慢性阻塞性肺疾病患者血清中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值、降钙素原水平与急性加重风险的相关性研究

黄 燕，党 傲，张家春

(成都市第六人民医院呼吸内科，四川 成都 610000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)属于慢性炎症性疾病，其发病率较高，以病情严重程度为依据可以将其分为COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)与稳定期(severe chronic obstructive pulmonary disease，SCOPD)[1]。COPD作为一种以不完全可逆且呈进展性发展的气流受限为特点的疾病，患者急性加重次数越多其病情越严重，且当前认为COPD发生发展主要和机体慢性炎症反应有关[2]。因此，探寻有效的指标反映COPD患者炎症反应情况，对减轻患者急性加重风险，预防AECOPD具有重要意义。据国内外研究报道，降钙素原(PCT)可以预测COPD患者急性加重风险，为较成熟的AECOPD诊断指标；中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)属于当前新兴且廉价的炎症指标，二者广泛应用于各种慢性疾病诊疗过程中[3～5]。本研究探讨COPD患者血清NLR、PLR、PCT表达水平与急性加重风险的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2020年1月我院收治的COPD患者252例，纳入标准：①与COPD相关诊断标准相符[6]；②年龄50～80岁；③生命体征平稳；④知情同意。排除标准：①存在其他慢性系统疾病；②存在其他肺部疾病或胃肠道炎症性疾病、恶性肿瘤者；③入组前一周内接受过糖皮质激素治疗者；④合并免疫系统疾病、糖尿病、血液系统疾病；⑤存在肝、肾等严重脏器疾病。按照病情严重程度分为151例AECOPD组与101例SCOPD组，并选取同时期健康体检者150例为对照组，均无急性感染性疾病、急性或慢性心肺疾病。其中，AECOPD组男87例，女64例，年龄(63.85±6.53)岁；SCOPD组男59例，女42例，年龄(64.12±6.67)岁；对照组男84例，女66例，年龄(64.37±6.51)岁。三组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 方法全部研究对象均抽取空腹静脉血5 ml，经离心分层后取上清液并置于-20 ℃环境下待检。采用贝克曼DXH800全血细胞计数仪及其配套检测试剂盒检测研究对象血常规，并计算NLR、PLR；采用罗氏cobase602全自动电化学发光免疫分析仪及其配套检测试剂盒检测血清PCT水平。

1.3 观察指标比较三组血清NLR、PLR、PCT水平，并分析血清NLR、PLR、PCT水平预测COPD急性加重风险的价值及相关性。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差描述，两两比较行t检验，三组以上比较采用F检验；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析评估NLR、PLR、PCT对COPD急性加重的诊断效能；相关性分析行Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清NLR、PLR、PCT水平比较AECOPD组与SCOPD组血清NLR、PLR、PCT水平均高于对照组，且AECOPD组高于SCOPD组(P<0.05)。见表1。

表1 三组血清NLR、PLR、PCT水平比较

2.2 NLR、PLR、PCT对AECOPD的诊断价值分析NLR的ROC曲线下面积为0.901，敏感度84.8%，特异度84.2%；PLR的ROC曲线下面积为0.838，敏感度81.5%，特异度82.2%；PCT的ROC曲线下面积为0.942，敏感度91.4%，特异度91.1%。见图1。

2.3 不同级别AECOPD患者血清NLR、PLR、PCT水平比较将151例AECOPD患者按照2017版肺功能GOLD分为四级，其中29例Ⅰ级，38例Ⅱ级，37例Ⅲ级，47例Ⅳ级。Ⅰ～Ⅳ级AECOPD患者血清NLR、PLR、PCT水平依次升高(P<0.05)；Ⅳ级患者血清NLR、PLR、PCT水平高于Ⅲ级、Ⅱ级和Ⅰ级患者(P<0.05)。见表2。

