新生儿促甲状腺激素水平的影响因素分析

陈新 熊义兴 吴华美

促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）筛查是采集新生儿足跟血检测其TSH水平，是早期发现先天性甲状腺功能低下（congenital hypothyoidism，CH）的有效方法[1-2]。由于新生儿TSH易受多种因素影响，可能出现假阳性甚至假阴性结果，使得新生儿筛查变得不准确[3-4]。在怀孕早期，胎儿的甲状腺激素完全依赖母体。在妊娠10～12周，胎儿甲状腺开始生长并开始产生甲状腺激素。然而，单靠胎儿自身分泌不足以维持需要。母体甲状腺激素供应在胎儿出生前就存在，直至胎儿出生才停止，母体碘缺乏会降低胎儿甲状腺激素的摄入量，增加新生儿TSH水平，影响胎儿生长。新生儿的身高、体质量和性别也会影响新生儿TSH的水平。甲状腺功能减退是孕妇常见并发症，发生率为约3%～5%[5]。虽然尚未报道它是否会影响新生儿足跟血TSH水平，但是也有一些报道[6-8]认为新生儿的身长、体质量和性别以及母体的激素水平会对新生儿是否出现先天性甲状腺功能低下有影响。因此本研究选取福建省南平市妇幼保健院2019年4月—2020年10月174例新生儿作为研究对象，分析孕妇甲减对新生儿足跟血TSH的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取福建省南平市妇幼保健院2019年4月—2020年10月174例新生儿作为研究对象，根据新生儿足跟血TSH水平将其分为异常组（TSH水平高于10 mIU/L）和正常组（TSH水平2～10 mIU/L）。其中异常组97例，婴儿性别男性57例，女性40例；产妇年龄24～36岁，平均年龄（30.61±4.31）岁；分娩孕周（39.18±0.81）周，新生儿体质量（3 340.79±180.01）g；其中61例产妇患有甲减，36例产妇没有甲减；正常组77例，婴儿性别男性32例，女性45例；产妇年龄20～30岁，平均年龄（25.80±3.57）岁；分娩孕周（39.02±1.01）周，新生儿体质量（3 418.82±201.02）g；其中26例产妇患有甲减，51例产妇没有甲减。纳入标准：（1）研究组产妇均为妊娠合并甲状腺功能减退症；（2）患者信息资料完整；（3）所有研究对象均为单胎妊娠。排除标准：（1）孕妇或新生儿主要器官功能不全；（2）合并冠心病或高血压的患者；（3）伴有恶性肿瘤孕妇、新生儿；（4）伴有精神疾病孕妇；孕产妇及家属签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 方法

在新生儿出生72 h之后，在6次完全哺乳后，采集足跟的4个血斑（Schleicher&Schell 903滤纸），收集血液，悬空平置，自然干燥至棕褐色，密封在塑料袋中，并储存在-4℃的冰箱中。通过时间分辨荧光免疫测定法确定的，用滤纸（Schleicher &Schuell 903）在试剂盒（由瑞士罗氏公司提供）的微量滴定板上做一个约3.2 mm的血点，机械测量足跟血的TSH水平，该测定法使用基于美国PerkinElmer公司Au-toDELFIA 1235自动免疫通过时间分辨荧光免疫测定法测定，严格按照说明书测定新生儿TSH水平。根据新生儿足跟血TSH水平将其分为异常组（TSH水平高于10 mIU/L）和正常组（TSH水平2～10 mIU/L）[9]。比较两组一般资料，并根据一般资料结果将正常组与异常组对比差异有统计学意义的影响因素采用Logistic回归分析，分析新生儿足跟血TSH水平的影响因素。

1.3 观察指标

（1）一般资料：收集异常组和正常组两组一般资料，包括产妇年龄、分娩孕龄、新生儿体质量、产妇是否有妊娠合并甲状腺功能减退症和婴儿性别。

（2）以新生儿足跟血TSH水平为因变量，将单因素中差异有统计学意义（P＜0.05）的指标作为自变量，采用Logistic回归分析，分析新生儿足跟血TSH水平的影响因素。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般资料比较

根据新生儿足跟血TSH水平将其分为异常组（TSH水平高于10 mIU/L）和正常组（TSH水平2～10 mIU/L），其中异常组共有97例，正常组共有77例；异常组与正常组分娩孕龄差异无统计学意义（P＞0.05），新生儿体质量小于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），且异常组产妇有甲减的人数明显多于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），同时异常组的婴儿性别与正常组比较男性明显更多，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 新生儿足跟血TSH水平影响因素的Logistic回归

