省以国家药品监督管理局中药材质量监测评价重点实验室、仿制药质量控制与评价重点实验室等4 个重点实验室为引领，建立了以省级机构为龙头、12 个市级机构为主力、1 个县级机构为补充的生物医药检验检测体系，成功申报了口岸药品检验，承接了新型冠状病毒疫苗批签发工作，申报属地在产重组乙型肝炎疫苗国家批签发机构，在疫情防控物资应急检验、冬奥专项检验、执法检验等重大任务中，发挥强有力的技术支撑作用。此外，2022 年10 月19 日，河北省药品医疗器械检验研究院荣获由中国质量协会组织评选的全国质量标杆称号。

1.4 品牌建设

河北省深入推进质量强省战略，医药行业龙头企业积极带动加强品牌建设。其中，石药集团恩必普药业有限公司凭借国家一类新药丁苯酞软胶囊产业化项目于2014 年5 月17 日 被 授 予 中国工业大奖。2020 年，石药集团被全国商业质量奖评审办公室授予2020 年全国商业质量奖。2015～2020 年，石药集团、华药集团、石家庄四药、神威药业陆续被河北省政府授予河北省政府质量奖。2021 年，环球时报舆情中心在2021 中国大健康产业西湖论坛上公布全国医药企业品牌发展评估结果（百强名单），河北省5 家企业榜上有名。其中，以岭药业位列第3 名，石药集团位列第11 名，华药集团位列第13 名，神威药业位列第38 名，石家庄四药位列第73 名。截至评估结果发布时，上述5 家企业共拥有中国驰名商标11 个。同时，全省医药企业不断加大品牌的知识产权保护力度，全省生物医药产业规模以上企业拥有专利总数达7600 件，其中发明专利有3539 件。

2 经验成效

2.1 境外战略布局取得新进展

河北省生物医药企业坚持“走出去”发展战略，加快新兴市场和“一带一路”沿线国家的战略布局，持续开拓国际贸易市场。其中，石药集团在美国设有研发中心，负责国际发展及临床研究工作；以岭药业走在中医药国际化前沿，在美国、英国等国家和地区投资设立全资子公司，连花清瘟胶囊已在25 个国家和地区完成注册；禾柏生物在美国建有体外诊断试剂实验室，在德国建有微流控及微电子技术实验室，开发了73 个国家和地区的市场，出口额达3000 万元；华药集团原料药在海外市场销售良好，2021年，华药集团欧洲公司实现销售收入1 亿元。

2.2 产业扩容提质取得新成效

河北省生物医药产业紧盯国际前沿技术，扩容提质。在“十三五”期间，全省生物医药企业数量明显增加，其中，药品生产企业由300 家增至409 家，医疗器械生产企业由600 家增至1801 家。石药集团主打产品马来酸左氨氯地平片产量增加，以岭药业连花清瘟实现扩产。同时，全省生物医药企业积极引进新工艺，如石药集团引入多个纳米脂质体药物的产业化先进工艺，神威药业全面引进中药动态逆流提取、注射液洗烘灌封联动线等领先工艺。

2.3 技术支撑水平取得新提高

近年来，河北省生物医药检验检测技术支撑水平不断提高，基本建成以省级机构为龙头、地市级机构为主力、县级机构为补充的全省生物医药检验检测体系。其中，河北省药品医疗器械检验研究院作为全省唯一省级法定药品和医疗器械检验机构，在“十三五”期间，授权检验资质由1242 项 增 长 至1839 项，新 建成国家药品监督管理局重点实验室2 个和河北省重点实验室2 个，完成国家及地方标准制修订456项，主持获得省部级科技进步奖一等奖2 项和二等奖3 项。

2.4 科技创新成果取得新突破

2021 年10 月，河北省科学技术厅、河北省统计局、河北省财政厅联合发布的《2020 年河北省科技经费投入统计公报》显示，2020 年，全省医药制造业规模以上工业企业研究与试验发展（R&D）经费投入强度达2.1%。科研投入金额及排名均有大幅提高。其中，2020 年科研经费投入排名前五名的企业有：石药集团（28.9 亿元，位居全国制药行业第4 名）、以岭药业（7.4 亿元）、华药集团（4.8 亿元）、石家庄四药（1.9 亿元）、神威药业（1.0亿元）。截至2021 年11 月，全省一类创新药有近20 个品种（以中药为主）、第三类医疗器械有87 个品种。此外，以岭药业获得2019 年度国家科学技术进步奖一等奖，华药集团获得2019 年度国家科学技术进步奖二等奖，石药集团获得2020 年度国家科学技术进步奖二等奖，亿生堂获得2019 年度军队科学技术进步奖一等奖。

