甲孕酮联合克林霉素磷酸酯治疗子宫内膜炎临床疗效及可行性研究

王 强，葛志勇，库 丽

(河南省信阳市中心医院药学科，河南 信阳 464000)

子宫内膜炎是女性生殖系统炎症性疾病之一，子宫内膜炎发生诱因较多，如：怀孕及分娩、宫内避孕器、个人平时的卫生、宫腔病变、自身免疫力及炎症、激素水平不稳定等[1，2]。若不及时有效的控制炎症，病原微生物会侵犯子宫内膜，导致该病反复发作，损害患者生殖系统健康[3]。清除生殖道病原微生物，缓解患者下腹坠痛等症状，是临床治疗子宫内膜炎的首要目标。克林霉素磷酸酯是临床常用的抗菌药，马慕秾等[4]在研究中指出，对该病仅使用抗生素治疗，效果并不理想，疾病无法达到根治的目的。甲孕酮为孕激素类药，可起到较好的抗雌激素的作用，吴富娟等[5]发现，甲孕酮对减轻机体炎症反应，提高机体免疫力具有重要意义。本研究收集127例子宫内膜炎患者的临床资料，重点分析甲孕酮联合克林霉素磷酸酯治疗子宫内膜炎，对患者炎性因子、免疫指标的影响，观察用药安全性，以分析该治疗方案的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年3月至2021年1月我院收治的127例子宫内膜炎患者的临床资料。纳入标准：①均有不同程度的盆腔区疼痛，白带及月经量增多等症状，结合镜下检查结果诊断为子宫内膜炎[6]。②纳入研究前未进行过抗感染等其他治疗者。排除标准：①妊娠期女性、精神障碍者。②治疗依从性不佳，治疗疗程中断者。③研究药物过敏者。④合并泌尿生殖系统感染者。根据治疗方案不同分为对照组66例与观察组61例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。所有患者均已签署知情同意书，且通过医院伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法对照组采用克林霉素磷酸酯治疗(商品名：克林霉素磷酸酯注射液；国药准字：H20046246；生产厂家：安徽国森药业有限公司)，治疗方法：克林霉素磷酸酯0.6 g，使用250 ml葡萄糖溶液(5%)稀释后，缓慢滴注。观察组采用克林霉素磷酸酯静脉滴注(方法同对照组)+甲孕酮(商品名：醋酸甲羟孕酮片；国药准字：H20073370；生产厂家：北京益民药业有限公司)口服治疗，每日1次，5片/次。两组均以1周为1个疗程，持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标疗效评价[7]：症状改善，腹痛感消失，月经逐渐恢复正常，白带正常，炎症消失为显效；症状有所好转，腹痛感减轻，月经趋于规则但还不正常，白带逐渐恢复正常，炎症减轻为有效；临床症状没有好转，炎症未消失甚至加重为无效。显效+有效=总有效。观察两组临床症状改善时间。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。CD4、CD38和CD138含量：流式细胞仪测定，检测仪器由美国BD公司提供(FACSCanto)。观察两组在治疗过程中出现的不良反应。

1.4 统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较对照组总有效率低于观察组，差异有统计学意义(χ2=6.288，P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组临床指标比较对照组腹痛消失、炎症消失、体温恢复正常及住院时间均长于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床指标比较 (d)

2.3 两组炎性因子水平比较治疗后对照组、观察组IL-4、IL-6、CRP、TNF -α水平均下降(P<0.05)，且观察组上述指标水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎性因子水平比较 (μg/L)

2.4 两组免疫指标比较治疗后两组CD4水平均升高，CD38、CD138水平均下降(P<0.05)，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组免疫指标比较 (%)

2.5 两组不良反应比较两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.625，P>0.05)，见表6。

表6 两组不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

子宫内膜炎属于生殖道炎症性疾病[8]。克林霉素磷酸酯是抗生素类药物，为治疗子宫内膜炎的常用药物，其在机体内可迅速水解为克林霉素，抗菌作用强[9～11]。但在长期使用后，易出现耐药现象。为寻求治疗子宫内膜炎的新方法，本研究联合甲孕酮克林霉素磷酸酯治疗子宫内膜炎，观察治疗疗效。

表2结果显示，甲孕酮+克林霉素磷酸酯治疗组总有效率为95.08%，而采用单一克林霉素磷酸酯治疗的对照组总有效率仅为80.30%，与Poli-Neto等[12]研究结果相符。主要为甲孕酮可直接作用于下丘脑，发挥人工激素的治疗效果，使临床疗效得到大幅度提升。两组治疗后临床指标的比较，可见甲孕酮+克林霉素磷酸酯治疗可有效改善患者临床症状，促进患者康复。甲孕酮主要成分为甲羟孕酮，可调节子宫内分泌功能，抑制子宫内膜黏液分泌，改善炎症反应程度[13]。既往研究发现，甲孕酮具有很好的抗炎作用。IL-4、IL-6、CRP、TNF -α均参与机体的炎症反应，是反映机体炎症程度的关键生化指标[14]。本研究中，观察组IL-4、IL-6、CRP、TNF -α水平均下降幅度均大于对照组，与既往研究所得结论基本相符[15]。

张瑞等[13]研究指出，甲孕酮可促进子宫内膜细胞新陈代谢，有利于病原微生物的清除，缓解子宫内膜炎相关临床症状，改善患者预后。CD4是高度异质性细胞，为人体免疫系统中的一种重要免疫细胞，可抑制抗原呈递、巨噬细胞溶酶体活性，判断机体免疫状态。CD38参与细胞内钙库动员，CD138是浆细胞的特异性标志物，二者均为临床用于诊断子宫内膜炎的重要标志性指标[16，17]。研究发现，甲孕酮+克林霉素磷酸酯治疗组CD4水平高于对照组，CD38、CD138水平低于对照组[18]。本研究重点观察的治疗方案，通过提高CD4水平，抑制CD38、CD138水平，以改善机体的免疫状态。且联合甲孕酮治疗并未增加不良反应事件发生。可见甲孕酮是一种安全性较高的药物。同时，甲孕酮+克林霉素磷酸酯治疗子宫内膜炎，疗程较短，有效规避了耐药性的产生，且可达到标本兼治的目的，大幅度提升了临床疗效[19]。

综上所述，对子宫内膜炎患者的治疗方案可采用甲孕酮+克林霉素磷酸酯，该方法对改善炎性水平、免疫指标均，可发挥仅采用克林霉素磷酸酯治疗而无法匹及的作用，是一种临床应用前景广阔的安全的治疗方案。