社区非小细胞肺癌患者生存现状及危险因素分析
2022-02-15李丹陈晨牛晓敏徐卫刚谭军彭德荣
李丹 陈晨 牛晓敏 徐卫刚 谭军 彭德荣
摘 要 目的:对上海市静安区彭浦新村街道非小细胞肺癌患者的发病情况及生存率进行统计分析,为非小细胞肺癌患者的管理及综合防治提供依据。方法:选取于1989年6月1日—2018年12月31日期间确诊的上海市静安区彭浦新村街道非小细胞肺癌患者,通过“上海市恶性肿瘤新发病例报告卡”和疾病控制信息管理平台收集333例非小细胞肺癌患者的相关病例资料。结果:Kaplan-Meier单因素分析结果显示,性别、年龄、病理学类型、TNM分期和是否经过手术治疗是非小细胞肺癌患者生存时间的影响因素(P<0.05),将单因素分析中有统计学意义的影响因素进一步纳入COX回归模型进行多因素分析,结果显示性别、TNM分期和是否经过手术治疗是影响非小细胞肺癌患者生存结局的独立因素。结论:探索影响非小细胞肺癌患者生存率的相关危险因素对预防本病的发生发展及治疗具有重要意义。希望通过一系列相关研究建立非小细胞肺癌的分级联动疾病管理模式,对高危人群進行健康干预、健康管理和筛查预警,对非小细胞肺癌患者做到早发现、早治疗、有效随访和精细管理,有效延长患者的生存时间。
关键词 非小细胞肺癌;生存率;中位生存时间;社区
中图分类号:R734.2 文献标志码:A 文章编号:1006-1533(2022)02-0014-04
基金项目:2019年上海市卫生健康委员会先进适宜技术推广项目(2019SY048);上海市科学技术委员会自然基金面上项目(19ZR1449800);2018年度上海市卫生和计划生育委员会卫生行业临床研究专项计划(201840122)
Analysis of survival status and risk factors of patients with non-small cell lung cancer in the community
LI Dan1, CHEN Chen2, NIU Xiaomin3, XU Weigang1, TAN Jun4, PENG Derong5
(1. Ward of Pengpuxincun Community Health Service Center of Jingan District, Shanghai 200435, China; 2. Jiangning Community Health Service Center of Jingan District, Shanghai 200041, China; 3. Oncology Department of Shanghai Chest Hospital of Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200030, China; 4. Science and Education Department of Pengpuxincun Community Health Service Center of Jingan District, Shanghai 200435, China; 5. Pengpuxincun Community Health Service Center of Jingan District, Shanghai 200435, China)
ABSTRACT Objective: To statistically analyze the incidence and survival rate of non-small cell lung cancer patients in Pengpuxincun Community of Jingan District, Shanghai and to provide basis for management and comprehensive prevention and treatment for non-small cell lung cancer patients. Methods: Patients with non-small cell lung cancer diagnosed in Pengpuxincun Community of Jingan District, Shanghai from June 1, 1989 to December 31, 2018 were selected, and the relevant case data of 333 patients with non-small cell lung cancer were collected through the “Shanghai new malignant tumor case report card”and the disease control information management platform. Results: Kaplan-Meier univariate analysis showed that gender, age, pathological type, TNM stage and whether having surgical treatment were the influencing factors of survival time of patients with non-small cell lung cancer(P<0.05), the statistically significant influencing factors in univariate analysis were further incorporated into Cox regression model for multivariate analysis, and the results showed that gender, TNM stage and whether having surgical treatment were independent factors affecting the survival outcome of patients with non-small cell lung cancer. Conclusion: To explore the related risk factors that affect the survival rate of patients with non-small cell lung cancer is of great significance to the prevention of the development and treatment of this disease. It is hoped that through a series of related studies, a hierarchical and linked disease management mode for non-small cell lung cancer will be established to carry out health intervention, health management, screening and early warning for high-risk groups, and achieve early detection, early treatment, effective follow-up and fine management for patients with non-small cell lung cancer, so as to effectively prolong the survival time of patients.