2.5 疫情防控保障取得新成绩

自2020 年初新冠肺炎疫情发生以来，河北省生物医药企业迎难而上，积极开展疫情防控物资研发与生产活动，开发出连花清瘟、阿比多尔、医用口罩、3502医用防护服、新冠肺炎诊断试剂、额温枪、呼吸机等产品。其中，以岭药业的连花清瘟在25 个国家和地区获批注册并用于新冠肺炎治疗；际华集团的3502 医用防护服是疫情发生初期最主要的防疫物资之一，在抗击疫情和常态化防控方面发挥了重要作用。

3 挑战与机遇

3.1 需要积极适应新形势、新要求

国家医药政策的调整对生物医药企业提出了加快降低成本的要求，如新技术的推广提高了批量生产能力，仿制药一致性评价的开展助推了制剂市场的集中，产品质量一致性的提高促进了市场采购以替代传统订单式生产。河北省国有企业应持续加大改革力度，积极适应形势任务的变化和需要，采取积极有效措施，发挥好龙头带动作用。

3.2 需要瞄准生产轻量化、绿色化

传统原料药生产必须遵循安全环保标准和药政法规，必须严格落实节能降耗的要求；中药材种植对农药的使用有严格限制；减毒疫苗的研发和生产、医疗器械的材料和加工等都面临着轻量化、节能化的新要求，这些标准和要求决定着企业的生产与发展方向。

3.3 需要追求企业高增长、高效益

河北省部分创新药已进入关键的成长期和收获期，与此同时，数字化电子装备、高端生物医学材料等智能医疗器械仍存在巨大发展空间，将成为拉动全省生物医药产业增长的主要支撑力量。企业在目前生产竞争日趋激烈的环境下，需要借力全球日益增长的医疗市场需求，加快产品国际化步伐，形成高附加值的增长点，实现高质量、高效益发展。

3.4 需要满足客户新需求、高质量

随着人们生活质量的提升，公众对医药产品质量有了更高要求，企业需要克服发展同质化、生产工艺更新慢、污染物超标、新技术应用不足等问题，改善行业“重营销、轻研发”局面。目前，河北省生物技术药生产企业和产品数量明显偏少，相关生产企业应抢抓机遇，加大新产品的研发投入，切实形成生产规模，积极抢占市场。

3.5 需要应对防疫新问题、新机遇

抗击新冠肺炎疫情对河北省生物医药企业提出了新的挑战，省内企业积极应对，已在医用防护品、医疗器械、药品等抗疫物资的供应方面占有一定的市场份额。随着疫情防控常态化，企业应积极适应形势任务和市场需求的变化，加快抗疫新技术、新产品的研发和生产，及时调整产品结构，保证产品质量，把控生产数量，在疫情防控中发挥作用，实现生产能力和销售额的快速增长。

4 建议与对策

4.1 制定持续发展战略，增强企业竞争能力

提高新剂型药物以及创新药、生物技术药等研发创新能力，构建国内外深度参与的双向平台。大力发展合成生物学技术，积极采用连续流微通道反应、酶催化、连续结晶等方法生产药用活性物质，开发清洁生产技术，加强发酵类大宗原料药污染防治，加强副产物循环利用、废弃物无害化资源化处理和污染物综合治理。鼓励疗效独特的中成药产品通过开展循证医学研究进入国际市场，扩大配方颗粒和中成药的市场占有率。

4.2 推动行业质量提升，充分发挥服务效能

引导高校、科研机构、企业和社会资本广泛参与，打造生物医药创新试验平台、应用研发中心和集产学研用于一体的创新平台。开展全省优质生物医药产品和品牌高端认证活动，对符合品质卓越、管理先进、产品稳定、标准领先、绿色发展要求的产品给予认证。搭建质量基础设施“一站式”服务平台，建立和完善医药行业研发、生产、流通、使用过程中全产业链服务平台[4]。

