基于数据挖掘探讨《赵绍琴临证验案精选》治疗泌尿系统疾病组方用药规律

杨 鹏 刘铜华 吴丽丽 秦灵灵 张程斐 彭 川 张秋娥

1.陕西中医药大学第一临床医学院，陕西咸阳 712046；2.北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室，北京 100029

现代医学中泌尿系统疾病（肾病综合征、糖尿病肾病、尿毒症等）已成为全球性的临床常见的极为棘手的临床难题，给个人、家庭和社会带来严重的负担和痛苦。有学者最新研究表明，慢性肾脏疾病已经影响到超过10%的全球普通人群，约8 亿人，在糖尿病和高血压人群中更为普遍，已成为全球死亡的主要原因之一[1]。因此对于泌尿系统相关疾病的治疗，寻找有效的中医药治疗方法具有十分重要的临床意义。

明清时期随着温病学说发展的完善，温病学说逐渐开始在内伤杂病领域开始应用，形成了与伤寒比翼的理法方药完备的另一学术体系。温病的卫气营血辨证和三焦辨证在临床各科开始广泛运用。赵绍琴（1918—2001 年），家族三代御医，深受温病学说熏陶，幼年继承家学，先后拜师于御医韩一斋、瞿文楼和北京四大名医之一汪逢春，三家之真传尽得。认为郁热乃温病之本，卫气营血皆是如此；宣展气机，透邪外达是治疗温病根本大法，但知清热养阴，阻遏气机，加重郁热，适得其反。其将温病的理法方药广泛运用于内伤杂病临床各科的诊疗中。其《赵绍琴临证验案精选》中泌尿系统的诊疗使用温病理论体系诊疗取得良好效果，为泌尿系统临床难题另辟其经，具有重要的临床价值。本研究通过数据挖掘技术整理探讨分析《赵绍琴临证验案精选》治疗泌尿系统疾病组方用药特点，总结背后规律，以期为临床提供参考。

1 材料与方法

1.1 数据来源

医案来源：本研究以《赵绍琴临证验案精选》[2]涉及泌尿系统的医案为研究资料。

1.2 纳入标准

《赵绍琴临证验案精选》泌尿系统疾病医案中收录的方剂；医案中无具体方剂名但有完整药物的处方；医案中符合国家药典要求的处方[3]。

1.3 排除标准

处方记载不明确；复诊信息不包含药味变化。

1.4 数据规范化处理

制订资料提取表，由两位研究者将所选医案中的方药数据录入Excel 2010，并令第三位研究者进行核对。

1.5 数据分析

采用Excel 2010、SPSS 20.0、IBM SPSS Modeler 18软件对泌尿系统药物属性数据库进行组方用药规律分析。

2 结果

筛选整理后共得到69 首方剂，有关中药116 味，对数据库进行疾病分布统计、用药频次统计、性味归经统计分析、药物功效的统计分析、关联规则分析及聚类因子提取的新方分析等研究。

2.1 疾病分布统计及药物频次分析

对《赵绍琴临证验案精选》泌尿系统中疾病频次分布雷达图见图1，使用频次在10 次以上的药物共20 味，见表1。

表1 泌尿系统用药频次表

图1 泌尿系统疾病分布雷达图

2.2 药物气味、归经、功效统计

2.2.1 药物气味统计 对《赵绍琴临证验案精选》泌尿系统治疗中所有药物进行四气五味统计，观察药物气味分布比例，结果见图2～3；药物四气以寒性最多，药物五味以苦性最多。

图2 药物四气分布雷达图

图3 药物五味分布雷达图

2.2.2 药物归经统计 对《赵绍琴临证验案精选》中治疗泌尿系统疾病组方用药的药物归经特点进行分类，结果见图4，其中归肝经的药物数量最多。

图4 药物归经分布雷达图

2.2.3 药物功效统计 对泌尿系统疾病药物进行功效统计，结果见表2。赵绍琴治疗泌尿系统疾病喜用营分、血分药物，兼顾卫气分。

表2 药物功效分类统计

2.3 关联规则分析结果

关联规则分析见表3～4。并将关联结果使用Cytoscape 3.8.2 进行网络可视化。见图5。

表3 二项关联规则分析表

表4 三项关联规则分析

图5 关联规则图

2.4 聚类分析

根据前述药物频次统计结果，选取使用频次≥10 的药物（共20 味）进行系统聚类分析。聚类结果树状图见图6。根据聚类图可分为3 组核心药物。1 组：山楂、神曲、麦芽、水红花子、荆芥、防风、白芷、独活、大腹皮、槟榔、茜草、丹参、地榆、炒槐花、大黄；2 组：紫苏叶；3 组：白茅根、芦根、荆芥炭、赤芍。

