2型糖尿病肾病患者血清Cys-C、RBP、β2-MG水平检测及其价值分析

李志红，谌美玲

（1.南昌市第一医院检验科；2.南昌市第一医院内分泌科，南昌 330008）

2型糖尿病肾病（Type 2diabetic nephropathy，T2DN）属于肾小球慢性病变，是2型糖尿病（Type2 diabetes mellitus，T2DM）患者常见并发症之一。膜区细胞外基质增多、肾小球系膜细胞增殖、肾小管基膜增厚、系肾脏肥大是T2DN主要病理特征，随着疾病进展可引起慢性肾衰竭，甚至威胁患者生命健康[1-2]。T2DN起病隐匿、发病率高、进展缓慢，早期临床表现缺乏特异性，尿液化学分析蛋白多呈阴性且血清肌酐、尿素多为正常，易被忽视，错失治疗时机[3-4]。早诊断、早治疗对延缓患者肾功能损害至关重要。近年来，血清β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、胱抑素C(Cystain C，Cys-C)、视黄醇结合蛋白（Retinol-binding protein，RBP）等指标被广泛应用于T2DN的临床诊断。基于此，本研究分析2型糖尿病肾病患者血清Cys-C、RBP、β2-MG水平检测及其价值，为临床诊断提供参考。信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年3月至2020年10月就诊于南昌市第一医院的82例T2DN患者为T2DN组，女26例，男56例，年龄32~91岁，平均年龄（64.88±3.45）岁；糖尿病病程2~20年，平均病程（12.15±2.75）年。选择同期就诊于本院的82例T2DM患者设为T2DM组，女28例，男54例；年龄31~89岁，平均年龄（64.78±3.39）岁；糖尿病病程1~18年，平均病程（11.85±2.64）年。选择同期在本院行健康体检的82例健康者作为对照组，女21例，男61例，年龄30~92岁，平均年龄（65.24±3.53）岁。三组性别、年龄等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：T2DN符合《糖尿病临床指南》[5]中相关诊断标准且24 h尿蛋白排泄率（UAER）＞30 mg/24 h；T2DM符合《中国2型糖尿病防治指南》[6]中相关诊断标准，UAER＜30 mg/24 h；对照组尿糖、血糖含量正常；年龄≥18岁；签署知情同意书；无血液系统疾病。排除标准：泌尿系统感染；合并其他糖尿病急性并发症；凝血功能障碍；精神障碍性疾病；肝肾等重要脏器功能不全；合并恶性肿瘤。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 分别采集三组受检者晨起时5 mL空腹静脉血，离心操作10 min，转速为4000 r/min，离心半径为13.5 cm，获取上清液。用胶乳增强免疫比浊法测定血清Cys-C、RBP、β2-MG水平，试剂盒购自美康生物科技股份有限公司，仪器为日立Lab-008AS全自动生化分析仪。正常参考区间：Cys-C为0~1.50 mg/L；RBP为25~70 mg/L；β2~MG为1.0~3.0 mg/L。检测结果高于正常参考区间，则评定为阳性。

1.3 观察指标 （1）比较三组受检者血清Cys-C、RBP、β2-MG水平差异；（2）比较三组受检者血清Cys-C、RBP、β2-MG单一检测与联合检测阳性率。RBP、Cys-C、β2-MG任意一项结果为阳性，可判定联合检测结果为阳性。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，用χ2检验，计量资料用(±s)表示，三组间比较用单因素方差分析，两组间比较用SNK-q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检者血清Cys-C、RBP、β2-MG水平比较 T2DN组血清β2-MG、Cys-C、RBP水平高于T2DM组、对照组，且T2DM组β2-MG、Cys-C、RBP水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组血清β2-M G、C y s-C、m A l b/C r水平对比（±s，m g/L）

表1 三组血清β2-M G、C y s-C、m A l b/C r水平对比（±s，m g/L）

注：与对照组相比，a P＜0.05；与T2DM组相比，b P＜0.05。

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2.2 三组受检者血清Cys-C、RBP、β2-MG阳性率比较T2DN组β2-MG、Cys-C、RBP检测阳性率与三者联合检测阳性率均高于T2DM组、对照组，且T2DM组β2-MG、Cys-C、RBP检测阳性率与三者联合检测阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；T2DN组中β2-MG、Cys-C、RBP联合检测阳性率高于单一检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组受检者血清C y s-C、β2-M G、R B P阳性率对比[n（%）]

3 讨论

T2DN是一种以血管损害为主的肾小球病变，发病率约占T2DM的20%~40%[7]。T2DN发病机制复杂，可能与患者长期处于高血糖状态而诱发肾脏血流动力学改变、糖代谢异常、脂肪代谢异常等因素有关[8]。肾小球滤过率增高、肾体积增大是T2DN早期主要特征，随着病情进展可引起蛋白尿，若不尽早治疗，会引起持续蛋白尿水肿、高血压肾小球滤过率降低，进而诱发尿毒症等严重情况，甚至导致患者死亡[9-10]。早期T2DN具有一定可逆性，早期准确诊断、实施治疗是控制病情进展、改善患者预后的重要手段。

Cys-C、β2-MG、RBP均为小分子蛋白，可自由通过肾小球滤过膜，在肾小管被重吸收，在体内含量相对稳定，是诊断早期肾损伤的理想标志物[11-12]。本研究结果显示，T2DN组血清β2-MG、Cys-C、RBP水平高于T2DM组、对照组，且T2DM组各指标水平均高于对照组，提示β2-MG、Cys-C、RBP水平均是诊断T2DN的有效指标。RBP是由肝脏分泌合成的转运视黄醇类物质的载体蛋白，正常情况下机体内含量甚微，当近端肾小管功能受到损害时，其水平明显增高，是肾小管损伤的重要标志蛋白，也是临床对肾脏疾病发展、进展检测的常用敏感指标[13]。β2-MG为有核细胞的固有成分，在体内单独存在，不会结合蛋白，可被近曲小管重吸收降解成氨基酸，正常情况下机体内含量较低[14-16]。血清中β2-MG水平会当肾小球滤过功能受损时迅速升高，其水平不受年龄、性别等因素影响，是反映肾功能的重要指标。Cys-C几乎能完全被肾小球滤过，在近曲小管中被降解、吸收，与β2-MG一样不受年龄、血脂等因素影响[17]。肾小管不会分泌Cys-C，而肾脏是清除体内循环中Cys-C的唯一器官，故血清Cys-C可准确反映机体肾小球滤过功能。本研究中，T2DN组Cys-C、β2-MG、RBP单一检测和联合检测阳性率均高于T2DM组、对照组，且T2DM组各指标单一检测与联合检测阳性率高于对照组；T2DN组中Cys-C、β2-MG、RBP联合检测阳性率高于单一检测，提示三者联合检测可起到互补作用，提高T2DN检出率。

综上所述，T2DN患者体内β2-MG、Cys-C、RBP水平明显升高，三者联合检测能够提高疾病检出率，有利于指导临床治疗，更好的阻碍肾损伤进展。