浅析不同针法治疗阿尔兹海默病的研究进展

柯超 曹洋 夏叶婉 方闯 施森杰 石文英 潘江 章薇

〔摘要〕 针灸治疗阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease， AD）具有早期性、安全性、有效性、良性双向调整的优势。根据AD发病的不同病因病机特点，学者们将其和针灸理论相结合， 提出不同的针灸治则和选穴处方，如嗅三针法、益肾调督针法、三焦针法等。不同学术思想的出现往往有利于百家争鸣，就不同针法治疗AD进行综述，可为临床提供一定的理论基础。

〔关键词〕 阿尔兹海默病;针法;病因病机;嗅三针法;益肾调督针法;三焦针法

〔中图分类号〕R246       〔文献标志码〕A        〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2022.02.029

Analysis on the research progress of different acupuncture treatments

for Alzheimer's disease

KE Chao， CAO Yang， XIA Yewan， FANG Chuang， SHI Senjie， SHI Wenying， PAN Jiang， ZHANG Wei*

（The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410007， China）

〔Abstract〕 Acupuncture treatment of Alzheimer’s disease （AD） has the advantages of early， safe， effective， and benign two-way adjustment. According to the different etiology and pathogenesis characteristics of AD， scholars have combined it with acupuncture and moxibustion theory to propose different acupuncture and moxibustion treatments and prescriptions for selecting acupoints， such as Xiusanzhen， Supplementing Kidney and Strengthening Du acupuncture， Sanjiao acupuncture， etc. The emergence of different academic ideas is often conducive to the controversy of a hundred schools of thought. A review of different acupuncture treatments for AD can provide a certain theoretical basis for clinical practice.

〔Keywords〕 characteristic acupuncture; Alzheimer's disease; Xiusanzhen; Supplementing Kidney and Strengthening Du acu?

puncture; Sanjiao acupuncture

阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease， AD）是以记忆障碍、认知障碍、行为障碍和情绪障碍为表现的一种退行性神经系统疾病。其临床表现以记忆力减退、失语、失认、失用、认知功能障碍、人格改变、行为改变为特征，因其在老年人中最为常见，又被称为老年性痴呆。美国神经病学会《神经病诊断和统计手册》第4版（DSM-IV）痴呆诊断标准提示：调查人群中痴呆总体发病率为每年1.82%～3.04%，死亡风险比无痴呆者高出1.56～5.69倍，其中50%～75%为AD[1]。预计到2050年，全球AD患者可突破1亿人，其中生活不能自理者超过40%[2]。且AD病程较长，可持续10～20年，其致死率仅次于心脑血管疾病、肿瘤和脑卒中，成为威胁老人健康的最严重疾患之一[3]。调查显示，相比欧美国家，我国痴呆患者的发生率不降反升[4]。

目前，AD的发病机制尚无明确的定论，现有的药物治疗仍处于初级阶段，仅是缓解AD症状，而无特效药物治愈AD或逆转AD病程的进展，给社会和家庭带来了严重的经济负担。因此，一批优秀的国内外学者将目光聚集在针灸治疗上，有学者对1324项AD临床研究中的77项随机对照试验进行Meta分析提示，针灸治疗AD具有良好的临床优势[5]，具有早期性、安全性、有效性、良性双向调整的优势。根据AD发病的不同病因病机特点，学者们将其和针灸理论相结合，提出不同的针灸治则和选穴处方，如嗅三针法、益肾调督针法、三焦针法等。不同学术思想的出现往往有利于百家争鸣，本文就不同针法治疗AD进行综述，以期为临床提供一定的理论基础。

1 基于现代医学理论特色针法

1.1  嗅三针法

嗅三针法是由刘智斌教授团队以嗅觉为出发点创立[6]，其主穴为双侧迎香穴配合印堂穴。研究发现，AD发病早期就伴有嗅觉功能障碍[7]，病变可沿嗅上皮、嗅球-前嗅核、梨状皮层-嗅区、海马-新皮层区路线扩散[8]，嗅觉中枢位于海马体，海马体又主认知功能，据此提出“感知一体”的理念，并认为“感知一体，嗅脑同治”，即通过兴奋嗅觉通路-改善海马功能-改善认知防治AD[9]，采用电针刺激配合治疗，由此创立嗅三针法。

