犬慢性肠病的研究进展

赵 禹

（中国刑事警察学院警犬技术学院，辽宁 沈阳 110034）

犬慢性肠病（chronic enteropathy，CE）是一种严重的以持续性或复发性胃肠道症状为特征的临床综合性胃肠道疾病。犬的慢性肠病（CE）的概念应有别于炎性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）[1]。炎性肠病（IBD）在人类中包括两种不同的慢性疾病—克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。犬与人类类似，也会患以慢性腹泻、呕吐、肠痉挛、腹部疼痛、体重减轻和食欲改变等为临床症状的慢性胃肠疾病。其症状时间超过 3周，一般可以定义为犬慢性肠病[2]。该类疾病的发病机理目前未完全清楚，之所以称犬的该类疾病为 CE，主要是与人类的 IBD相区别。人类的IBD主要采用药物控制炎症或手术的方法解决，而犬的该类疾病大部分通过控制饮食成分和结构解决[1]。近年来，国际上关于犬 CE发病机理、诊断、治疗方法的研究报告很多[3-7]。鉴于犬 CE在世界范围都是犬病临床中的一种常见病，笔者所在单位也偶有犬发生此类疾病，临床采用普通抗生素和驱虫等常规方法治疗效果都不理想。为探究犬 CE的本质，预防犬患此类疾病的风险，提升治疗效果，笔者从犬 CE的概念，犬 CE发病机理、诊断、治疗方法，概述了国际上关于犬 CE最新的研究概况，以期为国内同行提供参考。

1 犬慢性肠病（CE）发病机理及分类

犬慢性肠病（CE）被认为是复杂的多因素疾病，发病机理目前未完全清楚[8]。可能是犬的肠内微生物和环境抗原的黏膜免疫反应紊乱的结果[9-10]。犬免疫失调的主要原因可分为宿主免疫原发性障碍或肠上皮屏障破坏，以及肠道自体菌群组成的改变[11]。犬 CE用于描述一类导致多种肠道功能障碍临床症状的犬特发性肠病。国际上一般根据患有 CE的犬对治疗方案的效果反馈，回顾性地将犬CE分为食物反应性肠病（FRE），抗生素反应性肠病（ARE），免疫抑制剂反应性肠病（IRE）。除此之外，还包括一种非反应性肠病（NRE），各种治疗方案对非反应性肠病（N RE）犬都没有什么效果，因此一般预后不良。

2 犬CE的诊断

犬 CE的诊断首先要根据犬的临床症状、问诊结果、腹部超声检查、实验室生理生化检测等方法综合鉴别诊断，排除由于其他疾病继发引起的胃肠炎。如病毒或寄生虫感染、食物过敏、胰腺外分泌功能不全和肾上腺皮质功能减退等[12]。

由于犬 CE描述的是一类导致犬多种肠道功能障碍的疾病，此概念不能确定犬需要哪种治疗来控制临床症状。而且患 CE犬的临床症状表现不一，有的单纯表现为持续性腹泻，有的呕吐加腹泻，有的还有腹痛症状等。疾病的严重程度也不同，取决于犬胃肠道受影响的区域范围，目前，国际犬病临床上一种评价犬此类疾病严重程度广泛接受的方案是犬炎性肠病激活指数（Canine IBD Activity Index，CIBDAI）[13]。此方法根据犬的活力、食欲、呕吐情况、粪便硬度、粪便频率和体重丢失情况 6个犬临床症状指标，以犬的临床实际情况对各项指标评分，评分标准在 0~3分。0=正常，1分=轻度，2分=中度，3分=重度。以六项指标总的分数判断犬疾病的严重情况。0~3分表示临床有此类疾病的症状，4~5分表示轻度，6~8分表示中度，9分及以上表示严重。犬 CE的诊断检查除了还包括包括内窥镜检查和组织学检查等[3,14]。这些常规临床病理参数检查（如活组织检查、血液生理生化指标、尿液常规检查等）对于评估犬的整体健康情况具有很大意义，但不是犬 CE的特异性诊断方法。科研人员最近在研究犬慢性肠病的生物标记物方面做了很多努力[15-16]，以期找出犬慢性肠病特异性的生物标记物。如粒细胞与淋巴细胞比率（N LR）[6]、IL-1R8[14]、血清 25（OH）D[17]、红细胞膜脂质状态[18]、屋尘螨（HDM）[19]等生物标记物，这些标记物在犬的 CE诊断、预后和治疗中具有一定的潜在价值，但遗憾的是目前为止未发现对特定类型犬CE的特异性生物标记物。

