安胰颗粒联合麻杏石甘汤治疗重症急性胰腺炎相关性肺损伤疗效观察*

宋 杰，廖健思，王建超，杨 文，雷力民

广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一种常见的消化系统急症，是由于多种病因引起胰酶的过度激活，从而引起胰腺组织的自我消化［1］。临床上，AP分为轻度（mild acute pancreatitis，MAP）、中度（moderate severe acute pancreatitis，MSAP）、重度（severe acute pancreatitis，SAP）［2］。SAP 早期即可并发全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）及多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS），其中最早受累的是肺脏，AP 相关性肺损伤为SAP 患者最严重及最常见的死因［3-4］。近年来，我们使用安胰颗粒联合麻杏甘石汤能明显降低SAP 合并急性肺损伤（acute lung injury，ALI）机械通气辅助呼吸患者的人数，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料将2018 年3 月至2020 年3 月在广西中医药大学附属瑞康医院住院治疗的SAP 合并ALI 患者60 例随机分为两组各30 例，对照组中男21例，女9例；年龄（44.28±7.31）岁；治疗组中男18例，女12例；年龄（43.58±6.59）岁。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），本研究已获医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2019 年）》及肺损伤/呼吸窘迫综合征的诊断草案标准［5-6］。

1.3 排除标准1）既往有糖尿病、心脑血管、胆道疾病等慢性疾病；2）既往有恶性肿瘤及自身免疫性疾病。

1.4 治疗方法两组患者均采用西医常规治疗，包括禁食、限制性补液、抗感染、抑制胰酶、活血祛瘀、营养支持等。治疗组在常规治疗基础上予安胰颗粒+麻杏石甘汤，药物组成：生大黄15 g，玄明粉15 g，甘遂10 g，枳实15 g，厚朴15 g，柴胡12 g，黄芩10 g，红藤15 g，莪术15 g，麻黄10 g，杏仁15 g，石膏50 g，甘草10 g。疗程为14天。

1.5 检测指标取桡动脉血测定PaO2/FiO2（血气分析仪：美国ITC 公司）；抽取静脉血，使用ELISA试剂盒（武汉博士德生物工程公司，批号：P6335、PI328）检测肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）含量及白细胞（white blood cell，WBC）、C 反应蛋白（C-reaction protein，CRP）水平；观察两组患者急性生理与慢性健康评分（acute physiology and chronic health evaluation，APACHE-Ⅱ）。

1.6 疗效标准[7]治愈：临床症状体征完全消失，各项检查指标恢复正常；有效：临床症状体征明显好转，各项检查指标显著下降；无效：临床症状体征无变化或继续恶化，各项检查指标无明显变化。

1.7 统计学方法采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对照组中治愈5 例，有效16 例，无效9 例，总有效率为70.00%（21/30）；治疗组中治 愈8 例，有 效20 例，无 效2 例，总 有 效 率 为93.33%（28/30），治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。

2.2 APACHE-Ⅱ评分及PaO2/FiO2两组患者治疗后APACHE-Ⅱ评分均较治疗前降低（P＜0.01），PaO2/FiO2较治疗前升高（P＜0.01）；治疗后治疗组APACHE-Ⅱ评分低于对照组（P＜0.01），PaO2/FiO2高于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 两组患者APACHE-Ⅱ评分及PaO2/FiO2比较（±s）

表1 两组患者APACHE-Ⅱ评分及PaO2/FiO2比较（±s）

注：#表示与同组治疗前比较，P＜0.01；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.01

组别对照组治疗组例数30 30时间治疗前治疗后治疗前治疗后APACHE-Ⅱ（分）18.56±2.07 8.89±1.76#18.33±2.00 6.56±1.51#△PaO2/FiO2 157.23±12.47 310.34±16.57#160.45±13.21 353.12±16.91#△

2.3 WBC、CRP、TNF-α、IL-6 含量治疗后两组患者WBC 均降至正常，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后CRP、TNF-α、IL-6 较治疗前降低（P＜0.01），治疗组CRP、TNF-α、IL-6含量较对照组低（P＜0.01）。见表2。

表2 两组患者治疗前后WBC、CRP、TNF-α、IL-6含量比较（±s）

表2 两组患者治疗前后WBC、CRP、TNF-α、IL-6含量比较（±s）

注：#表示与同组治疗前比较，P＜0.01；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.01

组别对照组治疗组例数30 30时间治疗前治疗后治疗前治疗后WBC（×109/L）16.90±1.39 6.49±0.73#17.29±1.25 6.37±0.51#CRP（mg/L）76.49±5.15 16.57±1.64#74.23±5.70 11.73±1.22#△TNF-α（ng/L）87.76±7.37 31.80±3.34#86.32±6.47 23.60±2.68#△IL-6（ng/L）218.76±12.97 98.58±7.38#215.96±10.99 65.66±4.12#△