目前，嗅三针法应用于AD、血管性痴呆[10]、帕金森病[11]的治疗。就AD治疗而言，临床研究取双侧迎香穴向内上方透刺至上迎香穴，从两阳白穴中点透印堂至鼻根处为一穴。与皮肤呈30°角进针，须有流泪或鼻腔酸楚等得气感，电针选用疏密波，疏波和密波频率分别为3.85、6.25 Hz，电流强度为0.8～1.0 mA，留针40 min，1次/d，每治疗5 d休息2 d，共10个疗程。发现嗅三针法可有效治疗嗅觉功能障碍患者，总有效率达76%[12];也能有效改善AD伴记忆功能障碍患者的症状，总有效率达80%[13]。基础研究嗅三针法采用疏密波，频率80～100 Hz，电流强度1～3 mA，电压1～3 V，强度以局部轻微抖动为度，持续电刺激60 min，并发现电针迎香穴治疗嗅觉功能障碍的分子机制[14];嗅三针治疗AD的作用机制可能与海马区胆碱能统代谢[15]、Aβ生成途径[16]、凋亡相关基因表达[17]等相关;嗅三针通过激活嗅觉通路发挥对Aβ-MAPK-MG的良性调控[18-19]。影像学也有所发现，核磁共振成像证明“嗅三针”对于脑区影响较大[20]，推断其可能存在的机制不仅是嗅神经系统作用，也有三叉神经系统作用，通过三叉神经上颌支-翼腭神经节换元-分出翼腭神经-调控鼻腔黏膜，认为嗅觉是由嗅神经和三叉神经两大系统协同作用产生[21]。

1.2  头穴针刺法

头穴丛刺是由于致顺教授结合多年临床经验和实验研究以“针场”理论为基础提出，提出“多针丛刺，以点带线，以线盖面，久留针，间断行针”的特色，该针法刺激性更强、刺激面更广，无需同普通针刺一般重复施针[22]。于氏头针认为针刺其中一区，针场的互相影响可致针刺效应扩散至相邻区域，治疗范围也由此扩大。于氏头针将头部分为七区：额区、枕区、顶区、项区、顶前区、枕下区、颞区，主治作用各不相同，额区改善精神症状和神智疾病，顶区改善运动、感觉、空间定位障碍、癫狂痫失用症等，故着重取此二区改善智力、记忆、情志障碍[23]。

头穴丛刺广泛应用于AD、缺血性卒中[24]、孤独症[25]等疾病的治疗。就AD而言，临床研究提示头穴丛刺能够有效调节痴呆患者胆碱能系统[26]，调节清除自由基能力和抗氧化能力[27]，改善痴呆患者认知水平[28]，在临床中治疗神经系统疾病有很好的疗效。具体操作为针刺顶区、顶前区、额区（顶区是百会至前顶这段及其两侧旁开1、2寸的平行线，顶前区是前顶至囟会这段及其两侧旁开1、2寸的平行线，额区是囟会至神庭这段及其两侧旁开1、2寸平行线），采用平补平泻手法，得气后留针30 min，每日1次。基础研究中头穴丛刺操作同临床操作，发现头穴丛刺可通过激活NGF/Tr20KA通路降低小鼠海马内Aβ1-42蛋白表达[29]、调节胆碱能系统[30]等来发挥作用，从而进一步改善患者认知水平和痴呆症状。

2 基于中医基础理论特色针法

2.1  智三针法

“智三针”是取“靳三针”疗法中的一部分，是由靳瑞教授根据多年临床实践经验及历代针灸名家临床经验之精华而创立，被誉为“岭南针灸新学派”。具有“三针为主，辨证配穴，力专效宏，取穴简捷，分类主治，配穴有度，共性定式，相互为用，价格低廉，易于推广，安全性高”的特色[31]。《淮南子·精神训》中道：“神者，智之渊也。”此针法基于头为精明之府、脑为元神之府的理论，认为脑主宰人的精神智力、思维、记忆和情感等，取穴主要包括神庭及双侧本神穴。

智三针广泛应用于AD、缺血性脑卒中后认知功能障碍[32]、血管性痴呆[33]、原发性失眠[34]等疾病的治疗。针对于AD的报道目前多为基础研究，提示智三针可改善AD[35-38]，考虑针刺可以改善胆碱能神经递质代谢、提高脑组织葡萄糖摄取，从而改善能量代谢、升高海马PP1和PP2A蛋白表达、阻抑氧自由基氧化性损伤、促进Wnt/β-Catenin信号通路传导、激活大脑皮质脑区、促进ChAT和GLUT-3蛋白表达、提高SOD活性、降低NO含量。操作时要施行捻转手法平补平泻，频率80次/min，幅度180°，持续刺激2 min休息1 min，持续15 min，1 次/d。