KEY WORDS non-small cell lung cancer; survival rate; median survival time; community
肺癌是目前世界上死亡率最高的恶性肿瘤之一[1],随着人们生活水平的提升和生活方式的改变,中国的肺癌死亡率呈逐年上升趋势,肺癌患者的生存率与其他肿瘤相比处于较低水平[2-3]。根据世界卫生组织统计,预计到2025年,我国将是世界上肺癌发病率最高的国家,肺癌的预防与早期发现、早期诊断尤为重要。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最为常见的病理类型,约占肺癌总数的75%~85%,包括腺癌、鳞癌等类型[4]。为了解上海市NSCLC患者的发病情况及生存率,本次研究对上海市静安区彭浦新村街道NSCLC患者的发病情况及生存率进行统计分析,为NSCLC患者的管理及综合防治提供依据。
1.1 一般资料
选取于1989年6月1日—2018年12月31日期间确诊的上海市静安区彭浦新村街道NSCLC患者。纳入标准:(1)明确诊断为NSCLC;(2)户籍为上海市静安区彭浦新村街道;(3)各项临床资料齐全。
纳入研究的333例NSCLC患者中,男性201例(60.4%),女性132例(39.6%);平均年龄为(68.99±10.53)岁;106例(31.8%)患者有吸烟史;44例(13.2%)患者有肿瘤家族史,见表1。
1.2 研究方法
通过“上海市恶性肿瘤新发病例报告卡”和疾病控制信息管理平台收集333例NSCLC患者的相关病例资料,主要观察指标为患者的性别、年龄、吸烟史、肿瘤家族史、NSCLC病理学类型、TNM分期和是否经过手术治疗等。
1.3 研究标准
参照国际肺癌研究联合会第八版[5]TNM分期标准,将NSCLC分为Ⅰ期(包括ⅠA、ⅠB期)、Ⅱ期(包括ⅡA、ⅡB期)、Ⅲ期(包括ⅢA、ⅢB、ⅢC期)和Ⅳ期(包括ⅣA、ⅣB期)。
患者生存时间为确诊之日至死亡或最后随访日期,已死亡者视为完全数据,仍存活者、失访者视为删失数据。
1.4 统计学方法
采用Kaplan-Meier法计算生存率和估计中位生存时间,将单因素分析中有统计学意义的变量纳入多因素分析,进一步分析NSCLC患者生存结局的独立危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 Kaplan-Meier生存分析
Kaplan-Meier单因素分析结果显示,性别、年龄、病理学类型、TNM分期和是否经过手术治疗是NSCLC患者生存时间的影响因素(P<0.05),见表2。
333例NSCLC患者中,死亡191例,存活142例,中位生存时间为37个月(图1)。男性和女性患者的中位生存时间分别为22个月和67个月。各年龄段患者中位生存时间分别为46~60岁25个月、61~75岁83个月、≥76岁21个月,Ⅲ期、Ⅳ期患者的中位生存时间分别为32个月和11个月(图2)。经过手术治疗的患者中位生存时间为170个月,未经手术治疗的患者中位生存时间为10个月(图3)。
2.2 COX比例风险回归分析
将单因素分析中有统计学意义的影响因素进一步纳入COX回归模型进行多因素分析,结果显示性别、TNM分期和是否经过手术治疗是影响NSCLC患者生存结局的独立因素。
以女性为参照,男性患者的相对危险度为1.43;以Ⅰ期为参照,Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的相对危险度分别为3.85、5.30和10.30;以经过手术治疗为参照,未经过手术治疗的相对危险度为3.56,见表3。
NSCLC是社区肿瘤患者的常见病种之一,也是社区慢性病管理的重点项目。本次调查显示,社区NSCLC患者的生存率和中位生存时间与性别、年龄、病理学类型、TNM分期和是否经过手术治疗有关(P<0.05),COX比例风险回归分析进一步提示性别、TNM分期和是否经过手术治疗是影响NSCLC患者生存结局的独立因素。
本次调查显示,女性NSCLC患者的生存率明显高于男性,且女性患者患病率低于男性,这与Men等[6]和孙可欣等[7]报道的肺癌流行病学特征基本相符。性别是影响NSCLC患者生存结局的独立因素,男性NSCLC患者死亡的风险是女性患者的1.43倍。Hsu等[8]的前瞻性研究发现,采用不同治疗方式后,女性相较男性均有更高的生存率,这与本次研究的结论一致。肺癌的发病机制尚不明确,但其表现出来的性别差异可能与吸烟、环境污染和肺癌家族史等因素有关[9]。相关研究发现,女性肺癌患者的表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)基因突變率显著高于男性,EGFR基因突变是肺癌靶向治疗的重要靶点,女性患者可能更容易从靶向治疗中获益,从而延长生存时间[10-11]。
NSCLC患者的生存率和中位生存時间与年龄密切相关。本次研究显示,61~75岁年龄段的NSCLC患者生存率最高,分析原因可能与肺癌的治疗效果相关。Zheng等[12]对4 994例NSCLC患者的Meta分析显示,无论是免疫治疗还是免疫治疗与化疗的联合治疗均能有效延长65岁以下NSCLC患者的总生存率,且免疫治疗显著延长了65~75岁NSCLC患者的总生存率,但对75岁以上的NSCLC患者则没有类似疗效。
在不同TNM分期患者中,早期NSCLC患者的生存率及中位生存时间较晚期患者更高,且随着TNM分期的递增,患者死亡的概率也逐渐增加。经过手术治疗的NSCLC患者生存率及中位生存时间明显高于未经手术治疗者,手术治疗是影响NSCLC患者生存结局的独立保护因素,未经手术治疗患者的死亡风险是经过手术治疗患者的3.56倍。因此,早期诊断和及时进行手术治疗是攻克NSCLC的有效方法之一。
