中西药结合治疗肾虚血瘀型卵巢过度刺激综合征

易迎春

（江西省妇幼保健院生殖健康科，南昌 330006）

卵巢过度刺激综合征（Ovarian H yperstimulation S yndrome，OHSS）是一种严重医源性疾病，多由促排卵治疗时使用辅助生殖技术或药物刺激所致，发生率高达23.3%。该病发病后会出现卵巢增大、腹部胀满等症状，重者可表现为大量腹腔积液、腹部膨胀、胸腔积液、重要脏器功能损害、电解质紊乱等，甚至引发死亡[1]。临床关于该病的治疗缺乏安全有效措施，现阶段仅限于对症支持治疗，虽有一定的效果，但并未取得理想的治疗效果。中医药在调节女性体质方面已积累丰富的临床经验，关于OHSS的防治亦取得良好效果。传统医学并无OHSS这一病名，但依据审证求因、思外揣内及中医学理论体系，可为该病的治疗打开新的思路。中医学认为是由于阳邪（外来致病因子）刺激，伤及肾阴，阳邪壅盛，热灼致瘀，冲任胞络气血阻滞，脏腑功能失调所致，多属证型为肾虚血瘀型，治疗当施以补肾活血之法[2]。《金匮要略》中所记载的桂枝茯芩方具有补肾益精、活血化瘀之效。鉴于此，本研究探讨肾虚血瘀型OHSS应用中西药结合治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2019年8月至2020年8月于我院就诊的84例OHSS患者，本研究经医学伦理委员会批准，按照随机数字表法分为两组，各42例。对照组年龄23~37岁，平均年龄（26.98±2.12）岁；不孕时间1~6年，平均不孕时间（2.86±0.35）年；体质量45~74kg，平均体质量（62.03±1.26）kg；Goland5级分类法分类：8例轻度，22例中度，12例重度。观察组年龄21~38岁，平均年龄（27.14±2.08）岁；不孕时间2~5年，平均不孕时间（2.92±0.31）年；Goland5级分类法分类：7例轻度，24例中度，11例重度；体质量47~72 kg，平均体质量（61.88±1.19）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 西医诊符合《中重度卵巢过度刺激综合征的预防和治疗的临床指南》[3]中OHSS的诊断标准：伴有腹泻、恶心、呕吐等症状；经B超证实有腹腔积液。中医符合《中医妇科学》[4]中肾虚血瘀证诊断标准。主症：月经周期错后，经量减少，经色黯红或紫黑，有血块；次症：性欲淡漠，小腹或少腹疼痛，头晕耳鸣，腰腿酸软，面色晦黯；舌脉：有瘀点，舌淡黯或紫黯，脉沉细或涩。

1.3 纳入标准与排除标准 纳入标准：语言、认知功能正常，不影响正常交流；依从性好，能配合完成本研究；年龄20~40岁；患者知情同意。排除标准：子宫畸形者；对本研究所使用药物过敏者；先天性卵巢发育异常者；因输卵管因素不孕者；合并子宫内膜异位症、自身免疫疾病、高泌乳素血症者；合并肾、肝等功能严重不全者；男方因素不孕者。

1.4 治疗方法 对照组口服阿司匹林（规格25 mg/片，广盛原中医药有限公司，国药准字H14023207），75 mg/d。观察组加用桂枝茯芩方治疗，方药组成：白术、黄芪、白芍、当归、熟地、党参、桂枝、茯芩、泽泻、陈皮、杜仲各10 g，甘草5 g。(广东一方，免煎颗粒)。1剂/d。均连续服用14 d。

1.5 观察指标 （1）统计轻、中、重度OHSS发生率，轻度：卵巢增大直径5~12 cm，腹胀，可伴有腹泻、恶心、呕吐；中度：除轻度症状外，超声检查可见腹水；重度：血液浓缩，超声检查可见胸水和腹水，呼吸困难，凝血功能异常，肾功能减退。（2）症状积分：于治疗前、治疗14 d评估患者胸闷、腹胀症状改善情况，按照无、轻度、中度、重度分别计0、2、4、6分，评分越高，症状越严重。（3）记录患者治疗前、治疗14 d后腹围、体质量。（4）卵巢最大直径：于治疗前、治疗14 d采用彩色多普勒超声测定卵巢直径。（5）激素水平：于治疗前、治疗14 d后检测雌二醇(estradiol，E2)、人绒毛膜促性腺激素（Human C horionic Gonadotropin，HCG）水平，方法为酶联免疫吸附法。（6）D-II聚体水平：采用sysmex CA1500全自动凝血分析仪检测D-II聚体水平，检测时间取治疗前、治疗14 d后。（7）血栓弹力图（TEG）：采用TEG仪进行检测，包括血小板聚集功能（MA）、纤维蛋白原功能（K）及凝血因子功能（R）。（8）安全性：对患者进行血常规、尿常规、生化指标检查，观察患者不良反应情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0软件进行数据处理，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 轻、中、重度OHSS发生率 观察组OHSS发生率轻、中、重度程度轻于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组轻、中、重度O H SS发生率比较[n（%）]