2.2  益肾调督针法

益肾调督针法是由孙国杰教授课题组以脏腑经络理论为指导创立，认为肾为先天之本，“肾虚渐亏”是衰老之本，AD发病与之密切相关，故而以益肾调督为治法，以“缓则治其本、治病必求其本”为治则，主穴选用肾俞、百会或大椎穴[39]，旨在选取肾俞补肾固本、生髓益智，选取督脉振奋阳气、通髓达脑、调节全身脏腑机能，并通过电针、针刺加灸的方式干预治疗[40]，由此而创立了益肾调督针法。

孙教授创立的益肾调督针法主要针对于AD治疗，且目前以基础研究为多，取百会（顶骨正中）和肾俞（第2腰椎旁），针刺15 min，艾条位于穴位上方 1～2 cm处悬灸，表皮温度控制在（43±1） ℃，灸15 min，1 次/d，连续28 d。电针则双侧肾俞穴交替选择，连续波，频率5 Hz，强度以后爪轻微抖动为度。1次/d，持续20 min，每疗程连续6 d休息1 d，共2个疗程。相继发现益肾调督针法可通过多靶点防治AD[41]，具体如下：（1）纠正β-淀粉样蛋白代谢障碍：可通过降低海马区APP、BACE1表达来减少Aβ生成[42]，提高海马区NEP和PreP含量[43]，提高IDE、

LPL、IDE、TTR、APOE及α2M表达来促进Aβ清除[44];（2）改善海马神经元线粒体损伤：可通过上调线粒体超微结构SIR1水平改善海马神经元线粒体超微结构的病理改变[45]，可通过提高线粒体COXⅣ表达增加ATP产生，来调节海马神经元线粒体能量代谢异常[46]，可通过调节线粒体分裂与融合蛋白的失衡来调节海马神经元线粒体动力学异常[47]，可通过抑制海马线粒体CypD表达来抑制mPTP通道的异常开放[48];（3）抑制炎性反应：下调A促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β表达、上调抑炎因子IL-4、IL-10、TGF-β1表達[49];（4）通过增加Netrins表达促进神经元再生修复[50];（5）可通过激活PPAR-γ的表达抑制p38 MAPK通路活化来降低Tau蛋白过度磷酸化[51]。

2.3  三焦针法

三焦针法是由韩景献教授基于中医整体观念和辨证论治创立，其提出AD发病“三焦气化失司-衰老”相关学说，认为三焦气化失司是AD的关键病机，当“益气调血，扶本培元”，主穴选用膻中、中脘、气海、足三里、血海、外关，以调畅上、中、下三焦之气，使得气血生化正常，清阳升而浊阴降，达到益气调血、固本培元、化精充脑之效[52]，由此创立三焦针法。

三焦针法广泛用于老年性痴呆、脑血管病、帕金森病、小脑萎缩、多系统萎缩等疾病的治疗[53]。临床研究发现，三焦针法安全有效、耐受性好，可以改善患者的认知功能、日常生活能力、神经精神症状、行为障碍以及总体功能，能够调节抗氧化应激反应及抗炎功能、抑制Aβ mRNA表达及其相关细胞因子水平[54-55]。操作取膻中、百会、四神聪斜刺，中脘、气海、血海、足三里直刺，血海穴施大幅度，其余穴位为小幅度，高频率捻转补手法30 s，1 次/d，21 d為1个疗程，连续6个疗程，疗程之间间隔7 d。基础研究发现，三焦针法具有多途径、多层次、多环节和多靶点的整体调节作用，可改善Aβ代谢、降低Tau蛋白磷酸化、减少或延迟神经元丢失和死亡、改善神经元可塑性和树突结构、抑制神经元细胞凋亡、改善神经元线粒体病理性损伤、诱导细胞增殖、稳定细胞信号、纠正异常糖酵解代谢、促进细胞骨架重组及胞内物质运输[56]。操作为血海穴毫针向上平刺2～5 mm，其他穴位直刺2～3 mm，小幅度高频率捻转补法30 s，角度<90°，频率>120 次/min，每天1次，持续6 d休息1 d，连续1月。

