益气通络消癥法对COPD患者肺功能及血清CRP、PCT水平的影响

董 日 董剑锋

（江西省婺源县中医院呼吸内科，江西 婺源 333200）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）具持续气流受限特征，且气流受限不完全可逆，易反复发作、急性加重，损伤肺功能，影响患者及其家庭生命质量[1]。一般认为，COPD的发生发展与肺组织对有害或刺激性气体、颗粒产生的异常炎症反应关系密切。临床西医常采用抗胆碱药、β2肾上腺素受体激动剂等支气管扩张剂行雾化吸入治疗，可有效控制临床症状，但对肺功能无明显改善作用，远期疗效较难达预期[2]。中药被认为药效平和，可缓解西药不良反应并可增强疗效，近年来中西医联合治疗COPD 逐渐受到重视。中医认为COPD 属“咳嗽”“喘证”“肺胀”范畴，因病情迁延损耗肺气，累及脾肾，致气虚不行、血滞不流，而生痰瘀胶结，阻经塞络，积久遂成癥瘕，痹阻肺络[3]，故应行益气通络、化痰去瘀之治法。基于此，本研究将自拟益气通络消癥汤用于治疗COPD 急性加重期患者，探讨其对患者肺功能及血清学指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年2 月—2020 年2 月在江西省婺源县中医院诊治的COPD 急性加重期患者70 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各35 例。2 组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具可比性。见表1。

表1 2 组COPD 患者一般资料比较

1.2 入选标准 纳入标准：（1）临床表征均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》相关诊断标准[4]；（2）中医辨证均符合《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011 版）》中气虚血瘀痰阻证相关标准[5]；（3）处于急性加重期，病情属于Ⅰ～Ⅱ级；（4）年龄53～89 岁；（5）依从性良好。排除标准：（1）合并自身免疫系统疾病、严重器质性功能损伤及脑血管疾病者；（2）合并其他严重呼吸系统疾病者；（3）合并严重智力障碍或精神疾病者；（4）妊娠期或哺乳期女性；（5）对本研究药物过敏或存在药物配伍禁忌者。

1.3 治疗方法 对照组：予以硫酸特布他林雾化液雾化吸入治疗，2 mL/1 mg 硫酸特布他林（商品名博利康尼，进口药品注册证号：H20140108，AstraZenecaAB 瑞典）置入雾化器中，采用氧气驱动雾化吸入法进行雾化吸入治疗，调节氧流量6 L/min，吸入持续约20 min。

观察组：在对照组基础上增加益气通络消癥汤，处方组成：黄芪30 g，鳖甲25 g，茯苓20 g，党参20 g，地龙15 g，桃仁12 g，当归12 g，紫菀10 g，川芎10 g，细辛3 g，水蛭3 g，乌梢蛇3 g。由本院煎药室统一煎制，400 mL/剂，每日1 剂，早晚分服。2 组均治疗3 个月。

1.4 观察指标 治疗前后，采用日本MINATO 肺功能仪检测用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）、1 秒用力呼吸容积（Forced expiratory volume in one second，FEV1）、呼气峰值流速（Peak expiratory flow，PEF）；采用酶联免疫吸附法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assays，ELISA）检测血清C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（Procalcitonin，PCT）水平，血样要求为空腹外周静脉血5 mL，离心分离血清于-20 ℃保存待测，检测严格按照试剂盒说明书操作，试剂盒均购自美国贝克曼公司。观察治疗期间不良反应。

1.5 疗效判定标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[6]制定疗效评价标准。患者呼吸症状及影像学征象均基本消失，为显效；呼吸症状缓解，影像学征象好转，为有效；呼吸症状及影像学征象均基本未见好转，为无效。以显效、有效统计总有效。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用（±s）表示，比较行配对t 检验或独立样本t 检验；计数资料采用率（%）表示，比较行х2检验；均以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为94.29%（33/35），较对照组74.29%（26/35）高，组间比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 2 组COPD 患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血清C R P、PC T 水平比较 2 组血清CRP、PCT 水平在治疗前相比差异无统计学意义（P ＜0.05）。治疗后，2组血清CRP、PCT 水平均显著降低（P ＜0.05），且观察组较对照组上述血清水平均明显更低（P ＜0.05）。见表3。

表3 2 组COPD 患者血清CRP、PCT 水平比较（±s）

表3 2 组COPD 患者血清CRP、PCT 水平比较（±s）

注：与本组治疗前相比，aP<0.05；与对照组治疗后相比，bP<0.05。

2.3 肺功能指标比较 2 组PEF、FEV1、FVC 在治疗前相比差异无统计学意义（P ＜0.05）。治疗后，2 组PEF、FEV1、FVC 均明显提高（P ＜0.05），观察组PEF、FEV1、FVC 较对照组均更高（P ＜0.05）。见表4。