2.2 症状积分 两组治疗后胸闷、腹胀积分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 体质量、腹围和卵巢最大直径 两组治疗后体质量、腹围、卵巢最大直径低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 D-II聚体和激素水平 两组治疗后D-II聚体水平低于治疗前，但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后E2、HCG水平高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表2 两组症状积分比较（分，±s）

表2 两组症状积分比较（分，±s）

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表3 两组体质量、腹围和卵巢最大直径比较（±s）

表3 两组体质量、腹围和卵巢最大直径比较（±s）

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表4 两组D-II聚体和激素水平比较（±s）

表4 两组D-II聚体和激素水平比较（±s）

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2.5 血栓弹力 观察组K值、R值高于对照组，MA值低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 两组T E G检测结果比较（±s）

表5 两组T E G检测结果比较（±s）

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2.6 安全性 经血常规、尿常规及生化指标检查，两组治疗期间未见明显不良反应。

3 讨论

随着近年来社会经济发展、生活方式改变及工作生活压力增大等诸多因素影响，不孕症发生率持续升高，而在接受促排卵药物治疗的患者中，约有20%患者会出现不同程度OHSS[5-6]。毛细血管通透性增加是OHSS主要病理改变，其可致血管内体液流入体腔，血液浓缩[7]。目前临床以对症支持治疗为主，故在行促排卵治疗时，临床多予以阿司匹林治疗OHSS发生，该药能够有效抑制血小板活性，改善血管内的阻力，达到预防微血栓形成、增加血流灌注的作用，但仍然无法达到理想的治疗效果。中医学将OHSS归属于“水肿”、“腹胀”等范畴，肾主生殖，先天生殖之精藏于肾，肾之阴精滋长是卵子发育成熟的基础，卵泡属肾精，促排卵会导致卵巢对促性腺激素过激反应，致使大批卵泡在短时间内成熟，耗损肾之阴阳，肾-天癸-冲任-胞宫生殖失司，因而该病以肾虚为本[8-9]。《金匮要略》中记载：“血不利则为水”，阐述该病血不循经而外溢脉外，阴虚血热，煎灼津液而成瘀，故“血瘀”是本病重要的病理产物[10]。结合上述理论，本病治疗应予以补肾活血之法。

TEG检测中MA参数由纤维蛋白原和血小板功能决定，是评估血栓栓塞的最佳指标，超过65~70 mm的MA可能是发生血栓栓塞事件的风险预测因子。本研究结果显示，观察组OHSS发生率轻、中、重度程度轻于对照组，胸闷、腹胀积分及体质量、腹围、卵巢最大直径低于对照组，E2、HCG水平高于对照组，K值、R值低于对照组，MA值高于对照组，两组治疗后D-II聚体水平低于治疗前，但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗期间未见明显不良反应，表明在OHSS患者应用中西药结合治疗效果较佳，可缓解临床症状，缩小卵巢直径，改善激素水平及血液高凝状态，安全可靠。桂枝茯芩方白术健脾益气；白芍、黄芪养血补血；当归活血化瘀；党参补中益气；熟地滋阴补血；桂枝温经通络；茯苓养心安神、健脾利湿、利水消肿；泽泻渗湿、消肿；陈皮理气燥湿、健脾和胃；杜仲补肝肾、强筋骨；甘草调和诸药，共奏补肾活血之效。现代药理研究表明，黄芪可扩张血管，抑制血小板聚集，增强机体免疫力；白芍能够阻碍血小板聚集，改善局部血液微循环，同时具有抗炎、保肝、抗缺氧、调节肠胃功能等作用；当归具有保护心脏、抑制血小板聚集、增强机体免疫功能、抗炎等作用[11-12]。元媛[13]等人体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者采用补肾活血方防治OHSS效果明显，能显著降低OHSS发生率，提高妊娠成功率，说明补肾活血法在防治OHSS的重要作用。在阿司匹林治疗OHSS患者基础上，联合桂枝茯芩方治疗通过对单核细胞趋化蛋白-1（M onocyte C hemotactic P rotein-1，MCP-1）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）细胞因子的表达进行调控，可改善血管通透性，调理患者卵巢内环境，使气血通畅，阴阳调和，促进OHSS症状的缓解，且不影响妊娠，安全性高，费用低廉，受到患者广泛认可[10]。但本研究为小样本、单中心研究，存在一定的局限性，今后应增加样本量，扩大纳入范围，做多中心、大样本的前瞻性研究，为临床治疗提供可靠的循证依据。

综上所述，肾虚血瘀型OHSS患者应用西药联合桂枝茯芩方治疗能减轻疾病严重程度，缓解临床症状，缩小卵巢直径，改善激素水平及血液高凝状态，且安全可靠，利于预后。