2.4  其他针法

八卦头针主要以“百会”为中心，在其左、右、前、后、左上、左下、右上、右下方向分别各取一穴，共取3组八卦穴，分别以百会旁开1寸、旁开2寸、旁开3寸为定点，称之为小八卦、中八卦、大八卦。针刺手法即刺入穴位后快速捻转15 s，拔针前再行针1次，每次20 min，1次/d，连续4周。结合透针和局部围刺的特点，激发经气，使经络通畅、气血调和。研究提示，八卦头针可降低AD小鼠海马区Aβ1-40、Aβ1-42蛋白表达水平从而进一步防治AD[57]。此针法基于督脉循行于脊里，入络于脑，与肾、心联系的理论基础，选取百会及百会周围穴位进行治疗。

肾脑相济针法基于“肾脑相济”理论，制定补肾益髓充脑活血的治疗法则，故穴取百会、肾俞、三阴交进行治疗。其认为AD发病病位在脑，以肾虚为本，以血瘀为标，虚瘀结合，本虚标实。取百会平刺2 mm，肾俞向内下方斜刺3 mm，三阴交直刺1 mm，采用电针连续波，频率2 Hz，电流0.6 mA，留针20 min。研究认为，肾脑相济针法通过增强线粒体功能、降低细胞自噬、改善Aβ沉积等途径治疗AD[58-59]。

目前，针对AD治疗的单穴研究也逐渐增多，杜艳军等[60]发现艾灸“肾俞穴”可激活ERK/CREB信号通路，从而改善AD大鼠学习记忆能力及神经元丢失。针刺“百会穴”可减少大脑皮质小胶质细胞分泌TNF-α[61];电针“三阴交穴”可提高海马区乙酰胆碱含量[62]、改善皮质区单胺类神经递质平衡[63];针刺“四关穴”可以通过改善额叶线粒体中分裂与融合失衡[64]、调控海马区自噬功能[65]等发挥作用，最终有效改善AD症状、缓解AD进程。

3 讨论

嗅三针法以嗅觉传导通路为结构基础提出“感知一体，嗅脑同治”，头穴丛刺法以大脑皮质结构功能为基础提出“针场”一说。嗅三针法和头穴丛刺法目前研究较为全面，围绕临床研究和基础研究等方面展开研究，广泛应用于多种神经系统疾病中，可作为中医特色疗法和适宜技术进行推广应用。益肾调督针法、智三针法、肾脑相济针法以“肾为先天之本、主骨生髓”“脑为元神之府，脑为髓海”两大中医理论为基础。此3种针法治疗AD临床研究报道较少，当继续完善临床研究，丰富该针法理论内涵及实践意义。三焦针法基于三焦气化的中医理论提出“益气调血，扶本培元”，并由此取穴，且研究围绕临床研究和基础研究多方面展开，较为全面。八卦头针非常具有中医理论特色，但是目前针对AD的研究为数不多，可以继续深入，以此弘扬中医学特色针法和理论。单穴治疗也可以逐渐深入，旨在临床用穴上可以做到取优、取少、取精。

针灸作为非药物疗法和中医学的特色部分之一，对AD起有效防御和治疗作用，其优势诸多：（1）能够明显改善AD症状，绿色安全、无毒副作用;（2）大多针法现有研究均已经证实针刺治疗AD并非只通过某一种作用机制来实现，而是通过多靶点多途径干预实现;（3）均源于中医思想，根据疾病不同病因病机特点结合中医理论、针灸理论作为支撑依据选穴组方，是延缓AD进程的新的理念和方法，是防治AD的一条新途径;（4）形成规范化诊疗方案，明确选穴、操作、参数、疗程等对于临床实际应用推广意义显著，也需要在临床实践中不断验证、不断完善，旨在丰富针灸治疗手段、提高临床疗效。但是也存在不足之处需要继续完善[66]：（1）分期治疗在某些疾病中应用较为完善化和系统化，可以针对疾病的发病进程给予针对性针灸治疗方式，目前鲜有针对痴呆发病的针灸分期治疗的研究;（2）以上针法治疗痴呆的研究偏重于一法一方通治百症，中医讲究辨证论治，分型辨证论治在中医治疗中必不可少，当遵循辨证原则确立相应的特异性治法及处方，后期可以补充完善相关研究。多种针法的出现有利于学术争鸣，需不断探索新方法、提出新理论，深入钻研，从而不断完善其临床和基础研究。

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