急性期川崎病患儿血脂改变及与炎症指标的相关性研究

吴丽平，青 秀，李 刚，刘 东，刘 斌

(西南医科大学附属医院儿科，四川省出生缺陷临床医学研究中心，四川 泸州 646000)

川崎病(kawasaki disease，KD)已成为儿童后天性心脏病最常见的原因[1]，冠状动脉病变(coronary artery lesions, CAL)是其主要的并发症之一，而KD患儿在成年后发生动脉粥样硬化的风险增高[2]。脂质代谢紊乱是心血管疾病的重要危险因素，脂质代谢物已广泛用于成人心血管疾病的诊断和预后[3, 4]。研究显示，KD患儿的总胆固醇(total cholesterol , TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平高于非KD对照组[5]，而高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C，)与不完全KD和CAL也显著相关[6, 7]，但既往研究的血脂指标纳入不全，且对血脂水平与炎症指标的相关性研究较少。本研究采用回顾性分析的方法，探讨KD患儿各项血脂水平变化的意义及其与炎症指标的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料2013年7月至2020年7月于我院初诊KD并住院治疗的患儿为KD组，KD的诊断标准依据2017年美国心脏病协会发布的标准[8]：①持续发热≥5天；②双侧球结膜充血；③非对称性淋巴结肿大；④口唇及口腔黏膜改变；⑤多形性皮疹；⑥急性期指、趾末端硬肿及恢复期沿指、趾末端脱皮。符合上述5项以上，或4项同时超声心动图提示冠状动脉扩张时，诊断KD。当临床症状不足，但患儿出现冠状动脉扩张，且排除其他可能引起冠状动脉扩张的疾病时，诊断不完全性KD。冠状动脉扩张标准：直径>3 mm[9]；排除病程中未接受IVIG治疗、使用激素或其他免疫抑制剂治疗、临床资料不完善的患儿。以2018年9月至2020年7月于我院普通儿科病房住院的急性上下呼吸道感染患儿为轻度感染组，重症监护病房住院的重症肺炎和脓毒血症患儿为严重感染组，儿童保健科门诊健康体检儿童为健康组；排除心功能不全、肾脏疾病、免疫性疾病和代谢性疾病儿童。本研究方案经过医院伦理委员会审定批准(编号：KY2020194)。

1.2 方法收集所有儿童的性别、年龄信息，以及TC、甘油三酯(TG)、HDL-C、LDL-C、载脂蛋白A1(ApoA1)和载脂蛋白B(ApoB)检测结果(疾病患儿为入院时检测结果)；KD患儿同时收集是否不完全性川崎病、是否8周内冠状动脉扩张，以及IVIG治疗前白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞比例(N-R)、C反应蛋白(CRP)检测结果；计算非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C= TC-HDL-C)，载脂蛋白B/低密度脂蛋白胆固醇比值(APOB/LDL-C)，中性粒细胞/淋巴细胞比值( NLR)。比较KD组、严重感染组、轻度感染组和健康组儿童的血脂相关指标的差异，比较不完全性与完全性KD、8周内冠状动脉扩张与无冠状动脉扩张KD患儿间的血脂相关指标的差异，并将KD患儿血脂相关指标与WBC、PLT、N-R、NLR和CRP等炎症指标进行相关性分析。

1.3 统计学方法统计学分析使用SPSS(Version 22.0)和R软件 (Version 4.0.2)。计数资料以频数(百分比)表示，计量资料以中位数(四分位数间距)或均数±标准差表示；计数资料分析采用卡方检验，两组计量资料分析采用Mann-Whitney检验或t检验，四组计量资料分析采用Kruskal-Wallis检验或方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 KD与对照组患儿临床资料比较共239例患儿纳入此研究，其中川崎病组86例，严重感染组63例，轻度感染组46例，健康组44例。4组在性别、年龄和体重方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，在TC、TG、HDL-C、LDL-C、APOA1、APOB、non-HDL-C、APOB/LDL-C比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 四组儿童一般临床资料比较