表4 2 组COPD 患者肺功能指标比较 （±s）

表4 2 组COPD 患者肺功能指标比较 （±s）

注：与本组治疗前相比，aP<0.05；与对照组治疗后相比，bP<0.05。

2.4 不良反应比较 治疗期间，观察组出现2 例头晕、1 例恶心、1 例口干，总不良反应发生率为11.43%（4/35）；对照组出现2 例腹泻、1 例口干，总不良反应发生率为6.67%（3/45）；2 组不良反应发生率经Fisher精确概率检验显示差异无统计学意义（P ＝1.000）。

3 讨论

COPD 归属于中医学“咳嗽”“喘证”“肺胀”等范畴，尤其与“肺胀”贴近，属本虚标实之证，本为气虚，标为实邪。根据叶天士医家“久病入络”之理论，认为COPD 发生发展因病情迁延，损耗肺气，肺气虚而失治节，气血津液代谢失常，津凝则生痰，血滞则成瘀，又因气虚累及脾肾，气血运行受阻，痰瘀互结，积聚于肺脏脉络，逐而渐形成癥积，加重肺络痹阻[7]。中西医肺脏解剖结构比较中，中医肺气络相似于气管、支气管、肺泡管及肺泡囊肺泡管等，肺血络则类比于肺系血管、微血管[8]。又因气道重塑属于肺血络病，具有癥瘕特征，其病理生理变化如血管平滑肌增生、黏液分泌增多、细胞外基质异常沉积、血管平滑肌增生、管壁增厚等则属“癥瘕”范畴，癥瘕内生，反过来加重经络阻滞，形成恶性循环。因此，治疗时不仅应生化益气、祛痰化瘀，还应重视消癥通络，以改善气道重塑[9]。

益气通络消癥汤中，黄芪可扶正补虚、益气健脾；党参可补中益气、止咳祛痰、和胃生津；紫菀可化痰降气、清肺泄热、通调水道；细辛可温化寒痰、宜通肺窍；当归具补血行气、通经活络双重作用；桃仁、川芎皆可活血祛瘀、止咳平喘；鳖甲可滋阴清热、潜阳熄风、软坚散结；地龙既可发通经活络之效，又可善行周身推行药力；水蛭破血逐瘀，可引诸药下行；乌梢蛇善行走蹿，可通经络，软坚散结。全方攻补兼施、标本兼治，共奏益气活血、通肺祛瘀、止咳化痰、活络消癥之功效。本研究显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后肺功能指标明显优于对照组，表明益气通络消癥治疗COPD 能够提高临床疗效，改善肺功能。这与中医选方用药密切关联。现代药理学研究表明，黄芪具有提高人体免疫力、改善新陈代谢、抗病毒等作用；紫菀煎剂则具可上调气道酚红排泄，发挥平喘、镇咳作用；桃仁煎剂舒张血管，增加静脉血流，其蛋白成分还可抑制炎症反应；茯苓中茯苓聚糖具免疫促进作用；当归不仅可刺激骨髓造血、抗炎镇痛，还可扩张动脉从而降低肺动脉高压发挥肺部保护作用；地龙煎剂可抑制凝血酶-纤维蛋白原反应，具抗凝和溶血栓作用，还对结核杆菌、酵母菌等病原菌有抑制作用；细辛能够通过抑制炎症反应、松弛气管平滑肌等机制而发挥平喘、祛痰等作用[10]。由此可见，益气通络消癥方从多角度、多靶点发挥作用而缓解COPD 患者临床症状，改善肺功能，增强疗效。

研究发现，炎症因子参与的慢性气道炎症是COPD 发生发展的主要病理机制[11]。CRP 作为典型的炎症因子，是一种急性时相反应蛋白，其过度激活可加重炎症反应，引发炎症瀑布级联反应。PCT 是一种前肽糖蛋白物质，近年成为新型的炎症标志物，研究发现，其表达增高可能是COPD 急性发作与PCT 表达增高密切相关[12]。因此，检测血清CRP、PCT 对于疗效评价有着重要意义。本研究显示，观察组治疗后血清CRP、PCT 明显低于对照组，提示益气通络消癥法能够有效减轻COPD 患者气道炎症反应。此外，本研究还显示，2 组不良反应发生率对比差异无统计学意义，提示联合治疗方案有着较好的安全性。

综上，益气通络消癥法治疗COPD 急性加重期患者，能够有效降低血清CRP、PCT 水平，改善患者肺功能，提高临床疗效。但本研究样本量较小，其结果仍需进一步研究证实。