3 讨论

SAP 属中医学“脾心痛”“腹痛”“胃心痛”“厥心痛”等范畴［8］，其病机关键在于热毒血瘀互结于中焦。安胰颗粒由经典方剂大承气汤化裁而来，大承气汤功用为峻下热结，主治阳明腑实证，加金银花、黄芩、蒲公英增强药物清热之力，红藤、莪术活血化瘀，木香配伍红藤、莪术增强行气之功，气行则血行，全方共奏通腑泻热、解毒化瘀、行气止痛之功［9］。前期动物实验研究表明，安胰颗粒可以通过抑制核因子kappaB（NF-κB）信号通路的表达从而降低炎症因子如TNF-α、白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)的含量以及降低内皮素（endothelin，ET）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）、前列环素（prostacyclin，PGI2）以及纠正ET/NO、TXA2/PGI2的失衡，从而减轻胰腺的炎症损伤及改善胰腺微循环障碍［10-11］。麻杏石甘汤出自《伤寒论》，由麻黄、杏仁、石膏、甘草4 味药物组成，主治肺热壅盛证。刘毅等［12］通过对麻杏石甘汤治疗痰热壅肺型社区获得性肺炎的研究表明，麻杏石甘汤可以降低患者炎症因子TNF-α、IL-6表达，上调CD4+、CD8+等免疫因子表达，改善患者肺功能及机体血气（PH、PaCO2、PaO2）指标，从而达到治疗痰热壅肺型社区获得性肺炎的效果。祖国医学认为“肺与大肠相表里”，《灵枢·四时气》篇载：“腹中常鸣，气上冲胸，喘不能久立，邪在大肠。”针对SA 早期引起的急性肺损伤，麻杏石甘汤通腑泻热、解毒化瘀、清肺平喘，共奏表里双解、通腑泄热、引肺气下行以止喘息。肺主气机宣发和肃降，负责通调水道，体现在肺主一身之气，对全身的气机有调节作用；而肺宣发肃降一旦失常则通调水道功能失司，体内水液输布、运行、排泄障碍则产生水饮内停迫肺则呼吸喘急，相当于现代医学的大量胸腹水；水液潴留，泛溢肌肤则出现颜面四肢浮肿，相当于现代医学的低蛋白血症、水钠潴留；肺主治节、朝百脉，全身血液的流动需要依靠心气的推动流经于肺，进行体内外清浊之气的交换后再辅佐心将富含清气的血液输送全身推动全身血液输布，若肺失治节，不能助心行血，就会影响心的生理功能出现血行障碍，气滞血瘀的表现，如ALI 后患者心慌气促，口唇紫绀，无法平卧，氧合指数降低等。安胰颗粒+麻杏石甘汤治疗ALI 可较单纯西医治疗更加明显地改善患者呼吸功能，降低高凝状态。对ALI 造成的“肺朝百脉、主治节”功能失调，不能助心行血产生瘀血阻滞有良好的改善作用。本研究结果表明及早阻断微循环障碍血瘀状态，可有效改善ALI 患者临床症状，降低机械通气辅助呼吸产生的院内感染及无法脱机等难题。

本研究结果显示：安胰颗粒联合麻杏石甘汤能提高SAP 相关性ALI 总有效率。患者治疗后APACHE-Ⅱ评分治疗组低于对照组，说明安胰颗粒联合麻杏石甘汤能更有效改善SAP 相关性肺损伤的预后，PaO2/FiO2水平高于治疗前，且治疗组高于对照组，说明治疗后患者肺部炎性渗出减少，组织缺氧得到有效改善，且安胰颗粒联合麻杏石甘汤能提高SAP 相关性肺损伤疗效。此外，治疗后血清WBC、CRP 水平及炎症因子TNF-α、IL-6 水平降低，治疗组降低更明显，说明安胰颗粒联合麻杏石甘汤能较好地抑制炎症损伤。本研究结果表明，常规西医治疗加安胰颗粒+麻杏石甘汤可以更有效抑制炎症因子释放，减轻机体炎症损伤，对SAP相关性肺损伤患者的肺功能有较好修复作用。