目前为止，治疗性试验仍是区分不同临床类别 CE的主要方法。在大多数情况下，首先进行饮食试验，因为研究报告大多数犬对于饮食结构的成分结构改变都有效果。在对饮食试验没有效果的犬在进行抗生素和皮质类固醇试验，以确定犬最终的CE类型。

3 犬CE的治疗

根据犬 CE的治疗效果，一般回顾性的将犬CE分为食物反应性肠病（FRE）、抗生素反应性肠病（ARE）、免疫抑制剂反应性肠病（IRE）、、非反应性肠病（NRE）四类，下面论述犬病临床中针对犬 CE常用的常规的治疗方法、效果进展情况以及针对犬CE治疗的一些新方法。

回顾以往的犬 CE研究报道表明，近三分之二被诊断为慢性肠病的犬被归类为 FRE，仅通过饮食管理即可实现完全的临床症状缓解[20-22]。此外，犬其他类型的 CE，也提倡改善饮食结构，作为医疗的辅助手段[9]。FRE单独的饮食管理已被证明能有效促进犬胃肠组织学黏膜愈合[23]，并可以对外部腹泻等临床症状进行充分、持久的控制[24]。

饮食管理首要重视蛋白质的饮食来源及成分。从免疫学角度讲，蛋白质构成了绝大多数食物抗原；因此，在针对降低的饮食抗原性时，应高度重视含蛋白质的饮食成分。使用新型抗原食品是一种良好的营养策略，可以避免引发获得性免疫超敏反应。尽管如此，当饲喂完整的蛋白质时，免疫失调的犬容易对这种新饮食过敏。与新型抗原食品相比，水解饮食通常包含单一的蛋白质来源，通过酶水解被切割成小多肽，蛋白质水解物的特点通常是比母体化合物的过敏性和抗原性降低，理论上更适合 CE犬的短期及长期营养管理[7]。其次，提高饮食消化率是 CE犬饮食管理的另一目标。因为病犬经常面临消化能力受损的问题。在营养方面，提供高生物利用度的营养素可以抵消消化、吸收不良。此外，容易消化的食物会减少肠道抗原负荷。除了蛋白质外，对纤维或脂肪的饮食控制已被证明对一部分患有 CE的犬有益。如提供充足的膳食纤维对特发性慢性结肠炎患病犬有重要意义，因为不同来源的纤维可以结合毒素、起到运动调节、保水和益生元的特性[25]；对（继发性）淋巴管扩张的患病犬进行膳食脂肪控制，减少乳糜的肿胀，并改善脂肪痢，以防止可能通过渗透和分泌机制加剧的腹泻症状[26]。FRE的犬对饮食成分结构的响应通常非常快，调整饮食后几天到 2周内通常会出现临床症状减轻直至消失，有的犬可能会恢复到以前的饮食结构而不复发。

针对犬的 CE，对于单纯饮食管理没有效果的犬，需要实施抗生素或免疫抑制剂干预。抗生素类常用的如：泰乐菌素、甲硝唑、土霉素、利福昔明等；免疫抑制类药物常用的如：皮质类固醇、环孢素 A、硫唑嘌呤等。尽管上述药物的临床缓解率相当高[27]，但其副作用也越来越受到人们的关注，可能会对动物的生活质量产生负面影响。报告揭示了抗生素对肠道微生物群的负面影响，导致微生物多样性、均匀性和物种丰富度显著下降，即生态失调[28]。此外，有证据表明，使用广谱抗菌剂能够促进犬体内多药耐药性病原菌的发展，这对动物和人类健康都构成了严重威胁[29]。同样，已知免疫抑制剂具有大量副作用，可能会加重疾病的临床负担。此外，随着时间的推移，一些 CE病例的犬对免疫抑制治疗的反应会越来越差，或者可能由于宿主防御系统的持续受损而发展为肠道肿瘤[30]。

近年来，针对犬新型、安全、有效的 CE治疗方法越来越受到临床治疗中的关注。如粪便微生物群移植（即将健康供体的粪便内容物用于CE犬，以重新植入肠道健康微生物群）、益生菌、益生元、干细胞疗法等[7]。尽管前景看好，但目前关于新型疗法在犬 CE中治疗效果的文献相当少，因此没有普遍临床应用，迫切需要进行设计合理、数据充足的临床试验，以证明研究结果的普遍性。