4.3 围绕区域特色产业，增强区域联动能力

大型企业整合上下游企业资源，实施重组兼并，优化结构调整，以集团发展、区域聚集、规模扩张的优势打造产品品牌，向更多小微企业提供学习合作的机会。国有企业深化改革，加大研发投入、选准投资目标、实施改革创新，由“管资产”向“管资本”转变，将国有资源合法合规配置到更有价值的领域，发挥国有企业在生物技术药领域的优势。民营企业打造特色，提升员工技术水平、加大研发投入和产品创新力度，避免盲目地多元化经营和专制式决策。

围绕区域特色产业，壮大产业聚集区规模[5]。加快形成多个产业园区联动发展的格局，引导资金、项目、人才向园区集聚，紧紧围绕京津冀协同发展和雄安新区建设战略，支持资本引入，鼓励先进技术机构、高等院校和大型龙头企业建设国家重点实验室，联建京津冀生物制造协同创新中心。加强配套物流、交易、技术孵化和创新中心等配套系统建设，为推动区域内特色产业长足发展助力。鼓励物流企业提供专业化、精细化物流服务，探索物流与电子商务、金融服务高度融合，为企业提供贯穿产业链全程的配套服务[6-8]。

4.4 确定重点发展品类，增强科技研发能力

加强中成药新药研发、配方颗粒新品种发展、传统名优中药二次开发，提升中药工业自动化、信息化、智能化水平。瞄准新型缓控释制剂、吸入给药制剂、新型注射剂等大品种药物，同时实施绿色生物制造改造提升转型，压减存量。重点发展治疗性抗体、新型疫苗、核酸药物、多肽药物、蛋白质和基因工程药物，突破生物技术药下游技术瓶颈。提升特色医疗器械水平，突破新型成像、康复器械等严重依靠进口的医疗器械产品的技术瓶颈。

深入推进“京津研发、河北转化”方式[9-10]。完善现有跨区域技术转移相关政策，推动河北省科技创新和技术进步，加快河北省产业转型升级，从而推动京津冀协同发展。完善跨区域技术转移政策链条的协调性，从协同发展的视角合理调整京津冀R&D支出结构，河北省应适当加大基础研究投入，缩小基础研究投入差距，充分利用京津基础研究优势。完善配套提升平台承载能力，提升基础设施配套能力，加快标准厂房、研发实验室、公寓住房及生活服务设施建设，建设一批战略性新兴产业中试熟化基地，争取大数据产业能耗指标单列，突破发展瓶颈。完善产业配套，提高产业支撑能力，做好强链、补链、延链，提升战略性新兴产业对京津创新成果的承接能力。

4.5 优化质量发展环境，促进行业可持续发展能力

联合高等院校、科研院所及实力龙头企业，通过项目合作、研究咨询等方式，在检验检测、标准制定、技能培训、岗位实践等方面互动培养人才。创建多种技术创新平台，集合企业骨干力量，深入研究先进标准、创新产品前沿成果。鼓励生物医药企业的领军人才参与课题研究，挖掘专业潜能，提升技术水平。遵循科技企业家成长规律，评价并推荐一批重点中青年潜力企业家，通过项目扶持、金融支持、创新服务等方式，造就优秀企业家群体[11-13]。

对于高额投入进行环保、新产品开发、工艺改进的企业，政府在税收、评奖、划级等活动中应适当予以倾斜。对于首次使用的新产品，推广试用“政府补助+行业保险”、设立产业基金等模式，扩大高质量产品市场，降低企业研发成本。对于具有自主知识产权、临床必需、疗效确切的创新药品，尽快纳入基本医疗保险支付范围。积极承接北京非首都功能疏解，吸引创新型、龙头型、互补型生物医药企业落户河北省，运用基金招商、以商招商等新方式，完善跨区域技术转移政策链条的协调性[14-15]。

5 结语

近年来，在创新驱动发展战略和京津冀协同发展战略共同指导下，河北省生物医药产业迎来了快速发展新机遇。随着创新效应的聚集和竞争的分化，生物医药产业集中度迅速提高，带动和促进产业创新、绿色、高质量发展。同时，对于河北省生物医药产业仍存在的技术要素供给少和“重营销、轻研发”等问题，应加强政策引导和服务支持，重新审视比较优势，加快推动河北省向生物医药产业强省迈进。同时，积极应对挑战，用好“京津研发、河北转化”的方式，搭建京津冀协同平台，构建互利共赢发展格局。