2.2 不同分类KD患儿的血脂指标与炎症指标比较不完全性KD与完全性KD患儿N-R、NLR和CRP水平差异有统计学意义(P<0.05)；在性别、年龄、体重、有无冠状动脉扩张(急性期冠状动脉扩张13例；发病8周时冠状动脉扩张8例，其中3例为急性期冠状动脉扩张未恢复正常)及各血脂指标间的比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。性别、年龄、体重、各血脂和炎症指标在8周内冠状动脉扩张和无冠状动脉扩张KD患儿间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.3 KD 患儿各血脂指标与炎症指标的相关性分析KD 患儿的ApoA1水平与WBC计数成负相关；TC、LDL-C、ApoB和non-HDL-C水平与PLT计数成正相关；LDL-C、ApoB和non-HDL-C水平与N-R成负相关；LDL-C、ApoB和non-HDL-C水平与NLP成负相关；HDL-C和ApoA1水平与CRP水平成负相关(P<0.05)。见表4。

表2 不完全性与完全性KD患儿的血脂指标与炎症指标比较

表3 8周内冠状动脉扩张与无冠状动脉扩张KD患儿的血脂指标与炎症指标比较

表4 KD 患儿血脂指标与炎症指标的相关性分析

3 讨论

KD作为一种免疫性疾病，其病因尚不完全清楚，但可能与感染有关，且在疾病早期较难与感染所致发热患儿鉴别，故本研究将轻度呼吸道感染和严重感染作为对照亚组纳入研究。血脂水平是冠状动脉受损的重要危险因素，TG 轻至中度升高常反映极低密度脂蛋白(VLDL)及其残粒(颗粒更小的VLDL)增多，这些残粒脂蛋白可能具有直接致动脉粥样硬化的作用[3]。本研究发现，KD 患儿的TG水平相比于严重感染组、轻度感染组和健康组儿童明显升高，与既往研究结果基本一致[10, 11]。ApoB主要反映LDL水平，当ApoB升高而LDL-C浓度正常时，提示血液中存在较多小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)[3]，而sdLDL-C也是动脉粥样硬化的危险因素[12～14]。故本研究将ApoB/LDL-C作为反应sdLDL-C相对水平的指标进行分析，显示KD 患儿的ApoB/LDL-C值显著高于严重感染组、轻度感染组和健康组儿童，说明KD患儿可能存在较高的sdLDL-C水平。HDL-C能将胆固醇从周围组织转运到肝脏进行代谢，被认为是抗动脉粥样硬化的脂蛋白[4]。本研究中，从健康组、轻度感染组、严重感染组到KD组，HDL-C水平的中位数逐渐降低，且KD组与健康组和轻度感染组存在显著差异。这些均提示KD患儿发生动脉粥样硬化的风险增加。

本研究中，各血脂相关指标在急性期不完全性和完全性KD患儿之间与8周内冠状动脉扩张和无冠状动脉扩张KD患儿之间均没有显著的差异，这与吴菱等[6]研究结果部分符合，在他们和另外一项研究[7]中，心脏彩超阳性组的HDL-C水平显著低于心脏彩超阴性组，与本研究结果不符。遗憾的是本研究未对恢复期KD患儿进行血脂指标检测，尚需要大样本和长期随访以进一步明确血脂对血管的长期影响。

TC、TG等血脂指标与许多炎性因子存在相互作用。KD发病时免疫系统高度激活并释放CRP、白介素、肿瘤坏死因子等大量炎性因子，这些炎性因子可抑制脂蛋白脂酶的活性；同时，炎症因子造成的内皮细胞损伤，也可导致其表面的脂蛋白活性降低，进一步引起血脂水平异常。本研究显示，KD患儿的部分血脂相关指标与WBC、PLT、N-R、NLR和CRP等炎症相关指标存在显著相关性，这支持KD早期炎症和脂代谢紊乱存在密切的关联[15]。

综上所述，急性期KD患儿存在血脂代谢紊乱，血脂水平与炎症因子密切相关。但本研究为单中心、小样本、短随访的研究，有待进一步多中心、大样本及长随访的研究论证。