以新生儿足跟血TSH水平为因变量，将单因素中差异有统计学意义（P＜0.05）的指标作为自变量，采用Logistic回归分析，结果显示，产妇年龄、新生儿体质量、产妇是否有妊娠合并甲状腺功能减退症是足跟血TSH水平高的独立危险因素，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 新生儿足跟血TSH水平影响因素的Logistic回归

3 讨论

甲状腺功能减退是女性怀孕期间非常常见的症状。主要原因是自身免疫性甲状腺炎。这种疾病的标志多以无症状形式存在[9-10]。妊娠期临床甲状腺功能减退症的患病率为3%～5%[11-12]。怀孕期间内环境的变化增加了无症状甲状腺功能减退症转变为临床甲状腺功能减退症的可能性[13-14]。与单纯甲状腺功能减退症相比，妊娠期甲减的症状更不明显，更加不易被察觉[15]。

而孕妇甲状腺功能减退容易导致婴儿出现CH，随着新生儿CH筛查在我国变得越来越普遍，儿童CH更早的诊断和治疗也可以可以显着降低痴呆和畸形的发生率[16]。在实际筛查过程中，胎龄、新生儿体质量、性别、出生时间等因素均会影响新生儿足跟TSH水平，导致筛查结果出现假阳性或假阴性。确定影响新生儿TSH的因素可能有助于筛查新生儿CH。一些研究表明，一些妊娠并发症，包括妊娠甲状腺功能减退症，会损害新生儿的甲状腺功能，但研究结果并不一致[17]。国外有研究认为[18]，妊娠期甲减或无症状性甲减不会引起新生儿TSH水平的变化，但有一些研究表明，妊娠合并甲减可以导致TSH水平升高。在孕妇甲状腺功能减退的情况下，新生儿甲状腺功能减退的概率可能会增加。同时甲状腺功能减退症对于妊娠期女性而言发病率也是较高的，该病症多以亚临床形式存在，该病如果没有得到有效的治疗，会影响胎儿的发育，由于胎儿在孕周4～6个月时需要依靠母体的甲状腺激素来发育脑结构，因此需要尽早对母体甲状腺功能减退症确诊且进行干预治疗，才不会影响到胎儿大脑发育。

本研究根据新生儿足跟血TSH水平将其分为异常组（TSH水平高于10 mIU/L）和正常组（TSH水平2～10 mIU/L）。收集两组一般资料，包括产妇年龄、分娩孕龄、新生儿体质量、产妇是否有妊娠合并甲状腺功能减退症和婴儿性别。以新生儿足跟血TSH水平为因变量，将单因素中差异有统计学意义（P＜0.05）的指标作为自变量，其中异常组共有97例，正常组共有77例；异常组与正常组分娩孕龄差异无统计学意义（P＞0.05），新生儿体质量小于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），且异常组产妇有甲减的人数明显多于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），同时异常组的婴儿性别与正常组比较男性明显更多，差异有统计学意义（P＜0.05）。根据一般资料结果将正常组与异常组差异有统计学意义（P＜0.05）的指标采用Logistic回归分析，分析新生儿足跟血TSH水平的影响因素。以单因素分析中有统计学意义的变量为自变量，采用Logistic回归进行多因素分析，结果显示，产妇的年龄、新生儿的体质量、产妇是否有妊娠合并甲状腺功能减退症是足跟血TSH水平高的独立危险因素，怀孕期间，妊娠合并甲减孕妇生下男孩的比例增加。以前的报告表明，男性胎儿对孕妇患糖尿病和癫痫的风险有可能增加[19]，但甲状腺功能减退的风险没有增加并没有报道。同时甲状腺功能减退孕妇分娩的新生儿足跟血TSH明显高于正常对照组，可以推测新生儿足跟血TSH可能是由于妊娠合并甲状腺功能减退的影响。

孕妇患有甲减时普遍TSH水平较高，而新生儿的TSH水平又与其母体的TSH水平息息相关，母体TSH水平会影响胎儿的TSH水平。结合文献[20-21]，普遍认为母体TSH影响新生儿TSH水平有两个方面：一是由于母体的甲状腺激素缺乏到供给胎儿的甲状腺激素不足，导致胎儿体内的TSH水平升高。二是由于甲减的孕妇体内促甲状腺激素释放激素升高，直接使胎儿受刺激导致TSH升高[22]。因此可以认为母体TSH会间接导致胎儿TSH升高，进而导致新生儿出现CH。文章的研究结果所得可以为新生儿CH预防的提供借鉴。

综上所述，妊娠合并甲状腺功能减退症是新生儿足跟血TSH水平升高的危险因素，且会增加新生儿患CH的风险，文章的研究结果所得可以为新生儿CH预防的提供借鉴。