图6 聚类分析树状图

2.5 因子分析

运用SPSS 20.0 软件，对频次≥10 的药物进行主成分因子分析，共提取出6 个主成分。按照公因子载荷系数绝对值≥0.5 进行提取，分别得到第1 个主成分的因变量：山楂、神曲、麦芽、地榆、丹参、水红花子、茜草、荆芥、炒槐花、防风、大腹皮、白芷；第2 个主成分因变量：地榆、荆芥炭、白茅根、芦根；第3 个主成分因变量：白茅根、芦根、槟榔、大腹皮；第4 个主成分因变量：荆芥；第5 个主成分因变量：白芷、独活；第6 个主成分因变量：紫苏叶。

3 讨论

3.1 疾病分布统计及高频用药分析

《赵绍琴临证验案精选》中治疗泌尿系统疾病里面疾病频次分布最多的是尿毒症，用药频次分析中，地榆、防风等频次位居前列。《本草便读》云：地榆沉寒凉血分，可化血分之湿热；丹参功同四物,能去瘀以生新[4]。《本草正》：防风，其气平散风，然随诸经之药，各经皆至[5]。《本草备要》：大黄大泻血分湿热；荆芥祛风理血[6]。《本草从新》：茜草能行血止血；白茅根除伏热，消瘀血，利小便[7]。《本草求原》：槐花为凉血要药[8]。《本经逢原》：芦根利小便[9]。《本草纲目》：白芷治小便出血[10]。《医学衷中参西录》：大麦芽，能通利二便[11]。《本草汇言》：大腹皮，主消上下水肿之气[12]。治疗泌尿系统疾病高频之药包含了卫气营血各分，上中下三焦，体现了赵绍琴在泌尿系统疾病治疗中的温病的学术体系和思想。

3.2 药物气味、归经、功效分析

依据高频药物性味及归经统计可知，赵绍琴治疗泌尿系统疾病以寒药为主；以苦味为主；用药多归肝经；药物功效分类上以理血药最多，其次是解表风药。《灵枢·经脉篇》曰：肝所生病者……遗溺，闭癃[13]。《黄帝内经灵枢集注》曰：小便不利者，厥阴之气逆也[14]。《医门法律》中又说“水肿以脾肺肾为三纲矣[15]。《金匮要略·水气病脉证并治第十四》血不利则为水；《尤在泾医学全书》对此注曰：血分者，谓虽病于水，而实出淤血也[16-17]。赵绍琴治疗泌尿系统疾病注重从肝论治，从血分论治，兼顾卫分从风药论治。

3.3 关联规则分析

关联规则分析结果显示：二项关联规则支持度较高的5 个药对及三项关联规则中排名前5 的角药多是活血、凉血之药，可见赵绍琴治疗泌尿系统疾病强调从血分治疗的学术思想，正所谓血不利则为水。

3.4 药物聚类分析与因子分析

根据聚类分析树状图可归纳出根据聚类图可分为3 组核心药物。聚类1 组与第1、5 主成分因子分析相互印证，发挥凉血活血调营、消食导滞、宣透郁热、疏调气机；聚类2 组紫苏叶与第6 个主成分因变量相互验证。聚类3 组与第2 个主成分因变量相互验证，发挥清热凉血、活血化瘀、清利湿热的作用。

3.5 泌尿系统疾病核心相关药物现代临床应用研究

赵绍琴泌尿系统核心相关用药以凉血活血，宣透郁热，泻腑通浊为主。芮凯等[18]运用网络药理学方法发现益智仁-防风在治疗糖尿病肾病具有“多成分-多靶点-多通路”的作用特点。邱林景等[19]在临床常用防风-荆芥以宣散外风治疗肾脏疾病。倪锦玉等[20]在肾病治疗过程中予以祛风治风之药，效果确切。朱勤等[21]提出使用辛味风药治疗肾病的观点。戴铭卉等[22]实验研究发现大黄治疗尿毒症大鼠，效果明确。贾小翠[23]结果显示，使用紫草地黄地榆汤治疗IgA肾病效果较好。游峰[24]结果显示，使用茜草饮治疗IgA肾病效佳。王寒等[25]研究发现丹参多酚酸盐辅助治疗糖尿病肾病效果确切。频次较高的上述药物在临床及研究中大部分都有相关报道，其主要可能通过泻腑通浊，宣透郁热，凉血活血改善肾脏代谢、抑制炎症，保护肾功能。

综上所述，赵绍琴治疗泌尿系统疾病的用药以凉血活血、宣透郁热、泻腑化浊、消食导滞、疏调气机、清热化湿解毒为主，以营血分为用药为主，以卫分用药辅助，兼顾气分，是温病卫气营血辨证在泌尿系统疾病的应用和体现。其学术思想有必要进一步深入研究。