众所周知,吸烟是导致肺部一系列疾病的主要元凶,大量已有的研究表明,吸烟是肺癌的重要危险因素之一[13-14]。本次研究结果显示,是否有吸烟史不是NSCLC患者生存时间的影响因素,这可能与本次研究为单中心研究、样本量偏小等原因有关,以上问题将在今后开展进一步调查研究。
NSCLC是威胁人类健康的重点癌症之一,探索影响NSCLC患者生存率的相关危险因素对预防本病的发生发展及治疗具有重要意义。目前针对NSCLC免疫治疗、靶向治疗的临床试验均已取得突破性进展,但对治疗后回归社区和家庭的患者尚未有行之有效的随访和管理方案。希望通过一系列相关研究建立NSCLS的分级联动疾病管理模式,对高危人群进行健康干预、健康管理和筛查预警,对NSCLC患者做到早发现、早治疗、有效随访和精细管理,有效延长患者的生存时间。
参考文献
[1] Kastner J, Hossain R, White CS. Epidemiology of lung cancer[J]. Semin Roentgenol, 2020, 55(1): 23-40.
[2] Yang D, Liu Y, Bai C, et al. Epidemiology of lung cancer and lung cancer screening programs in China and the United States[J]. Cancer Lett, 2020, (468): 82-87.
[3] Cao M, Chen W. Epidemiology of lung cancer in China[J]. Thorac Cancer, 2019, 10(1): 3-7.
[4] Hubbs JL, Boyd JA, Hollis D, et al. Factors associated with the development of brain metastases: analysis of 975 patients with early stage nonsmall cell lung cancer[J]. Cancer, 2010, 116(21): 5038-5046.
[5] Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for revision of the TNM stage groupings in the forthcoming(Eighth) edition of the TNM classification for lung cancer[J]. J Thorac Oncol, 2016, 11(1): 39-51.
[6] Men Y, Wang L, Zhang Y, et al. Trends of postoperative radiotherapy for completely resected non-small cell lung cancer in China: a hospital-based multicenter 10-Year(2005-2014) retrospective clinical epidemiological study[J]. Front Oncol, 2019, (9): 786.
[7] 孙可欣, 郑荣寿, 曾红梅, 等. 2014年中国肺癌发病和死亡分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2018, 40(11): 805-811.
[8] Hsu LH, Chu NM, Liu CC, et al. Sex-associated differences in non-small cell lung cancer in the new era: is gender an independent prognostic factor[J]. Lung Cancer, 2009, 66(2): 262-267.
[9] 邢昕, 廖永德, 唐和孝, 等. 肺癌的性别差异及机制[J]. 中国肺癌杂志, 2011, 14(7): 625-630.
[10] 周方元, 李艳. 肺腺癌患者表皮生长因子受体基因突变以及不同性别、年龄、转移患者突变分析[J]. 微循环学杂志, 2019, 29(4): 43-46.
[11] Shi Y, Au JS, Thongprasert S, et al. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology(PIONEER)[J]. J Thorac Oncol, 2014, 9(2): 154-162.
[12] Zheng SY, Cui HJ, Duan H, et al. The efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer patients of different age groups: a meta-analysis[J]. Clin Transl Oncol, 2020, 22(7): 1146-1154.
[13] Katzke VA, Kaaks R, Kühn T. Lifestyle and cancer risk[J]. Cancer J, 2015, 21(2): 104-110.
[14] Kameyama N, Chubachi S, Hegab AE, et al. Intermittent exposure to cigarette smoke increases lung tumors and the severity of emphysema more than continuous exposure[J]. Am J Respir Cell Mol Biol, 2018, 59(2): 179-188.