图1 NLR、PLR、PCT对AECOPD诊断的ROC曲线分析

表2 不同级别AECOPD患者血清NLR、PLR、PCT水平比较

2.4 COPD患者血清NLR、PLR水平与PCT的相关性分析COPD患者血清NLR、PLR水平与PCT呈正相关(r=0.342、0.268，P<0.05)。

3 讨论

COPD病死率较高，国内约有8%以上的超过40岁的人群患病[7]。COPD患者其肺功能不仅受损，随着病情加重还会出现各种肺外合并症，严重影响患者生活质量。当前COPD患者病情严重程度评估以肺功能为主，但一些病情较重者无法行肺功能测定，且基层医院的肺功能检测还未普及，故临床需要更简便且可靠的评估COPD患者急性加重风险的生物指标。

有研究报道，在慢性炎症性疾病判断中白细胞亚型的比值具有重要价值[8]。NLR是一种易获得、廉价的炎症指标，主要为中性粒细胞与淋巴细胞的比值，其将两种不同作用的炎症指标相统一，较单一指标的预测作用更好[9]。Paliogiannis等[10]研究发现NLR能够成为评估炎症反应的指标，同时当机体遭遇较大应激及炎症反应得到改善时中性粒细胞下降与淋巴细胞升高是一起发生的，而当机体中性粒细胞上升与淋巴细胞下降时间在1周以上时则患者可能出现更为严重的并发症。PLR是临床公认的机体炎症反应评价指标之一，其能够较好反映机体炎症传导通路及凝血功能亢进情况，并且血小板计数较高可能是对潜在炎症的反映。有研究显示PLR在临床诊断中广泛应用，其为重要的炎症反映指标，对肺癌等肿瘤预测价值较高[11]。本研究结果显示，AECOPD组血清NLR、PLR水平比SCOPD组和对照组高；NLR、PLR的敏感度分别为84.8%、91.5%，特异度分别为84.2%、82.2%，这与王宏俊等[12，13]的研究结果相似，表明随着病情进展，COPD患者血清NLR、PLR水平升高，二者在COPD急性加重风险的预测及诊断中的临床价值较高。本研究中，SCOPD组血清NLR、PLR水平均比对照组高，提示在SCOPD阶段，患者仍处于应激状态，存在炎症反应。COPD患者肺中中性粒细胞明显增加，中性粒细胞迁移刺激细胞因子产生，淋巴细胞减少，血小板增多，分泌趋化细胞因子，刺激促炎因子抵达机体炎症处参与炎症反应，增加机体炎性症状，同时弱化机体免疫能力，增加病情加重风险。

相关研究指出，PCT能够辅助诊断COPD，预测判断AECOPD。PCT属于新型炎症指标之一，其主要由甲状腺C细胞分泌，是人降钙素的前体激素[14，15]。健康人群中PCT含量极低，当机体出现感染时，血清PCT水平呈上升趋势。本研究中，AECOPD组血清PCT水平比SCOPD组和对照组高；PCT的敏感度为91.4%，特异度为91.1%，与任楠楠等[16]报道类似，表明COPD患者随病情恶化其血清PCT水平升高，该指标在COPD急性加重风险的预测及诊断中的临床价值较高。本研究结果显示随分级增加，AECOPD患者血清NLR、PLR、PCT水平明显升高，表明NLR、PLR、PCT可以预测AECOPD患者肺功能，判断其病情严重程度。这与王宏俊等[12]无差异的报道不一致，这可能和本研究研究对象分布均衡有关。本研究中ROC曲线分析显示PCT的诊断效能优于NLR与PLR，但NLR与PLR检测简便且廉价，更容易获得，故其更适合于临床COPD急性加重风险评估的普及。另外，本研究显示，COPD患者血清NLR、PLR水平与PCT呈正相关，进一步肯定了NLR与PLR对COPD急性加重风险的诊断价值。分析原因可能与活化的中性粒细胞和血小板刺激炎性因子分泌，基质金属蛋白酶等的释放致使肺组织分解，肺泡结构发生变化，肺实质炎症加重有关。